この研究は、原発性移植片の機能不全を防ぐための治療としての免疫阻害の安全性と有効性を評価しています (MARAVIROC)

この試験では、移植前のCCR5阻害のマルチセンター臨床試験のために最適化するためにプロセスを試験しようとしています。 調査員は、PGDの肺移植集団を濃縮する成功を測定し、CCR5阻害のパイロット試験のための募集の実現可能性を調査します。 調査官はまた、肺移植レシピエントにおけるCCR5阻害の安全性と忍容性を評価します。 調査員は、主要な有害事象を測定し、薬物薬物の相互作用を評価します。 さらに、調査員は、血漿および気管支肺胞洗浄のマラビロック薬レベルを測定して、投与効果を決定します。 ますます、疾患のサブフェノ型が存在し、標的療法に活用できるという認識があります。 したがって、調査員はまた、大規模な多施設臨床試験で将来のサブフェノタイピングの取り組みのための標準アッセイを開発しようとしています。 これを行うために、調査員はドナーとレシピエントの生物学的エンドポイントを測定します。 これらには、生物学的有効性の代理マーカーとしての移植後の気管支肺胞洗浄NK細胞が含まれます。

ベースライン/スクリーニング訪問の医師である調査員またはサブ調査官のいずれかによって、完全な身体検査が行われます。 新しい異常な身体検査の調査結果を文書化する必要があり、次の予定された訪問時に医師または他の資格のあるスタッフが続きます。 実験製品であるMaravirocは、300mgおよび150mgの製剤で投与されます。 製品はPACUで300 mgで投与され、その後、2回の追加の300 mg用量で12時間ごとに投与され、残りは3日間で合計7回の用量で150 mgの用量になります。 Maravirocには、ルートの可用性に応じて、口頭（PO）または粉砕された形式でチューブ（PFT）を供給することで与えられます。 プラセボは、反射能力と同様の投与量で投与されます。 患者は最大28日間研究に参加しますが、そのすべては入院中に行われ、肺移植手術に先行しています。 最終的な被験者のフォローアップは、12か月後に発生します。 患者の約50％が訪問6を通じて研究を完了した場合、独立したデータ監視委員会によって安全に関する暫定分析が実施されます。

MARAVIROC治療グループとプラセボ対照群と重度のPGD（一次エンドポイント）または連続二次エンドポイント（免疫集団など）との関連は、それぞれロジスティックまたは線形回帰を使用してテストされます。 研究の最大PGDグレードの二次分析では、研究者はPGDを順序変数として評価する累積リンクモデルを使用します。 すべてのモデルは、臨床的不均一性（年齢、性別、民族、移植型、移植型の適応）を導入する可能性のある変数に対して調整され、PGD危険因子を確立していないか、ランダム化ツールで使用されません。 各エンドポイント/実験目的は、CCR5阻害（Maraviroc Group、n = 15）またはプラセボコントロール（プラセボグループ、n = 15）に無作為化された30人の参加者の固定コホートから機能します。 調査員は、濃縮ツールを使用して、研究集団の50％のPGDの発生率を標的とします。 保守的に、同意したコホートの約75％がランダム化基準を満たしていないと予想されます。 したがって、PGDが臨床コンパレータ（低リスクPGDグループ）として使用されるリスクが50％未満の90人の同意された参加者がいます。 調査員の主要な結果については、80％の電力が0.051の両側アルファで推定効果サイズ0.39を検出することが予想されます。 これは、治療群と対照群の間の重度のPGDの9.5％の差を解決する力に相当します。 これらの効果サイズは、フィールド内で以前に報告されたデータに基づいて、関心のある主要な結果に十分な力を提供します。

完全な血液数（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、白血球数、白血球差、および血小板数）は、日常の臨床ケアごとに測定されます。 調査員は、肺移植の時期に得られたベースラインCBCと、術後の日（POD）0-3、POD 7、POD14、およびPOD30に実行されたCBCSと同様にCBCを記録します。 Serum sodium, potassium, chloride, bicarbonate, random glucose, BUN, creatinine, aspartate aminotransferase (AST/SGOT), alanine aminotransferase (ALT/SGPT), alkaline phosphatase, total bilirubin, direct bilirubin, tacrolimus trough, and posaconazole levels are also collected as part of routine clinicalケア。 これらのデータは、肺移植に最も近い時間からベースラインとしてウェイトリストに登録され、POD 0-3、POD 7、POD14、およびPOD30で実行される化学物質が記録されます。 血清濃度の血清濃度の血液は、投与前12時間、24時間、36時間、48時間、60時間、72、84、および96時間後に投与前に収集されます。 調査官は、プラズマバンキングの前投与およびPOD 1およびPOD 3で血液のバイアルを収集し、確立されたプロトコルに従って肺移植バイオリポジトリの保存/処理を行います。

調査員は、バックテーブル中にドナー肺の洗浄を行い、20 mLの生理食塩水で準備します。 定期的な移植片評価のための気管支鏡検査は、ポッド0〜3のベッドサイドで発生します。 ポッド1およびポッド3気管支鏡検査中に、20 mLの生理食塩水を含む右中葉または舌で洗浄を行います。 標本は、滅菌50 mLのファルコンチューブに収集されます。 チューブにはラベルが付けられ、氷に詰められ、加工のために研究所に移されます。 研究者は、スペクトルフローサイトメトリー、BAL上清サイトカイン測定を使用してBAL細胞免疫表現型を実行する予定であり、将来のRNAシーケンスのためにQiazolの細胞ペレットをバンクします。 データは、検証済みのUCSF RedCapデータベースに入力されます。 PIは、手続き上のドキュメントに従って、データ処理を担当します。 品質保証手順が完了すると、データベースロックが発生します。 データの取り扱いと分析のためのすべての手順は、臨床試験のためのデータの取り扱いと分析のためのFDAガイドラインを満たす優れたコンピューティングプラクティスを使用して実施されます。 データが調査データベースに入力された後、コンピューター化されたデータ検証チェックのシステムが実装され、定期的にデータベースに適用されます。 調査データベースは、解決されたクエリに従って更新されます。 調査データベースのすべての変更を文書化します。

これは単一のセンターパイロット研究です。 そのため、任命された「医療モニター」はありません。 むしろ、研究PI（博士 Calabrese）および共同研究者（Dr. ヘイズ）は、安全性に関する医学的懸念や質問を報告するために、これらの数字に直接連絡する必要があります。 被験者、調査官、またはスポンサーが、被験者の最大の関心事を継続することはないと感じている場合、被験者はいつでも研究治療を中止することができます。 これは、被験者の同意の撤回、研究者の意見では、研究療法を中止するための被験者にとって最大の利益になる有害事象の出現、またはプロトコル違反が研究治療の中止を必要とする場合に起因する可能性があります。 有害事象のために被験者が治療から撤回された場合、異常なパラメーターまたは症状が解決または安定化されるまで、被験者は調査者によって追跡され、治療されます。 研究治療を中止するすべての被験者は、できるだけ早く早期の中止訪問のために病院で評価され、その後、残りのすべてのスケジュールされた訪問と手順を完了するよう奨励されるべきです。 すべての被験者は、何らかの理由で、指定または不特定の、そして偏見なく、いつでも参加から自由に撤退できます。 被験者の撤退の理由を提供するために、調査員が合理的な試みが行われます。

この調査には、参加者の安全性に助言し、定期的に監視し、研究の進捗を評価する独立したデータおよび安全監視委員会（DSMB）があります。 DSMBは、調査計画のすべての変更を確認し、データの機密性、データの整合性、およびデータ分析を維持するための手順を確認します。 DSMBはこの調査のためにまだ選択されていませんが、参加者はUCSF内および機関の外から募集されます。 理事会には、患者集団の複雑さを説明するために、さまざまな専門と背景があります。 DSMBは四半期ごとに会合し、研究の進捗、データの品質、参加者の安全性を確認します。 安全レポートは、各会議の2週間前に送信され、事前に統計的な概要とレビューを提供します。 データ処理と分析のために、DSMB Statisticianに識別されないがマスクされていないデータが提供されます。 個々の参加者を識別する生データは、DSMBが利用できません。 研究の終了後、DSMBは研究チームに相談して、個々の参加者の医療提供者に試験からの関連情報を提供します。 調査チームは、すべてのデータが分析された後、結果が公開される前に、各無作為化試験参加者と結果について話し合います。 データおよび安全性の監視レポートには、マスクされたデータと未覆いデータの両方が含まれます。 DSMB Statisticianの助けを借りてレポートが生成されます。 レポートテンプレートが作成されており、DSMBがレビューするために利用可能になります。 DSMBの統計学者から調査薬局サービスへの書面による要求に応じて、マスキングが提供されます。 患者データは、データ分析プロセスを通じて識別されたままです。 レポートには、研究状況、参加者の登録状況、参加者の記述情報、有害事象に関するデータ、および臓器システムによる重大な有害事象に関する情報が含まれます。 いくつかの要約表にはマスクされていない治療が表示されますが、DSMBのオープン会議中にデータは盲目的に提示されます。 DSMB内のすべてのデータと議論は機密になります。 DSMBと個々の投票メンバーの責任はIRBで概説されています。 DSMBは、研究の患者段階の終了まで四半期ごとに会合し、その後毎年2回開催されます。 DSMBは追加の分析を提案し、研究の継続または安全のために早期に停止するための理論的根拠を議論します。 各DSMBの終わりに、グループは調査を継続するかどうかに投票し、提案されたプロトコルの変更に関する推奨事項を作成します。 DSMBはまた、各会議でデータの整合性を確認し、試験チームが要求したように、試験結果の原稿を確認します。