Diese Studie bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit der Immunhemmung als Behandlung, um eine Dysfunktion der primären Transplantat vorzubeugen (MARAVIROC)

In dieser Studie wird versucht, Prozesse zu piloten, um vor der Transplantation eine klinische Studie mit mehreren Zentren zur CCR5-Hemmung zu optimieren. Die Ermittler werden den Erfolg bei der Anreicherung einer Lungentransplantationspopulation für PGD messen und die Machbarkeit der Rekrutierung für eine Pilotstudie zur CCR5 -Hemmung untersuchen. Die Forscher werden auch die Sicherheit und Verträglichkeit der CCR5 -Hemmung bei Lungentransplantatempfängern bewerten. Die Ermittler messen wichtige unerwünschte Ereignisse und bewerten die Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten. Darüber hinaus werden die Forscher die Maraviroc -Arzneimittelspiegel in Plasma und bronchoalveolarer Lavage messen, um die Wirksamkeit der Dosierung zu bestimmen. Zunehmend gibt es das Bewusstsein, dass Subphenotypen von Krankheiten existieren und für gezielte Therapien genutzt werden können. Daher versuchen die Ermittler auch, Standard -Assays für zukünftige Subphenotypisierungsbemühungen in einer größeren multizentrischen klinischen Studie zu entwickeln. Zu diesem Zweck werden die Ermittler die biologischen Endpunkte des Spenders und des Empfängers messen. Dazu gehören bronchoalveoläre Lavage -NK -Zellen nach der Transplantation als Ersatzmarker für die biologische Wirksamkeit.

Eine vollständige körperliche Untersuchung wird entweder vom Ermittler oder eines Unterermittlers durchgeführt, der zu Studienbeginn/Screening -Besuch 1. Qualifiziertes Personal (MD, NP, RN und PA) ist, können die abgekürzten körperlichen Untersuchungen bei allen anderen Besuchen abschließen. Neue abnormale Erkenntnisse der körperlichen Untersuchung müssen dokumentiert werden, und beim nächsten geplanten Besuch folgt ein Arzt oder andere qualifizierte Mitarbeiter. Das experimentelle Produkt Maraviroc wird in Formulierungen von 300 mg und 150 mg verabreicht. Das Produkt wird in der PACU für 300 mg verabreicht und erhält dann alle 12 Stunden Dosen mit 2 zusätzlichen 300 mg Dosen, und die verbleibenden sind 150 mg Dosen für insgesamt 7 Dosen über 3 Tage. Maraviroc wird je nach Verfügbarkeit von Strecken oral (po) oder durch Fütterungsrohr (PFT) in zerkleinertem Format vergeben. Placebo wird in reflektierender und ähnlicher Dosierung verabreicht. Die Patienten werden bis zu 28 Tage in der Studie sein, die alle während ihres Krankenhausaufenthalts vor und nach ihrer Lungentransplantation führen. Ein letztes Follow -up wird 12 Monate später auftreten. Wenn ungefähr 50% der Patienten die Studie durch Besuch 6 abgeschlossen haben, wird eine Zwischenanalyse zur Sicherheit von einem unabhängigen Datenüberwachungsausschuss durchgeführt.

Der Zusammenhang zwischen der Maraviroc -Behandlungsgruppe und der Placebo -Kontrollgruppe und der schweren PGD (primärer Endpunkt) oder der kontinuierlichen sekundären Endpunkte (wie Immunpopulationen) wird unter Verwendung einer logistischen bzw. linearen Regression getestet. Für die Sekundäranalyse der Studie der maximalen PGD -Grad verwenden die Forscher kumulative verknüpfte Modelle, die PGD als Ordnungsvariable bewerten. Alle Modelle werden an Variablen angepasst, die eine klinische Heterogenität (Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Transplantationstyp, Transplantatanzeige) einführen können und sind keine PGD -Risikofaktoren oder im Randomisierungstool verwendet. Jedes Endpunkt/experimentelle Ziel wirkt aus einer festen Kohorte von 30 Teilnehmern, die randomisiert zur CCR5 -Hemmung (Maraviroc -Gruppe, n = 15) oder Placebo -Kontrolle (Placebo -Gruppe, n = 15). Die Ermittler werden in unserer Studienpopulation ein Anreicherungsinstrument verwenden, um eine PGD -Inzidenz von 50% zu erreichen. Es wird konservativ erwartet, dass ungefähr 75% der zustimmenden Kohorte die Randomisierungskriterien nicht erfüllen. Daher werden 90 Teilnehmer mit <50% für PGD -Risiko als klinische Komparatoren (PGD -Gruppe mit niedrigem Risiko) zustimmen. Für das primäre Ergebnis des Ermittlers wird erwartet, dass 80% Strom eine geschätzte Effektgröße von 0,39 mit einem zweiseitigen Alpha von 0,051 erkennen. Dies entspricht einer Befugnis, einen Unterschied in 9,5% in schwerer PGD zwischen Behandlungs- und Kontrollgruppen zu lösen. Diese Effektgrößen bieten ausreichend Leistung für die primären Interessensergebnisse, die auf zuvor gemeldeten Daten innerhalb des Feldes basieren.

Komplette Blutzahlen (Hämoglobin, Hämatokrit, Anzahl der roten Blutkörperchen, Anzahl weißer Blutkörperchen, Differential der weißen Blutkörperchen und Thrombozyten) werden pro routinemäßiger klinischer Versorgung gemessen. Die Ermittler werden die Basis-CBC aufzeichnen, die in der Nähe der Zeit der Lungentransplantationspflicht sowie an CBCs, die an postoperativen Tagen (POD) 0-3, POD 7, POD14 und POD30 durchgeführt wurden, erhalten werden. Serum sodium, potassium, chloride, bicarbonate, random glucose, BUN, creatinine, aspartate aminotransferase (AST/SGOT), alanine aminotransferase (ALT/SGPT), alkaline phosphatase, total bilirubin, direct bilirubin, tacrolimus trough, and posaconazole levels are also collected as part of routine klinische Versorgung. Diese Datenpunkte von der Zeit, die der Lungentransplantation als Basislinie sowie Chemie auf POD 0-3, POD 7, POD14 und POD30 am nächsten gelegt wird, werden aufgezeichnet. Das Blut zur Bestimmung der Serumkonzentrationen von Maraviroc wird vor der Dosis sowie nach 12 Stunden, 24 Stunden, 36 Stunden, 48 Stunden, 60 Stunden, 72, 84 und 96 Stunden nach Beginn der Dosierung gesammelt. Die Ermittler sammeln Blutfläschchen für die Vordosierung von Plasma und auf Pod 1 und Pod 3 und speichern/ verarbeiten es in einem Biorepository für Lungentransplantationen gemäß festgelegten Protokollen.

Die Ermittler werden während des Hintertischs oder Vorbereitung mit 20 ml Kochsalzlösung eine Spenderlunge durchführen. Die Bronchoskopie zur routinemäßigen Transplantatbewertung erfolgt am Bett von Pod 0 bis 3. Während der Bronchoskopie in Pod 1 und Pod 3 führen wir mit 20 ml Kochsalzlösung Lavage im rechten Mittellappen oder Lingula durch. Exemplare werden in einem sterilen 50 -ml -Falkenröhrchen gesammelt. Das Röhrchen wird beschriftet, in Eis gepackt und zur Verarbeitung in unser Labor übertragen. Die Forscher planen, die BAL -Zell -Immunophenotypisierung mit spektraler Durchflusszytometrie, BAL -Überstand -Zytokinmessungen durchzuführen, und werden Zellpellets in Qiazol für die zukünftige RNA -Sequenzierung aufnehmen. Die Daten werden in eine validierte UCSF -Redcap -Datenbank eingegeben. Der PI ist gemäß den Verfahrensdokumentationen für die Datenverarbeitung verantwortlich. Die Datenbankschloss erfolgt nach Abschluss der Qualitätssicherungsverfahren. Alle Verfahren für die Handhabung und Analyse von Daten werden mit guten Computerpraktiken durchgeführt, die FDA -Richtlinien für die Behandlung und Analyse von Daten für klinische Studien erfüllen. Nachdem Daten in die Studiendatenbank eingegeben wurden, wird ein System der computergestützten Datenvalidierungsüberprüfungen regelmäßig implementiert und auf die Datenbank angewendet. Die Studiendatenbank wird gemäß den aufgelösten Abfragen aktualisiert. Alle Änderungen an der Studiendatenbank werden dokumentiert.

Dies ist eine einzelne Pilotstudie für Zentrum. Daher gibt es keinen "medizinischen Monitor". Vielmehr die Studie PI (Dr. Calabrese) und Co-Investigator (Dr. Hays) sollten direkt an diesen Zahlen kontaktiert werden, um medizinische Bedenken oder Fragen zur Sicherheit zu melden. Die Probanden können jederzeit von der Studienbehandlung abgebrochen werden, wenn das Subjekt, der Ermittler oder der Sponsor der Meinung sind, dass es nicht im Interesse des Subjekts liegt, fortzufahren. Dies kann auf einen Einwilligungsabzug der Probanden zurückzuführen sein, wobei die Entstehung unerwünschter Ereignisse, die nach Meinung des Ermittlers im besten Interesse des Gegenstandes der Untersuchung der Studienbehandlung oder wenn eine Protokollverletzung vorliegt, oder wenn ein Protokollverlust erforderlich ist, um die Studienbehandlung abzubrechen. Wenn ein Subjekt aufgrund eines unerwünschten Ereignisses aus der Behandlung zurückgezogen wird, wird das Probanden vom Forscher befolgt und behandelt, bis der abnormale Parameter oder das Symptom aufgelöst oder stabilisiert ist. Alle Probanden, die die Studienbehandlung absetzen, werden im Krankenhaus so schnell wie möglich im Krankenhaus eingestellt und sollten dann aufgefordert werden, alle verbleibenden geplanten Besuche und -verfahren abzuschließen. Alle Probanden können sich jederzeit aus irgendeinem Grund aus der Teilnahme zurückziehen, aus irgendeinem Grund, angegeben oder nicht spezifiziert und ohne Vorurteile. Der Ermittler wird angemessene Versuche unternommen, einen Grund für die Abhebungen von Betreffen darzustellen.

Die Studie verfügt über ein unabhängiges Daten- und Sicherheitsüberwachungsausschuss (DSMB), das die Sicherheit der Teilnehmer beraten und regelmäßig überwacht und den Fortschritt der Studie bewertet. Die DSMB wird alle Änderungen des Studienplans überprüfen und Verfahren zur Aufrechterhaltung der Vertraulichkeit, Datenintegrität und Datenanalysen für Daten überprüfen. Die DSMB wurde für diese Studie noch nicht ausgewählt, aber die Teilnehmer werden aus der UCSF und außerhalb der Institution rekrutiert. Der Vorstand wird eine Reihe von Spezialitäten und Hintergründen haben, um die Komplexität der Patientenpopulation zu berücksichtigen. Die DSMB wird sich vierteljährlich treffen, um den Fortschritt der Studien, die Datenqualität und die Sicherheit der Teilnehmer zu überprüfen. Sicherheitsberichte werden 2 Wochen vor jedem Treffen gesendet, um einen statistischen Überblick zu erhalten und vorher zu überprüfen. Für die Datenverarbeitung und -analyse werden dem DSMB-Statistiker de-identifizierte, aber nicht maskierte Daten zur Verfügung gestellt. Rohdaten, die einzelne Teilnehmer identifizieren, stehen der DSMB nicht zur Verfügung. Nach Abschluss der Studie wird die DSMB mit dem Studienteam dazu veranlassen, den Gesundheitsdienstleister der einzelnen Teilnehmer relevante Informationen aus dem Versuch zu bieten. Das Studienteam wird die Ergebnisse mit jedem randomisierten Versuchsteilnehmer diskutieren, nachdem alle Daten analysiert wurden, jedoch vor der Veröffentlichung der Ergebnisse. Die Daten- und Sicherheitsüberwachungsberichte enthalten sowohl maskierte als auch entlarvte Daten. Berichte werden mit Hilfe des DSMB -Statistikers erstellt. Es wurde eine Berichtsvorlage erstellt und ist für die Überprüfung der DSMB verfügbar. Das Entlarven wird auf schriftliche Anfrage des DSMB -Statistikers zum Investigational Pharmacy Service bereitgestellt. Patientendaten bleiben während des gesamten Datenanalyseprozesses nicht identifiziert. Die Berichte enthalten Informationen zum Studienstatus, zum Status der Teilnehmereinschreibungen, des Teilnehmers deskriptiven Informationen und Daten zu unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen nach Organsystem. Während einige zusammenfassende Tabellen nicht maskierte Behandlungen zeigen, werden Daten während offener DSMB -Sitzungen blind dargestellt. Alle Daten und Diskussionen innerhalb von DSMB werden vertraulich sein. Die Verantwortlichkeiten der DSMB- und einzelnen Abstimmungsmitglieder sind in der IRB dargelegt. Die DSMB wird sich vierteljährlich bis zum Ende der Patientenphase der Studie und dann zweimal jährlich treffen. Das DSMB wird zusätzliche Analysen vorschlagen und die Gründe für die Fortsetzung der Studie diskutieren oder frühzeitig zur Sicherheit stoppen. Am Ende jedes DSMB wird die Gruppe darüber abstimmen, ob sie die Studie fortsetzen und Empfehlungen zu vorgeschlagenen Protokolländerungen abgeben soll. Das DSMB wird auch die Datenintegrität bei jedem Meeting und die vom Testteam angeforderten Testmanuskripte von Versuchsergebnissen überprüfen.