내화성 전신성 홍 반성 루푸스 치료에서 ZM001 주사의 임상 연구

포함 기준 :

1. 2019 년 유럽 류머티즘에 대한 유럽 리그/아메리칸 류마티스 대학 (Eular/ACR) SLE 분류 기준에 따른 전신성 홍 반성 루푸스 진단을받은 피험자;

2. 이 시험은 내화성 SL을 가진 환자를 등록했으며 불응 성 환자를위한 다음과 같은 이전 치료 이력이 필요했습니다.

   1. 적절한 표준 치료 용량의 글루코 코르티코이드, 면역 억제제 및 스크리닝 전 2 개월 이상 동안 적어도 하나의 생물학적 요법 조합 요법이 필요하며, 복용량은 2 주 동안 안정되며 질병은 중간 정도로 심각하게 활성으로 유지됩니다.
   2. 면역 억제제 : 적어도 하나 이상의 시클로 포스 파 미드, 미코 페놀 산, 아자 티오 프린 및 칼시 뉴린 포스파타제 억제제가 사용되었다;
   3. 생물학적 : 벨리 마맙, 테트라 사이클린, 리툭시 맙 중 하나 이상;
   4. 경구 글루코 코르티코이드는 다음 요구 사항을 충족해야합니다.
   5. 프레드니손 (또는 등가) ≥ 7.5 mg/일 및 ≤ 60 mg/일;
   6. 면역 억제 및/또는 생물학적 제제와 함께 사용될 때 글루코 코르티코이드에 대한 최소 일일 용량 요구 사항은 없다.
3. 스크리닝에서의 준수 : 양성 항핵 항체 (ANA) 또는 양성 항 -DSDNA 항체 또는 양성 항 스미스 항체;
4. SLEDAI-2000은 심각한 면역 혈소판 감소증과 같은 생명 기관의 선별 또는 조합에서 7 점 이상 7 점 ≥7 (출혈 경향이있는 혈소판 <30*× 10^9/L 또는 <50*× 10^9/L);
5. 18-70 세 (경계 값 포함), 남성 및 여성;
6. 생존은 3 개월 이상이 될 것으로 예상된다.
7. 시험이 시작되기 전에 부정적인 혈액 임신 검사를 받고 시험 기간 동안 마지막 후속 방문까지 효과적인 피임법을 사용하기로 동의 한 가임 잠재력의 여성; 파트너가 가임 잠재력을 가진 남성 피험자들은 시험 기간 동안 마지막 후속 방문까지 효과적인 피임법을 사용하기로 동의했다.

8. 단일 수집 전 3 일 이내에 혈액 세포 분석 :

   1. 헤모글로빈 (HB) ≥ 80 g/L;
   2. 호중구 (절대 호중구 수 (ANC)) ≥ 1.5 x 109/L;
   3. 혈소판 수 (PLT) ≥ 20 x 109/L;
   4. 절대 림프구 수 ≥ 0.6 x 109/l 및 림프구의 백분율 ≥ 10%;

9. 간, 신장, 심장, 폐 기능 및 응고는 다음과 같은 요구 사항을 충족합니다.

   1. 크레아티닌 클리어런스 ≥ 40 mL/분 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상의 상한 (ULN);
   2. ALT, AST ≤ 2.5 X ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln (길버트 증후군, ALT, AST ≤ 5 x uln 및 총 빌리루빈 ≤ 3 x uln의 대상의 경우);
   3. 국제 비율 (INR) 및 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 x uln;
   4. 좌심실 배출 분율 ≥ 50%;
   5. 객실이 아닌 상태에서 손가락 맥박 산소 측정 포화> 92%;
10. 혈관 접근은 세포 수집에 적합하며 기존 중앙 정맥 카테터 환자에게는 라인이 이용 가능합니다.
11. 그 사람 자신 또는 자신의 법적 보호자는이 재판에 참여하기로 동의하고 사전 동의서에 서명합니다.

제외 기준 :

1. 경련 발작, 간질 발작, 간질 발작, 뇌 혈관 질환 (허혈/출혈), 뇌부장, 역도 후 백혈병, 가슴 혈증, 심각한 뇌간, 파열, 부종, 뇌성 부종, 뇌성 부종, 뇌성 부종, 뇌성 부종, 뇌성 부종, 뇌성 부종, 뇌성 부종, 뇌 부종, 뇌부장, 뇌성 부종, 뇌부장, 뇌부장, 뇌부장, 뇌부장, 뇌부장, 뇌부장, 뇌부장, 뇌부장, 뇌부장, 뇌부장, 뇌부장, 뇌하수제와 같이 선별 당시 루푸스로 인한 루푸스로 인해 발생하지 않거나 임상 적으로 유의미한 CNS 장애가 있습니다. 질병, 소뇌 장애, 유기 뇌 증후군, 뇌염, CNS 혈관염 또는 정신 장애; 루푸스로 인한 간질, 선별 기간 1 년 전 1 년 동안 발작없이 안정된 발작이 1 년 동안 안정된 발작도 스크리닝 할 수 있습니다.
2. 혈액 투석 또는 고용량 코르티코 스테로이드 (프레드니손 ≥1.5 mg/kg/d 또는 ≥14 일 동안 동등한 글루코 코르티코이드 요법)로 ​​치료하는 것이 선별 전 2 개월 이내에 필요했습니다.
3. 조사자 가이 연구에 참여하기에 부적합한 것으로 평가 된 선별 전 2 개월 이내에 여전히 통제되지 않은 루푸스 위기의 존재;
4. 치료로 제어 할 수없는 압박 증상을 가진 대규모 혈장 제시 (예를 들어, 흉막 삼출, 복부 삼출);
5. SLE 이외의 활성자가 면역 질환 (예 : 크론 병, 류마티스 관절염) 선별 시작 전 2 년 이내에 전신 면역 억제 요법이 필요한 활성자가 면역;
6. 이전에 조혈 줄기 세포/골수 이식 또는 장기 이식을 받거나 기다리고있는 환자;
7. TCR-T 요법, CAR-T 요법 등과 같은 이전 유전자 변형 세포 요법을받은 사람들;
8. 선별 전 4 주 이내에 SLE의 치료를위한 다른 임상 조사 약물의 사용. 그러나, 선별 전에 최소 3 회 반감기를 통과 한 치료 비 효율성 또는 질병 진행은 등록을 허용 할 것이다.
9. 스크리닝 전 30 일 이내에 또는 항응고제로 장기 연속 처리가 필요하거나 (예 : Warfarin, 저 분자 헤파린 또는 인자 XA 억제제) 등급 ≥2 출혈의 병력;
10. 혈장 교환, 혈장 분리, 혈액 투석, 정맥 내 면역 글로불린 (IVIG) 세포 수집 전 14 일 전;
11. 세포 수집 전 5 일 이내에 골수 조혈 세포 생산을 자극하기 위해 약물을 사용한 사람들;
12. 스크리닝 전 6 주 이내에 살거나 살아남은 백신;
13. B 형 간염 또는 C 형 간염 바이러스, B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB)에 긍정적 인 피험자로 정의되고 말초 혈액 HBV-DNA 검사는 감지의 낮은 한계보다 낮지 만, HBSAG 혈액 DNA 검사 (HBSAG 혈액 DNA 검사를위한 HBV-DNA 검사는 낮은 한계에 따른 하한 HBV-DNA 검사보다 낮습니다. B 형 간염, 2022 판, 조사 약물의 첫 번째 투여 전에 최소 4 주간의 항 바이러스 요법 및 연구 중 6 ~ 6 개월 동안 지속적인 항 바이러스 요법을 유지하면서 HBV DNA 및 ALT 수준의 모니터링이 1 ~ 개월마다 일 수 있습니다. 1-3 개월 간격으로 HBV DNA, HBSAG 및 ALT 수준의 모니터링을 통해 첫 번째 연구 약물의 첫 번째 용량 전 4 주 전 4 주 전 4 주 전 최소 4 주 전 최소 4 주 전, 연구 과정에서 6-12 개월 동안 계속); C 형 간염 바이러스 (HCV) 말초 혈액 HCV-RNA 시험을 갖는 항체 양성 대상체는 검출의 하한보다 높다; HIV 항체 양성 대상; 및 매독 항체 양성 대상체;
14. 활성 EBV 및 Cytomegalovirus, IgM 항체-양성 또는 IgM 항체-음성 EBV 혈청이지만 정상보다 높은 EBV-DNA를 갖는 대상으로 정의 된 활성 EBV 및 Cytomegalovirus; 및 Cytomegalovirus (CMV) 혈청 IgM 항체-양성 또는 IgM 항체-음성 세포 바이러스이지만 정상 CMV-DNA;
15. 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD), 간질 폐 질환 (ILD) 및 임상 적으로 유의 한 폐 기능 시험 이상의 존재;
16. 의학적으로 제어되지 않은 고혈압 (수축기 혈압> 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압> 90 mmHg) 또는 선별 시작 6 개월 이내에 다음 심혈관 질환의 병력 : 긴 QTC 증후군 또는 QTC 간격> 480 ms; 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 2도/3도 방학 블록; 약물 치료가 필요한 심각한 통제되지 않은 심장 부정맥; NYHA 클래스 ≥3을 이용한 만성 울혈 성 심부전의 병력 (부록 2 참조) 심장 배출 분획 스크리닝 전 6 개월 이내에 50% 미만; CTCAE ≥3; CTCAE ≥3; 및 CTCAE ≥3. 통제 된 부정맥; NYHA 클래스 ≥3을 이용한 만성 울혈 성 심부전의 병력 (부착물 2 참조) 심장 배출 분획 스크리닝 전 6 개월 이내에 50% 미만; CTCAE 클래스 ≥3 심장 판막 질환; 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트, 불안정한 협심증 촉진, 심한 심낭 질환의 병력 또는 스크리닝 전 6 개월 이내에 임상 적으로 유의 한 심장 질환;
17. 스크리닝 개시 전 6 개월 이내에 증상 깊은 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력;
18. 자궁 경부암, 피부의 기저 세포 암종 및 유방의 현장에서 관정 암종을 제외하고, 지난 5 년 또는 동시에 처리되지 않은 악성 종양;
19. 정맥 내 항균 제어가 필요하거나 간단한 요로 감염에 대해 제어 할 수없는 감염 (곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타)은 조사자가 치료에 의해 제어 될 수 있다고 평가하는 경우 등록 될 수 있습니다.
20. 프로토콜 준수에 영향을 미치는 요인의 존재, 또는 조사자가 판단 한 바와 같이 연구 프로토콜에 필요한 절차를 준수 할 수없는 주제의 의지 또는 무능력.