Klinisk undersøgelse af ZM001 -injektion i behandlingen af ​​ildfast systemisk lupus erythematosus

Inkluderingskriterier:

1. Personer med en diagnose af systemisk lupus erythematosus i henhold til 2019 European League mod gigt/American College of Rheumatology (Eular/ACR) SLE -klassificeringskriterier;

2. Denne undersøgelse indskrev patienter med ildfast SLE og krævede følgende tidligere behandlingshistorie for ildfaste patienter:

   1. Tilstrækkelige standardterapeutiske doser af glukokortikoider, immunsuppressiva og mindst en biologisk terapi -kombinationsregime i mindst 2 måneder før screening er påkrævet, og dosis er stabil i> 2 uger, og sygdommen forbliver moderat til alvorligt aktivt.
   2. Immunosuppressiva: mindst en eller flere af cyclophosphamid, mycophenolsyrer, azathioprin og calcineurinphosphataseinhibitorer er blevet anvendt;
   3. Biologisk: mindst en eller flere af belimumab, tetracyclin, rituximab;
   4. Orale glukokortikoider skal opfylde følgende krav:
   5. Prednison (eller tilsvarende) ≥ 7,5 mg/dag og ≤ 60 mg/dag;
   6. Der er ikke noget minimum dagligt dosiskrav for glukokortikoider, når de bruges i kombination med immunsuppressiv og/eller biologiske midler.
3. Overholdelse ved screening: positive anti-nukleære antistoffer (ANA'er) eller positive anti-dsDNA-antistoffer eller positive anti-smith-antistoffer;
4. SLEDAI-2000-score ≥7 ved screening eller kombination af vitale organer, såsom svær immuntrombocytopeni (blodplader <30*× 10^9/L eller <50*× 10^9/L med blødningstendens);
5. Alder 18-70 (inklusive grænseværdier), mandlige og kvindelige;
6. Overlevelse forventes at være mere end 3 måneder;
7. Kvinder af den fødedygtige potentiale, der havde en negativ blodgraviditetstest inden starten af ​​retssagen, og som blev enige om at bruge effektiv prævention i løbet af forsøget op til det sidste opfølgningsbesøg; Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere var af fødedygtige potentiale, blev enige om at bruge effektiv prævention i løbet af retssagen op til det sidste opfølgningsbesøg;

8. Blodcelleanalyse inden for 3 dage før enkeltopsamling:

   1. Hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/l;
   2. Neutrofiler (absolut neutrofiltælling (ANC)) ≥ 1,5 x 109/L;
   3. Blodpladetælling (PLT) ≥ 20 x 109/L;
   4. Absolut lymfocyttælling ≥ 0,6 x 109/L og procentdel af lymfocytter ≥ 10%;

9. Lever, nyre, hjerte, lungefunktion og koagulation opfylder følgende krav:

   1. Kreatinin -clearance ≥ 40 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN);
   2. ALT, AST ≤ 2,5 x Uln og total bilirubin ≤ 1,5 x uln (for emner med Gilberts syndrom, alt, AST ≤ 5 x Uln og total bilirubin ≤ 3 x uln);
   3. Internationalt forhold (INR) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 x Uln;
   4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50%;
   5. Fingerpulsoximetri-mætning> 92% i ikke-oxygeneret tilstand;
10. Vaskulær adgang er tilstrækkelig til cellesamling, og linjer er tilgængelige for patienter med eksisterende centrale venekateter;
11. Personen selv eller sin/hendes værge er enig i at deltage i denne retssag og underskriver formularen informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Allerede eksisterende eller klinisk signifikante CNS-lidelser, der ikke på grund af lupus på tidspunktet for screening, såsom krampeanfald, epilepsi, epileptiske anfald, cerebrovaskulær sygdom (iskæmi/blødning), cerebral ødemer, reversibel posterior leukoencefalopati, paralyse, afmasi, slobral, alvorlig hjørne, dæmpet, parkinær leukoencefalopati, paralyse Sygdom, cerebellære lidelser, organiske hjernesyndromer, encephalitis, CNS vasculitis eller psykiatriske lidelser; Epilepsi På grund af lupus kan stabile uden anfald i en periode på 1 år før screeningsperioden stabilt anfaldsfrit i 1 år også screenes.
2. Behandling med hæmodialyse eller højdosis kortikosteroider (prednison ≥1,5 mg/kg/d eller tilsvarende glukokortikoidbehandling i ≥14 dage) var påkrævet inden for 2 måneder før screening.
3. Tilstedeværelse af stadig ukontrolleret lupuskrise inden for 2 måneder før screening, der vurderes af efterforskeren for at være uegnet til deltagelse i denne undersøgelse;
4. Massiv plasmaferese (f.eks. Pleural effusion, abdominal effusion) med symptomer på komprimering, der ikke kan kontrolleres med behandling;
5. Aktiv autoimmun sygdom bortset fra SLE (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis), der kræver systemisk immunsuppressiv terapi inden for 2 år før starten af ​​screening;
6. Patienter, der tidligere har modtaget eller afventer hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
7. De, der har modtaget tidligere genetisk modificeret celleterapi, såsom TCR-T-terapi, CAR-T-terapi osv.;
8. Brug af ethvert andet klinisk undersøgelsesmedicin til behandling af SLE inden for 4 uger før screening. Imidlertid vil behandling af ineffektivitet eller sygdomsprogression, der er gået mindst 3 halveringstider før screening, muliggøre tilmelding;
9. Historie om grad ≥2 blødning inden for 30 dage før screening eller behov for langvarig kontinuerlig behandling med antikoagulantia (f.eks. Warfarin, lavt molekylær heparin eller faktor XA-hæmmere);
10. Plasmaudveksling, plasmaseparation, hæmodialyse, intravenøs immunoglobulin (IVIG) inden for 14 dage før cellesamling;
11. De, der brugte lægemidler til at stimulere knoglemarvshematopoietisk celleproduktion inden for 5 dage før cellesamling;
12. Live eller levende svækket vaccine inden for 6 uger før screening;
13. Active hepatitis B or hepatitis C virus, defined as subjects who are positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) and whose peripheral blood HBV-DNA test is above the lower limit of detection (HBsAg-positive but with a peripheral blood HBV-DNA test below the lower limit of detection according to the Guidelines for the Prevention and Behandling af kronisk hepatitis B, 2022 -udgave, mindst 4 ugers antiviral terapi inden den første administration af undersøgelsesmedicinen, og fortsat antiviral terapi i 6 til 6 måneder under undersøgelsen, med overvågning af HBV -DNA og alt -niveauer, der kræves hver 1 ~ måned. Antiviral terapi i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin og fortsatte i 6-12 måneder i løbet af undersøgelsen med overvågning af HBV DNA, HBsAg og ALT-niveauer med 1-3 måneders intervaller); Hepatitis C-virus (HCV) antistofpositive individer med en perifer blod HCV-RNA-test højere end den nedre detektionsgrænse; HIV-antistof-positive personer; og syfilis-antistofpositive individer;
14. Aktiv EBV og cytomegalovirus, defineret som forsøgspersoner med IgM-antistof-positive eller IgM-antistof-negative EBV-serum, men højere end normalt EBV-DNA; og cytomegalovirus (CMV) serum IgM-antistof-positiv eller IgM-antistof-negativ cytomegalovirus, men højere end normal CMV-DNA;
15. Tilstedeværelse af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS), interstitiel lungesygdom (ILD) og klinisk signifikant lungefunktionstest abnormiteter;
16. Medicinsk ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk> 90 mmHg) eller et historie med et af følgende kardiovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før starten af ​​screening: lang QTC -syndrom eller QTC -interval> 480 ms; Komplet venstre bundtgrenblok, anden/tredje grad atrioventrikulær blok; Alvorlige ukontrollerede hjertearytmier, der kræver medicin; Historie om kronisk kongestiv hjertesvigt med NYHA -klasse ≥3 (se bilag 2) hjerteudsprøjtningsfraktion mindre end 50% inden for 6 måneder før screening; CTCAE ≥3; CTCAE ≥3; og CTCAE ≥3. kontrolleret arytmi; Historie om kronisk kongestiv hjertesvigt med NYHA -klasse ≥3 (se tilknytning 2) hjerteudsprøjtningsfraktion mindre end 50% inden for 6 måneder før screening; CTCAE -klasse ≥3 hjertevalvulær sygdom; Myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris, historie med svær perikardiel sygdom eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder før screening;
17. Historie om symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening;
18. Andre ubehandlede ondartede tumorer inden for de foregående 5 år eller samtidig undtagen livmoderhalskræft in situ, basalcellekarcinom i huden og duktalt karcinom in situ af brystet;
19. Infektioner (svampe, bakterie, viral eller andet), der kræver intravenøs antimikrobiel kontrol eller er ukontrollerbare, for enkle urinvejsinfektioner og til bakteriel faryngitis, kan tilmeldes, hvis efterforskeren evaluerer, at de kan kontrolleres ved kurativ behandling;
20. Tilstedeværelsen af ​​eventuelle faktorer, der påvirker overholdelsen af ​​protokollen, eller uvilligheden eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i undersøgelsesprotokollen, bedømt af efterforskeren.