이 연구는 1 차 이식 기능 장애를 방지하기위한 치료로서 면역 억제의 안전성과 효능을 평가하고 있습니다. (MARAVIROC)

이 시험은 이식 전 CCR5 억제의 다중 센터 임상 시험을 최적화하기 위해 프로세스를 파일럿하기 위해 노력한다. 연구자들은 PGD에 대한 폐 이식 집단을 풍부하게하는 데 성공을 거둘 것이며 CCR5 억제의 파일럿 시험에 대한 모집의 타당성을 조사 할 것이다. 연구자들은 또한 폐 이식 수용자에서 CCR5 억제의 안전성 및 내약성을 평가할 것이다. 조사관은 주요 부작용을 측정하고 약물 약물 상호 작용을 평가할 것입니다. 또한, 연구자들은 혈장 및 기관지 폐포 세척에서 마라 비 루로 약물 수준을 측정하여 투약 효능을 결정할 것입니다. 점점 더, 질병의 하위 표현형이 존재하고 표적 치료에 대해 활용 될 수 있다는 인식이 점점 더 있습니다. 따라서, 연구자들은 또한 더 큰 다기관 임상 시험에서 미래의 하위 페노 타입 노력에 대한 표준 분석을 개발하려고합니다. 이를 위해, 연구자들은 기증자 및 수령인 생물학적 엔드 포인트를 측정 할 것입니다. 여기에는 생물학적 효능에 대한 대리 마커로서 이식 후 기관지 전류 세포 NK 세포가 포함됩니다.

기준선/스크리닝 방문 1의 의사 인 수사관 또는 하위 조사자가 완전한 신체 검사를 수행합니다. 자격을 갖춘 직원 (MD, NP, RN 및 PA)은 다른 모든 방문에서 약식 신체 검사를 완료 할 수 있습니다. 새로운 비정상적인 신체 검사 결과는 문서화되어야하며 다음 예정된 방문에서 의사 또는 기타 자격을 갖춘 직원이 뒤 따릅니다. 실험 생성물 인 Maraviroc은 300mg 및 150mg 제형으로 투여 될 것이다. 제품은 PACU에서 300mg에 투여 한 다음 2 개의 추가 300mg 용량으로 12 시간마다 용량을 받고 나머지는 3 일 동안 총 7 회 용량에 대해 150mg 용량이됩니다. Maraviroc은 경로 가용성에 따라 구강 (PO) 또는 공급 튜브 (PFT)에 의해 분쇄 된 형식으로 제공됩니다. 위약은 반사 용량과 유사한 복용량으로 투여 될 것이다. 환자는 최대 28 일 동안 연구에 참여할 것이며,이 모든 것은 입원 기간 동안 폐 이식 수술로 이어질 것입니다. 최종 주제 후속 조치는 12 개월 후에 발생합니다. 환자의 약 50%가 방문 6을 통해 연구를 완료했을 때, 안전에 대한 임시 분석은 독립적 인 데이터 모니터링위원회에 의해 수행 될 것입니다.

Maraviroc 처리 그룹과 위약 대조군과 심한 PGD (1 차 종점) 또는 연속 2 차 종점 (예 : 면역 집단) 사이의 연관성은 각각 로지스틱 또는 선형 회귀를 사용하여 테스트 될 것입니다. 연구의 최대 PGD 등급에 대한 2 차 분석의 경우, 조사관은 PGD를 서수 변수로 평가하는 누적 연결된 모델을 사용합니다. 모든 모델은 임상 이질성 (연령, 성별, 민족, 이식 유형, 이식 표시)을 도입 할 수있는 변수에 대해 조정되며 PGD 위험 요소가 설정되거나 무작위 화 도구에 사용되지 않습니다. 각 종말점/실험 목표는 CCR5 억제 (Maraviroc Group, n = 15) 또는 위약 대조군 (위약 그룹, n = 15)에 무작위로 배정 된 30 명의 참가자의 고정 코호트로부터 작동합니다. 연구자들은 연구 인구에서 50%의 PGD 발병률을 목표로 농축 도구를 사용합니다. 보수적으로 동의 된 코호트의 약 75%가 무작위 배정 기준을 충족하지 않을 것으로 예상됩니다. 따라서 PGD가 임상 비교기 (저 위험 PGD 그룹)로 사용될 위험이있는 90 명의 ​​동의 참가자가있을 것입니다. 조사자의 주요 결과의 경우, 80% 전력은 2- 꼬리 알파가 0.051 인 0.39의 추정 효과 크기를 감지 할 것으로 예상됩니다. 이는 치료 그룹과 대조군 사이의 심각한 PGD에서 9.5%의 차이를 해결하기위한 전력과 같습니다. 이러한 효과 크기는 필드 내에서 이전에보고 된 데이터를 기반으로 주요 관심 결과에 충분한 전력을 제공합니다.

완전한 혈액 수 (헤모글로빈, 헤마토크릿, 적혈구 수, 백혈구 수, 백혈구 차이 및 혈소판 수)는 일상적인 임상 치료에 따라 측정됩니다. 조사관은 수술 후 (POD) 0-3, POD 7, POD14 및 POD30에 수행 된 CBC뿐만 아니라 폐 이식 대기자 명단 근처에 얻은 기준 CBC를 기록 할 것입니다. 혈청 나트륨, 칼륨, 클로라이드, 중탄산염, 랜덤 포도당, Bun, 크레아티닌, 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST/SGOT), 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT/SGPT), 알칼리성 포스파타제, 총 빌리 루빈, 직접 빌리 루빈, 타크 롤리머스 트래프, 포스 폴리머스 수준의 수준은 혈청 수준으로 수집되었습니다. 관리. 이 데이터는 가장 가까운 시간부터 폐 이식 대기 시간에 기준선으로 명단을 맺고 POD 0-3, POD 7, POD14 및 POD30에서 수행 된 화학 물질이 기록됩니다. Maraviroc의 혈청 농도를 측정하기위한 혈액은 투약을 시작한 후 12 시간, 24 시간, 36 시간, 48 시간, 60 시간, 72, 84 및 96 시간에 사전 복용량으로 수집됩니다. 연구자들은 혈장 뱅킹 프리 복용량 및 POD 1 및 POD 3에서 혈액 바이알을 수집하여 확립 된 프로토콜에 따라 폐 이식 바이오 레오피토리에 저장/ 처리 할 것입니다.

연구자들은 백 테이블 또는 20 mL의 식염수로 준비하는 동안 기증자 폐의 세척을 수행 할 것입니다. 일상적인 이식 평가를위한 기관 지경 검사는 POD 0에서 3의 침대 옆에서 발생합니다. POD 1 및 POD 3 기관 지경 검사에서, 우리는 오른쪽 중간 로브 또는 Lingula에서 20 ml의 식염수로 화장실을 수행 할 것입니다. 시편은 멸균 50 ml 팔콘 튜브에서 수집됩니다. 튜브는 라벨이 붙고 얼음에 포장되어 가공을 위해 실험실로 옮겨집니다. 연구자들은 스펙트럼 유세포 분석법, BAL 상청액 사이토 카인 측정으로 BAL 세포 면역 표현형을 수행 할 계획이며, 미래의 RNA 시퀀싱을 위해 Qiazol의 뱅크 세포 펠렛을 윌. 데이터는 검증 된 UCSF RedCap 데이터베이스에 입력됩니다. PI는 절차 적 문서에 따라 데이터 처리를 담당합니다. 품질 보증 절차가 완료되면 데이터베이스 잠금이 발생합니다. 데이터 처리 및 분석을위한 모든 절차는 임상 시험에 대한 데이터 처리 및 분석을위한 FDA 지침을 충족하는 좋은 컴퓨팅 관행을 사용하여 수행됩니다. 데이터가 연구 데이터베이스에 입력 된 후 컴퓨터 데이터 검증 체계 시스템이 구현되어 데이터베이스에 정기적으로 적용됩니다. 연구 데이터베이스는 해결 된 쿼리에 따라 업데이트됩니다. 연구 데이터베이스의 모든 변경 사항이 문서화됩니다.

이것은 단일 센터 파일럿 연구입니다. 따라서 임명 된 "의료 모니터"는 없습니다. 오히려, 연구 PI (Dr. Dr. Calabrese) 및 공동 조사자 (Dr. Hays)는이 숫자에 직접 연락하여 안전에 관한 의학적 문제 나 질문을보고해야합니다. 대상, 조사관 또는 스폰서가 계속해서 피험자의 최선의 이익이 아니라고 생각하면 피험자는 언제든지 연구 치료에서 중단 될 수 있습니다. 이는 피험자 동의 철회, 연구자의 의견에 따라 연구 치료 중단에 대한 대상의 이익이되거나 프로토콜 위반이 연구 치료의 중단이 필요한 경우 부작용의 출현으로 인한 것일 수 있습니다. 부작용으로 인해 대상체가 치료에서 철회되는 경우, 비정상적인 매개 변수 또는 증상이 해결되거나 안정화 될 때까지 조사자가 피험자를 준수하고 치료할 것입니다. 연구 치료를 중단하는 모든 과목은 가능한 빨리 조기 중단 방문을 위해 병원에서 평가 된 다음 나머지 예정된 방문 및 절차를 완료하도록 장려해야합니다. 모든 과목은 언제든지, 어떤 이유로 든 특정 또는 지정되지 않은 편견없이 자유롭게 참여할 수 있습니다. 조사관은 주제 철수의 이유를 제공하기 위해 합리적인 시도를 할 것입니다.

The study will have an independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB) that will advise and periodically monitor participant safety and evaluate the progress of the study. The DSMB will review all changes to the study plan and will review procedures for maintaining data confidentiality, data integrity, and data analyses. DSMB는이 연구를 위해 아직 선택되지 않았지만 참가자는 UCSF 내부와 기관 외부에서 모집됩니다. 이사회는 환자 집단의 복잡성을 설명하기 위해 다양한 전문 분야와 배경을 갖습니다. DSMB는 분기 별을 만나서 연구 진행 상황, 데이터 품질 및 참가자 안전을 검토 할 것입니다. 안전 보고서는 각 회의 2 주 전에 통계적 개요를 제공하고 미리 검토 할 것입니다. 데이터 처리 및 분석을 위해 비 식별되었지만 마스크되지 않은 데이터는 DSMB 통계학 자에게 제공됩니다. 개별 참가자를 식별하는 원시 데이터는 DSMB에서 사용할 수 없습니다. After the conclusion of the study, the DSMB will confer with the study team to provide individual participants' health providers with pertinent information from the trial. 연구팀은 모든 데이터가 분석 된 후 결과를 발표하기 전에 각 무작위 시험 참가자와 결과를 논의 할 것입니다. 데이터 및 안전 모니터링 보고서에는 마스크되지 않은 데이터와 마스크되지 않은 데이터가 모두 포함됩니다. DSMB 통계학 자의 도움으로 보고서가 생성됩니다. 보고서 템플릿이 작성되었으며 DSMB가 검토 할 수 있습니다. 마스킹은 DSMB 통계학 자의 조사 약국 서비스에 서면 요청에 따라 제공됩니다. 환자 데이터는 데이터 분석 프로세스 전체에서 식별 된 상태로 유지됩니다. The reports will include information on the study status, participant enrollment status, participant descriptive information, and data on adverse events and serious adverse events by organ system. 일부 요약 테이블에는 마스크되지 않은 치료가 표시되지만 공개 DSMB 회의 중에 데이터가 맹목적으로 표시됩니다. DSMB 내부의 모든 데이터 및 토론은 기밀입니다. DSMB 및 개인 투표 회원의 책임은 IRB에 요약되어 있습니다. DSMB는 연구의 환자 단계가 끝날 때까지 분기별로 만나고 매년 두 번 만나게됩니다. DSMB는 추가 분석을 제안하고 연구의 지속에 대한 이론적 근거를 논의하거나 안전을 위해 일찍 중지합니다. 각 DSMB가 끝나면 그룹은 연구를 계속할 것인지에 대한 투표를하고 제안 된 프로토콜 변경에 대한 권장 사항을 제시합니다. DSMB는 또한 각 회의에서 데이터 무결성을 검토하고 시험 팀이 요청한대로 시험 결과의 원고를 검토합니다.