ODRONEXTAMAB Per il trattamento del linfoma di cellule grandi grandi recidivate e refrattario prima e dopo terapia con cellule T di recettore dell'antigene chimerico

Criteri di inclusione:

• Invecchiato ≥ 18 al momento del consenso
• I pazienti devono avere il linfoma diffuso recidiva/ refrattario (R/ R) confermato istologicamente o citologicamente (DLBCL); I pazienti con linfoma follicolare trasformato sono ammissibili
• I pazienti devono aver fallito almeno 2 terapie precedenti
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Candidato per qualsiasi terapia con cellule T (CAR) Approvazione di Food and Drug Administration (FDA).
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Leucociti ≥ 2.500/µl

• Conte di neutrofili assoluti ≥ 1.000/µl o> 500/µl per i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo

  • Un partecipante potrebbe non aver ricevuto il fattore stimolante della colonia di granulociti entro 2 giorni prima della prima dose di Odronextamab al fine di soddisfare le criteri di ammissibilità del conteggio dei neutrofili assoluti (ANC)

• Piastrine ≥ 50.000/µl o ≥ 25.000/µl per i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo

  • Un paziente potrebbe non aver ricevuto la terapia trasfusionale piastrinica entro 2 giorni prima della prima dose di ODRONEXTAMAB al fine di soddisfare il criterio di ammissibilità piastrinica

• Bilirubina totale ≤ 1,5 x Limite superiore istituzionale di normale (ULN)

  • Nota: i pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello sierico di bilirubina ≤ 3 x ULN istituzionale possono essere arruolati. I pazienti con sindrome di Gilbert nota saranno esclusi se il valore totale della bilirubina è> 4 x Uln
  • Indipendentemente dalla presenza di infiltrazione di linfoma del fegato, un partecipante con un aspartato aminotransferasi (AST)> 3 x Uln e/o alanina aminotransferasi (ALT)> 3 x Uln concorrente con una bilirubina totale> 1,5 x Uln sarà escluso

• AST (siero transaminasi ossaloacetica glutammica [SGOT])/ALT (transaminasi piruvica glutammica sierica [SGPT]) ≤ 3 x ULN istituzionale (AST e/o ALT ≤ 5 x Uln per i pazienti con coinvolgimento epatico)

  • Indipendentemente dalla presenza di infiltrazione di linfoma del fegato, un partecipante con un AST> 3 x Uln e/o alt> 3 x Uln simultaneo con una bilirubina totale> 1,5 x Uln sarà escluso
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 di Cockcroft-Gault

• Emoglobina ≥ 8 g/dL o ≥ 7 g/dl per i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo

  • Nota: il fattore di crescita o il supporto trasfusionale sono consentiti secondo la discrezione del medico curante
• Fosfatasi alcalina 2,5 x ULN (≤ 5 x Uln per pazienti con coinvolgimento epatico documentato o metastasi ossee)

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 x Uln

  • Nota: questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulazione terapeutica; I pazienti con anticoagulazione terapeutica, come l'eparina a basso peso molecolare o il warfarin, dovrebbero essere in una dose stabile
• Frazione di eiezione cardiaca> 50% mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multigata (MUGA)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x Uln o clearance di creatinina calcolata mediante formula di gault cockcroft ≥ 50 ml/min

• Per i partecipanti infetti dall'HIV:

  • Nessuna storia di condizioni che definiscono l'AIDS diverse dal linfoma o dalla storia di cellule T CD4+ al di sotto di 200/mm^3 prima dell'inizio della combinazione di terapia antiretrovirale (ART)
  • I pazienti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) infettati su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile entro 6 mesi sono ammissibili a questo studio
  • Al momento dell'ingresso dello studio CD4+ le cellule T devono essersi recuperate dalla terapia del linfoma precedente a ≥ 250/mm^3
  • Al momento dell'ingresso dello studio, il carico virale dell'HIV deve essere non rilevabile dal test di laboratorio standard
  • Durante la terapia del linfoma precedente, i pazienti non devono aver sperimentato infezioni documentate attribuite allo stato HIV+
  • Nessuna storia di non aderenza all'arte e disposta ad aderire all'arte mentre è in studio
  • Farmaci antiretrovirali con profili di tossicità sovrapposti o simili rispetto agli agenti di studio non consentiti
• Le persone con epatite B o C sulla terapia soppressiva con un carico virale negativo e nessuna evidenza di danno epatico sono ammissibili
• Le persone di potenziale e partner riproduttivi che portano infantili devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi (180 giorni) dopo l'ultima dose di agente di studio. La donazione di uova e sperma è vietata durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di agente di studio
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione, tra cui la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio come determinato dallo studio dello studio Principal Investigator (PI)
• Coinvolgimento noto dal linfoma del sistema nervoso centrale primario (SNC) o coinvolgimento non controllato noto da linfoma non hodgkin non primoriale (NHL) al momento dell'ingresso dello studio

• Storia conosciuta (negli ultimi 12 mesi) o patologia del CNS pertinente attuale, come ad esempio:

  • Epilessia, convulsioni, paresi, afasia, apoplessia, grave lesione cerebrale, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, ictus cerebrovascolare o
  • Prove per la presenza di lesioni infiammatorie e/o vasculite sull'imaging a risonanza magnetica cerebrale (MRI)
• Un'altra neoplasia attiva (a parte la NHL a cellule B) negli ultimi 5 anni, con le seguenti eccezioni: carcinoma cutaneo non melanoma che ha subito una terapia potenzialmente curativa, carcinoma cervicale in situ o qualsiasi altro tumore che è stato ritenuto essere efficacemente trattato con il controllo locale definitivo e con intenti curativi come per investigatore del trattamento
• Prove di qualsiasi infezione attiva (batterica, virale, fungina, micobatterica, parassita o altro) all'iscrizione allo studio o entro 2 settimane dall'iscrizione allo studio, se richiede un trattamento continuo e/o ha il potenziale per causare malattie diffuse o gravi infezioni in caso di immunosoppressione. Dovrebbero esserci prove che l'infezione è stata eliminata o è ben controllata all'inizio della terapia dello studio
• Infezione attivo Covid-19

• Infezione non controllata con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)

  • Sono consentiti partecipanti con HIV che hanno infezione controllata (carico virale non rilevabile e CD4 superiori a 350 cellule/µL spontaneamente o su un regime antivirale stabile).
  • I partecipanti che sono antigeni di superficie dell'epatite B positivi o che sono l'epatite B core anticorpo positivo dovrebbero sottoporsi a una valutazione da parte di uno specialista ed essere considerati con infezione controllata (virus dell'epatite b siero B di deossiribonucleico [DNA] Reazione a catena della polimerasi [PCR]
  • I partecipanti che sono anticorpi HCV positivi che hanno controllato (acido ribonucleico HCV non rilevabile [RNA] mediante PCR sono consentiti spontaneamente o in risposta a un corso precedente di terapia anti-HCV)
• Infezione da citomegalovirus (CMV), come notato dai livelli rilevabili sul test di reazione a catena della polimerasi ematica periferica (PCR). I pazienti che mostrano livelli rilevabili di CMV durante lo screening dovranno essere trattati con un'adeguata terapia antivirale e dimostrano almeno 2 livelli non rilevabili di CMV mediante test PCR (almeno 7 giorni di distanza) prima di essere riparati per l'idoneità
• Trattamento di corticosteroidi sistemici continuo con oltre 10 mg al giorno di prednisone/prednisolone o equivalente antinfiammatorio entro 72 ore dall'inizio del trattamento assegnato
• Recenti principali interventi chirurgici (entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio)
• Radioterapia standard entro 14 giorni dalla prima somministrazione del trattamento dello studio
• Trapianto di organi precedenti
• Somministrazione di vaccinazione in diretta entro 28 giorni dallo studio Prima dose
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 28 giorni (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve) di iniziare il trattamento dello studio
• Uso concomitante di altri trattamenti anticancro ad eccezione di alcune terapie (ad es. Terapia a base ormonale di mantenimento) secondo la discrezione del medico curante
• Infezione fungina sistemica, batterica o virale non controllata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati, la terapia antivirale e/o altri trattamenti)
• Gravidanza o lattazione
• Reazioni allergiche conosciute o ipersensibilità a allopurinolo, rasburicasi o composti di componenti chimici o biologici simili