OdRonextamab zur Behandlung von rezidiviertem und refraktärem diffusem großem B-Zell-Lymphom vor und nach chimärer Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Zustimmung
• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidiviertes/ refraktäres (R/ R) diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL) haben; Transformierte follikuläre Lymphompatienten sind berechtigt
• Die Patienten müssen mindestens 2 frühere Therapien gescheitert haben
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Kandidat für eine FDA-Zelltherapie (FDA) für Lebensmittel- und Arzneimittelverwaltung (FDA)-anerkannte chimäre Antigenrezeptor (CAR) gemäß den institutionellen Richtlinien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Leukozyten ≥ 2.500/µl

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/ul oder> 500/µl für Patienten mit Knochenmarkbeteiligung

  • Ein Teilnehmer hat möglicherweise innerhalb von 2 Tagen vor der ersten Dosis von Odronextamab keine Granulozytenkolonie -stimulierende Faktor erhalten, um das Zulassungskriterium der Absolute Neutrophil Count (ANC) zu erfüllen

• Blutplättchen ≥ 50.000/ul oder ≥ 25.000/µl für Patienten mit Knochenmarkbeteiligung

  • Ein Patient hat möglicherweise innerhalb von 2 Tagen vor der ersten Dosis von Odronextamab keine Blutplättchen -Transfusionstherapie erhalten, um das Thrombozyten -Zulassungskriterium zu erfüllen

• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze von Normal (ULN)

  • Hinweis: Patienten mit bekannter Gilbert -Erkrankung mit einem Serum -Bilirubinspiegel ≤ 3 x institutionelle ULN können aufgenommen werden. Patienten mit bekanntem Gilbert -Syndrom werden ausgeschlossen, wenn der Gesamtbilirubin -Wert> 4 x ULN beträgt
  • Unabhängig vom Vorhandensein einer Lymphominfiltration der Leber, eines Teilnehmers mit einer Aspartataminotransferase (AST)> 3 x Uln und/oder Alaninaminotransferase (ALT)> 3 x Uln übereinstimmend mit einem Gesamtbilirubin> 1,5 x uln wird ausgeschlossen werden

• AST (serum -glutamische Oxalacetika -Transaminase [SGOT])/ALT (serumglutamische Pyruv -Transaminase [SGPT]) ≤ 3 x Institutionaler ULN (AST und/oder ALT ≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung)

  • Unabhängig vom Vorhandensein einer Lymphominfiltration der Leber wird ein Teilnehmer mit einem Ast> 3 x Uln und/oder Alt> 3 x Uln gleichzeitig mit einem totalen Bilirubin> 1,5 x Uln ausgeschlossen sein
• Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 von Cockcroft-Gault

• Hämoglobin ≥ 8 g/dl oder ≥ 7 g/dl für Patienten mit Knochenmarkbeteiligung

  • Hinweis: Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung ist gemäß dem Ermessen des behandelnden Arztes zulässig
• Alkalische Phosphatase 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit dokumentierter Leberbeteiligung oder Knochenmetastasen)

• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN

  • Hinweis: Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten. Patienten, die therapeutische Antikoagulation wie Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder Warfarin erhalten, sollten sich in einer stabilen Dosis befinden
• Herzausspritzungsfraktion> 50% durch Echokardiogramm oder Multigated Acquisition (Muga) Scan
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln oder berechnete Kreatinin -Clearance durch Cockcroft Gault -Formel ≥ 50 ml/min

• Für mit HIV infizierte Teilnehmer:

  • Keine andere Vorgeschichte von AIDS-definierenden Erkrankungen als Lymphom oder Vorgeschichte von CD4+ T-Zellen unter 200/mm^3 vor Beginn der Kombination antiretroviraler Therapie (ART)
  • Infizierte Patienten mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV) bei einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie in Frage kommen
  • Zum Zeitpunkt des Studieneintritts muss CD4+ T-Zellen von der vorherigen Lymphomtherapie auf ≥ 250/mm^3 gewonnen haben
  • Zum Zeitpunkt des Studieneintritts muss die HIV -Viruslast durch Standard -Labor -Assay nicht nachweisbar sein
  • Während der früheren Lymphomtherapie dürfen die Patienten keine dokumentierten Infektionen aufgenommen haben, die dem HIV+ -Sstatus zugeschrieben wurden
  • Keine Geschichte der Nichteinhaltung der Kunst und bereit, sich im Studium an Kunst zu halten
  • Antiretrovirale Arzneimittel mit überlappenden oder ähnlichen Toxizitätsprofilen wie nicht zulässig
• Menschen mit Hepatitis B oder C bei der unterdrückenden Therapie mit einer negativen Viruslast und keine Hinweise auf Leberschäden sind berechtigt
• Menschen von potenziellen und reproduktiven Partnern von Kindern müssen sich vor dem Studieneintritt für die Dauer der Teilnahme an Studien und 6 Monaten (180 Tage) nach der letzten Dosis des Studienvertreters eine angemessene Verhütung (Hormon- oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Abstinenz) einsetzen. Die Spende von Eiern und Spermien ist während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis eines Studienmittels verboten
• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Jede Erkrankung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die das Subjekt in ein inakzeptables Risiko stellt, wenn er/sie/sie an der Studie teilnehmen oder die Fähigkeit verwechselt, Daten aus der Studie zu interpretieren, wie vom Studieninstallationsteiler (PI) ermittelt oder der Arzt einschreibt
• Bekannte Beteiligung durch das Lymphom des primären Zentralnervensystems (CNS) oder das bekannte unkontrollierte Beteiligung durch nicht-primäres ZNS-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) zum Zeitpunkt des Studieneintritts

• Bekannte Geschichte (innerhalb der letzten 12 Monate) oder aktuell relevanter ZNS -Pathologie, wie beispielsweise:

  • Epilepsie, Anfalls, Parese, Aphasie, Apoplexie, schwere Hirnverletzung, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose, zerebrovaskulärer Schlaganfall oder
  • Hinweise auf das Vorhandensein entzündlicher Läsionen und/oder einer Vaskulitis bei der Gehirnmagnetresonanztomographie (MRT)
• Eine weitere aktive Malignität (abgesehen von B-Zell-NHL) in den letzten 5 Jahren mit den folgenden Ausnahmen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, der eine potenziell kurative Therapie, in situ zervikal
• Nachweis einer aktiven Infektion (bakteriell, viral, pilz, mykobakteriell, parasitär oder sonstig) bei der Untersuchung oder innerhalb von 2 Wochen nach der Untersuchung, wenn eine laufende Behandlung erforderlich ist und/oder das Potenzial für eine diseminierte Erkrankung oder eine schwere Infektion bei Immunsuppression verursachen. Es sollte Hinweise darauf geben, dass die Infektion durch Beginn der Studientherapie geräumt oder gut kontrolliert wird
• Aktive Covid-19-Infektion

• Unkontrollierte Infektion mit dem menschlichen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B -Virus (HBV) oder Hepatitis -C -Virus (HCV)

  • Teilnehmer mit HIV, die eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare Viruslast und CD4 -Anzahl über 350 Zellen/ul entweder spontan oder auf einem stabilen antiviralen Regime).
  • Teilnehmer, die Hepatitis B-Oberflächenantigen-positiv sind oder die Hepatitis-B-Kernantikörper-positiv sind, sollten von einem Spezialisten unterzogen werden und eine kontrollierte Infektion aufweist (Serumhepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure [DNA] Polymerase-Kettenreaktion [PCR], die unter dem Nachweis unter dem Nachweis und dem Erhalt von Anti-Viral-Therapy-Therapie zu einem Untersuchungsstudium stehen, wenn sie zu einem Untersuchungsstudium zugänglich sind.
  • Teilnehmer, die HCV-Antikörper-positiv sind und eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure [RNA] durch PCR entweder spontan oder als Reaktion auf einen erfolgreichen Vorgängerverlauf der Anti-HCV-Therapie) zulässig)
• Cytomegalovirus (CMV) -Infektion, wie durch nachweisbare Spiegel in der peripheren Blutpolymerasekettenreaktion (PCR) bezeichnet. Patienten, die nachweisbare CMV-Spiegel beim Screening zeigen
• Kontinuierliche systemische Kortikosteroidbehandlung mit mehr als 10 mg pro Tag Prednison/Prednisolon oder entzündungshemmendes Äquivalent innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der zugewiesenen Behandlung
• Jüngste Hauptoperationen (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Standard -Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung der Studienbehandlung
• Vorherige Organtransplantation
• Verabreichung der Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis
• Anwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer Therapie innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist) der Behandlung der Studienbehandlung
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsbehandlungen mit Ausnahme bestimmter Therapeutika (z. B. Therapie auf Erhaltung hormoneller Therapie) gemäß dem Ermessen des behandelnden Arztes
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen (definiert als laufende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Verbesserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung)
• Schwangerschaft oder Laktation
• Bekannte allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Allopurinol, Rasburicase oder Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Komponenten