Studio clinico sull'iniezione di ZM001 nel trattamento del lupus eritematoso sistemico refrattario

Criteri di inclusione:

1. Soggetti con diagnosi di lupus eritematoso sistemico secondo la Lega europea del 2019 contro il reumatismo/American College of Rheumatology (EULA/ACR) Classificazione della LES;

2. Questo studio ha arruolato i pazienti con LES refrattario e ha richiesto la seguente storia di trattamento precedente per i pazienti refrattari:

   1. Adeguate dosi terapeutiche standard di glucocorticoidi, immunosoppressori e almeno un regime di combinazione di terapia biologica per almeno 2 mesi prima dello screening e la dose è stabile per> 2 settimane e la malattia rimane moderatamente a grave attivo.
   2. Immunosoppressori: almeno uno o più di ciclofosfamide, acidi micofenolici, azatioprina e inibitori della fosfatasi calcineurina sono stati usati;
   3. Biologici: almeno uno o più di Belimumab, Tetraciclina, Rituximab;
   4. I glucocorticoidi orali devono soddisfare i seguenti requisiti:
   5. Prednisone (o equivalente) ≥ 7,5 mg/giorno e ≤ 60 mg/giorno;
   6. Non esiste un requisito minimo di dose giornaliera per i glucocorticoidi se utilizzati in combinazione con agenti immunosoppressivi e/o biologici.
3. Conformità allo screening: anticorpi anti-nucleari positivi (ANA) o anticorpi anti-dsDNA positivi o anticorpi anti-smith positivi;
4. Punteggio SLEDAI-2000 ≥7 allo screening o combinazione di organi vitali, come grave trombocitopenia immunitaria (piastrine <30*× 10^9/L o <50*× 10^9/L con tendenza a sanguinamento);
5. Età 18-70 (compresi i valori di confine), maschio e femmina;
6. La sopravvivenza dovrebbe essere più di 3 mesi;
7. Donne di potenziale di gravidanza che hanno avuto un test negativo di gravidanza di sangue prima dell'inizio del processo e che hanno accettato di utilizzare una contraccezione efficace per la durata del processo fino all'ultima visita di follow-up; Soggetti maschili i cui partner erano di potenziale di gravidanza hanno concordato di utilizzare una contraccezione efficace per la durata del processo fino all'ultima visita di follow-up;

8. Analisi delle cellule del sangue entro 3 giorni prima della singola raccolta:

   1. Emoglobina (HB) ≥ 80 g/L;
   2. Neutrofili (conteggio assoluto dei neutrofili (ANC)) ≥ 1,5 x 109/L;
   3. Conta piastrinica (PLT) ≥ 20 x 109/L;
   4. Conta dei linfociti assoluti ≥ 0,6 x 109/L e percentuale di linfociti ≥ 10%;

9. Fegato, rene, cuore, funzione polmonare e coagulazione soddisfano i seguenti requisiti:

   1. Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore di normale (ULN);
   2. ALT, AST ≤ 2,5 x Uln e bilirubina totale ≤ 1,5 x Uln (per soggetti con sindrome di Gilbert, ALT, AST ≤ 5 x Uln e bilirubina totale ≤ 3 x Uln);
   3. Rapporto internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x Uln;
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
   5. Saturazione di ossimetria della pulse di dito> 92% in stato non ossigenato;
10. L'accesso vascolare è adeguato per la raccolta cellulare e le linee sono disponibili per i pazienti con cateteri venosi centrali esistenti;
11. La persona stessa o il suo tutore legale accetta di partecipare a questo processo e firma il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Disturbi del SNC preesistenti o clinicamente significativi non dovuti a lupus al momento dello screening, come convulsioni convulsive, epilessia, convulsioni epilettiche, malattia cerebrovascolare (ischemia/emorragia, grave ecologia, grave lesione del cerebra disturbi cerebellari, sindromi cerebrali organiche, encefalite, vasculite del SNC o disturbi psichiatrici; L'epilessia dovuta al lupus, stabile senza convulsioni per un periodo di 1 anno prima del periodo di screening che stabilisce con crisi senza crisi per 1 anno può anche essere sottoposta a screening.
2. Il trattamento con emodialisi o corticosteroidi ad alte dosi (prednisone ≥1,5 mg/kg/d o terapia glucocorticoide equivalente per ≥14 giorni) è stato richiesto entro 2 mesi prima dello screening.
3. Presenza di crisi del lupus ancora incontrollata entro 2 mesi prima dello screening che viene valutato dall'investigatore per non essere adatto alla partecipazione a questo studio;
4. Plasmaferesi massiccia (ad es. Effusione pleurica, versamento addominale) con sintomi di compressione che non possono essere controllati con il trattamento;
5. Malattia autoimmune attiva diversa dalla LES (ad es. Malattia di Crohn, artrite reumatoide) che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica entro 2 anni prima dell'inizio dello screening;
6. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto o attestano il trapianto di cellule staminali e del midollo osseo e trapianto di organo ematopoietici;
7. Coloro che hanno ricevuto una terapia cellulare geneticamente modificata, come la terapia TCR-T, la terapia CAR-T, ecc.;
8. Uso di qualsiasi altro farmaco investigativo clinico per il trattamento della LES entro 4 settimane prima dello screening. Tuttavia, l'inefficacia del trattamento o la progressione della malattia che ha superato almeno 3 emivite prima dello screening consentirà l'iscrizione;
9. Storia di grado ≥2 sanguinamento entro 30 giorni prima dello screening o necessità di un trattamento continuo a lungo termine con anticoagulanti (ad esempio warfarin, bassa eparina molecolare o inibitori del fattore XA);
10. Scambio di plasma, separazione al plasma, emodialisi, immunoglobulina endovenosa (IVIG) entro 14 giorni prima della raccolta cellulare;
11. Coloro che hanno usato farmaci per stimolare la produzione di cellule ematopoietiche del midollo osseo entro 5 giorni prima della raccolta cellulare;
12. VACCINO ATTENITO DELLA LIVO O LIVE entro 6 settimane prima dello screening;
13. Epatite attiva B o virus dell'epatite C, definito come soggetti positivi per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) e il cui sangue-DNA periferico è al di sopra del limite inferiore della rilevazione (HBSAG-positivo ma con un test periferico HBV-DNA al di sotto del trattamento con il trattamento con la prevenzione di HBV per il trattamento con la prevenzione cronica per la prevenzione cronica per la prevenzione cronica per la prevenzione cronica per la prevenzione cronica per la prevenzione e Epatite B, 2022 edizione, almeno 4 settimane di terapia antivirale prima della prima somministrazione del farmaco investigativo, e la continua terapia antivirale per 6-6 mesi durante lo studio, con il monitoraggio del DNA dell'HBV e i livelli di alt richiesti possono essere ogni 1 ~ mese. Terapia antivirale per almeno 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio e proseguita per 6-12 mesi nel corso dello studio, con il monitoraggio del DNA di HBV, dell'HBSAG e dei livelli ALT a intervalli di 1-3 mesi); Soggetti anticorpi positivi al virus dell'epatite C (HCV) con un test di HCV-RNA del sangue periferico superiore al limite inferiore di rilevazione; Soggetti positivi all'anticorpo HIV; e soggetti positivi all'anticorpo sifilide;
14. EBV attivo e citomegalovirus, definiti come soggetti con siero EBV per anticorpi IgM o anticorpo negativo ma più alto del DNA EBV più alto del normale; e citomegalovirus (CMV) sierico di Citomegalovirus anticorpo IgM o anticorpo IgM-negativo ma cmv-DNA superiore del normale;
15. Presenza di malattie polmonari ostruttive croniche (BPCO), malattia polmonare interstiziale (ILD) e anomalie di test polmonare clinicamente significative;
16. Ipertensione non controllata dal punto di vista medico (pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg) o una storia di una delle seguenti malattie cardiovascolari entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening: sindrome QTC lunga o intervallo QTC> 480 ms; Blocco di ramo del pacchetto sinistro completo, blocco atrioventricolare di secondo/terzo grado; gravi aritmie cardiache non controllate che richiedono farmaci; Storia di insufficienza cardiaca congestizia cronica con classe NYHA ≥3 (fare riferimento all'appendice 2) frazione di eiezione cardiaca inferiore al 50% entro 6 mesi prima dello screening; CTCAE ≥3; CTCAE ≥3; e ctcae ≥3. aritmia controllata; Storia di insufficienza cardiaca congestizia cronica con classe NYHA ≥3 (fare riferimento alla frazione di espulsione cardiaca di attacco 2) meno del 50% entro 6 mesi prima dello screening; CLATURA CTCAE CLASSA ≥3 Malattia valvolare cardiaca; Infarto miocardico, angioplastica cardiaca o stenting, angina pectoris instabile, storia di malattia pericardica grave o altre malattie cardiache clinicamente significative entro 6 mesi prima dello screening;
17. Storia di trombosi vena profonda sintomatica o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening;
18. Altri tumori maligni non trattati nei 5 anni precedenti o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma duttale in situ del seno;
19. Le infezioni (fungine, batteriche, virali o altro) che richiedono il controllo antimicrobico endovenoso o sono incontrollabili, per semplici infezioni del tratto urinario e per la faringite batterica, possono essere arruolate se lo investigatore valuta che possono essere controllati mediante trattamento curativo;
20. La presenza di tutti i fattori che influenzano la conformità al protocollo, o la riluttanza o l'incapacità del soggetto di rispettare le procedure richieste nel protocollo di studio, come giudicato dall'investigatore.