ZM001 -injektion kliininen tutkimus tulenkestävän systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on diagnoosi systeemisestä lupus erythematosuksesta vuoden 2019 Euroopan liigan mukaan reumatismia vastaan/amerikkalainen reumatologian korkeakoulu (Eular/ACR) SLE -luokituskriteerit;

2. Tämä tutkimuksessa ottivat tulenkestävän SLE: n potilaat ja vaati seuraavan aikaisemman hoitohistorian tulenkestävälle potilaille:

   1. Riittävät standardit terapeuttiset annokset glukokortikoideja, immunosuppressantteja ja ainakin yhtä biologista terapiayhdistelmäohjelmaa vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa vaaditaan, ja annos on vakaa> 2 viikon ajan ja tauti pysyy kohtalaisesti tai vakavasti aktiivisesti.
   2. Immunosuppressantit: Ainakin yhtä tai useampaa syklofosfamidia, mykofenolihappoja, atsatiopriiniä ja kalsineuriinifosfataasin estäjiä on käytetty;
   3. Biologinen: ainakin yksi tai useampi belimumabista, tetrasykliinistä, rituksimabista;
   4. Oraalisten glukokortikoidien on täytettävä seuraavat vaatimukset:
   5. Prednisoni (tai vastaava) ≥ 7,5 mg/päivä ja ≤ 60 mg/päivä;
   6. Glukokortikoidien vähimmäisannosvaatimuksia ei ole käytetty yhdessä immunosuppressiivisten ja/tai biologisten aineiden kanssa.
3. Seulonnan noudattaminen: Positiiviset ydinvastaiset vasta-aineet (ANAS) tai positiiviset anti-dsDNA-vasta-aineet tai positiiviset anti-Smith-vasta-aineet;
4. SLEDAI-2000 pisteet ≥7 elintärkeiden elinten seulonnassa tai yhdistelmässä, kuten vakava immuunitrombosytopenia (verihiutaleet <30*× 10^9/l tai <50*× 10^9/l verenvuoto taipumus);
5. Ikä 18-70 (mukaan lukien raja-arvot), mies ja nainen;
6. Selviytymisen odotetaan olevan yli 3 kuukautta;
7. Kasvatuspotentiaalin naiset, joilla oli negatiivinen veren raskaustesti ennen oikeudenkäynnin alkamista ja jotka suostuivat käyttämään tehokasta ehkäisyä viimeiseen seurantavierailuun asti; Miesten aiheet, joiden kumppanit olivat hedelmällisessä potentiaalissa, suostuivat käyttämään tehokasta ehkäisyä oikeudenkäynnin ajan viimeiseen seurantavierailuun asti;

8. Verisoluanalyysi 3 päivän kuluessa ennen yhtä kokoelmaa:

   1. Hemoglobiini (HB) ≥ 80 g/l;
   2. Neutrofiilit (absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC)) ≥ 1,5 x 109/l;
   3. Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 20 x 109/l;
   4. Absoluuttinen lymfosyyttimäärä ≥ 0,6 x 109/l ja lymfosyyttien prosenttiosuus ≥ 10%;

9. Maksa, munuaiset, sydän, keuhkojen toiminta ja hyytyminen täyttävät seuraavat vaatimukset:

   1. Kreatiniinin puhdistus ≥ 40 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN);
   2. Alt, AST ≤ 2,5 x uln ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x uln (koehenkilöille, joilla on Gilbertin oireyhtymä, alt, AST ≤ 5 x uln ja kokonaisbilirubiini ≤ 3 x uln);
   3. Kansainvälinen suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x uln;
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50%;
   5. Sormen pulssioksimetrian kylläisyys> 92% hapettumattomassa tilassa;
10. Vaskulaarinen pääsy on riittävä solujen keräämiseen, ja linjoja on saatavana potilaille, joilla on olemassa olevat keskuslaskimokatetrit;
11. Henkilö itse tai laillinen huoltajansa suostuu osallistumaan tähän oikeudenkäyntiin ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Olemassa olevat tai kliinisesti merkittävät keskushermostohäiriöt, jotka eivät johdu lupuksesta seulonnan aikana, kuten kouristuvat kohtaukset, epilepsia, epileptiset kouristukset, aivo-bropulaariset sairaudet (iskemia/verenvuoto), aivojen turvotus, palautuva takaosan leukoencephalopathy, paralyysi, aphasia, stoppari, sarinanefalopatia Aivojen häiriöt, orgaaniset aivooireyhtymät, enkefaliitti, CNS -vaskuliitti tai psykiatriset häiriöt; Lupuksen aiheuttama epilepsia, vakaa ilman kouristuksia yhden vuoden ajan ennen seulontajaksoa vakaa kohtausvapaa yhden vuoden ajan, voidaan myös seuloa.
2. Hemodialyysi tai suuriannoksiset kortikosteroidit (prednisoni ≥1,5 mg/kg/d tai vastaava glukokortikoidihoito ≥14 päivän ajan) vaadittiin 2 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
3. Edelleen hallitsemattoman lupuskriisin läsnäolo 2 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, jonka tutkija arvioi olevan sopimaton osallistumiseen tähän tutkimukseen;
4. Massiivinen plasmafereesi (esim. Keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio) puristusoireiden kanssa, joita ei voida hallita hoidolla;
5. Muu aktiivinen autoimmuunisairaus kuin SLE (esim. Crohnin tauti, nivelreuma), joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista terapiaa 2 vuoden kuluessa ennen seulonnan alkamista;
6. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tai odottavat hematopoieettisia kantasolu-/luuytimensiirtoa tai elinsiirtoa;
7. Ne, jotka ovat saaneet aikaisemmin geneettisesti muunnettua soluterapiaa, kuten TCR-T-terapiaa, Car-T-terapiaa jne.;
8. Minkä tahansa muun kliinisen tutkintalääkkeen käyttö SLE: n hoitoon 4 viikon kuluessa ennen seulontaa. Hoiton tehottomuus tai sairauden eteneminen, joka on ohittanut vähintään 3 puoliintumisaikaa ennen seulontaa, sallii kuitenkin ilmoittautumisen;
9. Luokan ≥2 -historia verenvuoto 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai tarvetta pitkäaikaiseen jatkuvaan hoitoon antikoagulanteilla (esim. Warfariini, pieni molekyylin hepariini tai tekijä XA-estäjät);
10. Plasmanvaihto, plasman erottaminen, hemodialyysi, laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIG) 14 päivän kuluessa ennen solun keräämistä;
11. Ne, jotka käyttivät lääkkeitä luuytimen hematopoieettisten solujen tuotannon stimuloimiseksi 5 päivän kuluessa ennen solujen keräämistä;
12. Live tai elävä heikentynyt rokote 6 viikon kuluessa ennen seulontaa;
13. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -virus, määritelty henkilöiksi, jotka ovat positiivisia hepatiitti B: n pinta-antigeenille (HBsAG) tai hepatiitti B: n ydinvasta-aineelle (HBCAB) ja jonka perifeerinen veren HBV-DNA-testi on alarajan havaitsemisen yläpuolella (HBsAg-positiivisen, mutta alaraja-arvon mukainen HBSAG-periveinen, Hepatiitti B, 2022 painos, vähintään 4 viikkoa viruslääkettä ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä antamista ja jatkuvaa viruslääkehoitoa 6–6 kuukauden ajan tutkimuksen aikana, kun vaadittiin HBV -DNA: n ja ALT -tasoja, voi olla joka 1 ~ kuukausi. Viruslääkehoito vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jatkui 6–12 kuukautta tutkimuksen aikana, kun HBV-DNA-, HBsAg- ja ALT-tasot seurasivat 1-3 kuukauden välein); Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine-positiiviset koehenkilöt, joiden perifeerinen veri HCV-RNA-testi on korkeampi kuin havaitsemisraja; HIV-vasta-ainepositiiviset koehenkilöt; ja syfilis-vasta-ainepositiiviset koehenkilöt;
14. Aktiivinen EBV ja sytomegalovirus, määritelty henkilöiksi, joilla on IgM-vasta-ainepositiivinen tai IgM-vasta-aine-negatiivinen EBV-seerumi, mutta normaalia korkeampi EBV-DNA; ja sytomegalovirus (CMV) seerumin IgM-vasta-ainepositiivinen tai IgM-vasta-aine-negatiivinen sytomegalovirus, mutta normaalia korkeampi CMV-DNA;
15. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD), interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) ja kliinisesti merkitsevien keuhkojen toiminnan testin poikkeavuuksien esiintyminen;
16. Lääketieteellisesti hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine> 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine> 90 mmHg) tai minkä tahansa seuraavien sydän- ja verisuonisairauksien historiaa 6 kuukauden kuluessa ennen seulonnan alkamista: pitkä QTC -oireyhtymä tai QTC -aika> 480 ms; Suorita vasen nipun haaralohko, toisen/kolmannen asteen eTrioventrikulaarinen lohko; vakavat hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä; Kroonisen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia NYHA -luokalla ≥3 (katso lisäyksen 2) sydämen ejektiofraktio alle 50% 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; CTCAE ≥3; CTCAE ≥3; ja CTCAE ≥3. hallittu rytmihäiriö; Kroonisen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia, jossa NYHA -luokka ≥3 (katso liite 2) sydämen ejektiofraktio alle 50% 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; CTCAE -luokka ≥3 sydämen venttiilitauti; sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentti, epävakaa angina pectoris, vakavan sydänsairauden historia tai muu kliinisesti merkitsevä sydänsairaus 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
17. Oireellisen syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian historia kuuden kuukauden kuluessa ennen seulonnan aloittamista;
18. Muut käsittelemättömät pahanlaatuiset kasvaimet edellisen viiden vuoden aikana tai samanaikaisesti, paitsi kohdunkaulan syöpä in situ, ihon perussolukarsinooma ja kanavan karsinooma rinnan in situ;
19. Infektiot (sieni-, bakteeri-, virus- tai muu), jotka vaativat laskimonsisäistä antimikrobista hallintaa tai ovat hallitsemattomia, yksinkertaisten virtsateiden infektioiden ja bakteerien nieluntulehduksen suhteen, jos tutkija arvioi, että niitä voidaan säätää parantavalla hoidolla;
20. Kaikkien protokollan noudattamiseen vaikuttavien tekijöiden läsnäolo tai tutkijan arvioimien menettelyjen noudattamisen haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa.