キメラ抗原受容体T細胞療法の前後に再発した耐火性拡散性大細胞リンパ腫の治療のためのオドロネクストマブ

包含基準：

• 同意時に18歳以上
• 患者は、組織学的または細胞学的に確認された再発/耐衝撃性（R/ R）びまん性大型B細胞リンパ腫（DLBCL）を持っている必要があります。形質転換された濾胞性リンパ腫患者が適格です
• 患者は、少なくとも2回の以前の治療に失敗したに違いありません
• 平均寿命≥3か月以上
• 任意の食品医薬品局（FDA）の候補者は、制度ガイドラインに従って、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法を承認しました
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス≤2（Karnofsky≥50％）
• 白血球≥2,500/µL

• 骨髄が関与している患者の絶対好中球数≥1,000/µLまたは> 500/µL

  • 参加者は、絶対好中球数（ANC）の適格性基準を満たすために、オドロネキステマブの最初の用量の2日以内に顆粒球コロニー刺激因子を受け取っていない可能性があります

• 骨髄が関与している患者の場合、血小板≥50,000/µLまたは≥25,000/µL

  • 患者は、血小板の適格性基準を満たすために、オドロネキストマブの最初の用量の2日以内に血小板輸血療法を受けていない可能性があります

• 合計ビリルビン≤1.5x通常の制度上限（ULN）

  • 注：血清ビリルビンレベル≤3x施設ULNを有する既知のギルバート病の患者が登録される場合があります。 既知のギルバート症候群の患者は、総ビリルビン値が> 4 x ulnの場合、除外されます
  • 肝臓のリンパ腫浸潤の存在に関係なく、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3 X ULNおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3 X ULNを患っているアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3 X ULN> 1.5 X ULNと同時に存在する参加者は排除されます

• AST（血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/ALT（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ[SGPT]）≤3X施設ULN（肝臓の関与患者の場合はASTおよび/またはALT≤5X ULN）

  • 肝臓のリンパ腫浸潤の存在に関係なく、AST> 3 X ULNおよび/またはALT> 3 X ULNを総合的なビリルビン> 1.5 X ULNの参加者は除外します
• クレアチニンクリアランス≥30ml/min/1.73 Cockcroft-GaultによるM^2

• 骨髄が関与している患者のヘモグロビン≥8g/dlまたは≥7g/dl

  • 注：治療医の裁量に従って、成長因子または輸血サポートは許可されます
• アルカリホスファターゼ2.5 x ULN（文書化された肝臓の関与または骨転移を有する患者の場合は5 x ULN以下）

• 国際的な正規化比（INR）および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5X ULN

  • 注：これは、治療的抗凝固を受けない患者にのみ適用されます。低分子量ヘパリンやワルファリンなどの治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量である必要があります
• 心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる心臓排出率> 50％> 50％
• 血清クレアチニン≤1.5x uln、またはCockcroft Gaultフォーミュラ≥50mL/minによる計算クレアチニンクリアランスを計算しました

• HIVに感染した参加者の場合：

  • リンパ腫またはCD4+ T細胞の病歴以外のエイズ定義症状の既往は、抗レトロウイルス療法（ART）を開始する前に200/mm^3未満
  • 6か月以内に検出不能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法を受けたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は、この試験の対象となります
  • 研究の侵入時にCD4+ T細胞は、前のリンパ腫療法から250/mm^3に回復したに違いありません
  • 研究の侵入時点では、HIVウイルス量は標準的な実験室アッセイによって検出できない必要があります
  • 以前のリンパ腫療法中、患者はHIV+状態に起因する記録された感染症を経験していないはずです
  • 芸術への遵守の歴史はなく、勉強中に芸術に遵守することをいとわない
  • 研究剤としての重複または類似の毒性プロファイルを持つ抗レトロウイルス薬は許可されていません
• 負のウイルス量が負の抑制療法と肝障害の証拠がない抑制療法でB型肝炎またはC型肝炎の人は資格があります
• 出産の可能性と生殖パートナーの人々は、研究参加の期間中、研究剤の最後の用量後6か月（180日）の間、研究侵入前に適切な避妊（ホルモンまたはバリアの避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 卵と精子の寄付は、研究中および研究剤の最後の投与後6か月間禁止されています
• インフォームドコンセントを提供することを望んでおり、

除外基準：

• 実験室の異常の存在を含む条件は、研究に参加した場合、または研究の主任研究者（PI）または登録されている研究からのデータからのデータを解釈する能力を混乱させた場合、被験者を容認できないリスクにします。
• 一次中枢神経系（CNS）リンパ腫による既知の関与または研究侵入時に非プリマリーCNS非ホジキンリンパ腫（NHL）による既知の制御されていない関与

• 以下など、既知の歴史（過去12か月以内）または現在の関連するCNS病理学

  • てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、小脳疾患、有機脳症候群、精神病、脳血管脳卒中または
  • 脳磁気共鳴画像法（MRI）に炎症性病変や血管炎の存在の証拠
• 過去5年間の別の活動性悪性腫瘍（B細胞NHLを除く）は、以下の例外を除き、潜在的に治療療法、in situ子宮頸部癌、または決定的な局所コントロールと治療の意図的な研究者として効果的に治療されていると見なされる他の腫瘍を受けた非黒色腫皮膚がん、
• 継続的な治療を必要とする場合、および/または免疫抑制時に播種性疾患または重度の感染を引き起こす可能性がある場合、研究登録時または研究登録後2週間以内に、活動性感染（細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他）の証拠。 感染症がクリアされたか、研究療法の開始によって十分に制御されているという証拠があるはずです
• 活性Covid-19感染

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による制御されない感染症

  • 感染症を制御しているHIVの参加者（検出不能なウイルス量とCD4が350細胞/µLを自然にまたは安定した抗ウイルス療法でカウント）を許可します。
  • B型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎のコア抗体陽性である参加者は、専門家によって評価を受けるべきであり、感染症（血清B型肝炎デオキシリボ核酸[DNA]ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]が検出され、抗吸虫療法のために抗吸虫療法を受けているために抗吸虫療法を受けていると考えられるべきです。
  • 感染症を制御しているHCV抗体陽性の参加者（PCRによる検出不能HCVリボ核酸[RNA]は、自発的にまたは抗HCV療法の以前の成功に応じて）を許可します）
• 末梢血ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイの検出可能なレベルによって指摘されているように、サイトメガロウイルス（CMV）感染。 スクリーニング時に検出可能なレベルのCMVを示す患者は、適切な抗ウイルス療法で治療し、適格性のために再検討される前に、PCRアッセイ（少なくとも7日間離れた）で少なくとも2つの検出不能なCMVを実証する必要があります
• 割り当てられた治療の開始から72時間以内に1日あたり10 mg以上のプレドニゾン/プレドニゾロンまたは抗炎症性等価物を使用した連続全身コルチコステロイド治療
• 最近の主要な手術（研究治療開始の4週間以内）
• 研究治療の最初の投与から14日以内の標準放射線療法
• 以前の臓器移植
• 研究の最初の用量から28日以内のライブワクチン接種の投与
• 28日以内の他の実験薬または治療の使用（または、薬物の5つの半減期、どちらの場合でも）を開始した研究治療を開始する
• 治療医の裁量によると、特定の治療法（維持ホルモンベースの治療など）を除き、他の抗がん治療の同時使用
• 制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善のない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義）
• 妊娠または授乳
• 既知のアレルギー反応またはアロプリノール、ラスビラーゼ、または同様の化学的または生物学的成分の化合物に対する過敏症