Odronextamab pro léčbu relapsovaného a refrakterního difúzního velkého B-buněčného lymfomu před a po chimérické terapii T-buněčné terapie receptorem antigenu

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku ≥ 18 v době souhlasu
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený relapsovaný/ refrakterní (R/ R) difúzní velký lymfom B-buněk (DLBCL); Transformovaní pacienti s folikulárním lymfomem jsou způsobilí
• Pacienti museli selhat nejméně 2 předchozí terapie
• Průměrná délka života ≥ 3 měsíce
• Kandidát na jakoukoli potravinovou a léčiva (FDA) schválenou chimérický antigen receptor (CAR) terapie T buněk podle institucionálních pokynů
• Výkonná výkonová skupina Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Leukocyty ≥ 2 500/ul

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/ul nebo> 500/ul u pacientů s postižením kostní dřeně

  • Účastník možná neobdržel faktor stimulující kolonie granulocytů do 2 dnů před první dávkou ODronextamabu, aby splnil kritérium způsobilosti k absolutnímu počtu neutrofilů (ANC)

• Destičky ≥ 50 000/µl nebo ≥ 25 000/µl u pacientů s postižením kostní dřeně

  • Pacient možná nedostal terapii transfúzní destičky do 2 dnů před první dávkou ODronextamabu, aby se splnilo kritérium způsobilosti destiček

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálního (ULN)

  • Poznámka: mohou být zapsáni pacienti se známým Gilbertovým onemocněním, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 x institucionální ULN. Pacienti se známým Gilbertovým syndromem budou vyloučeni, pokud je celková hodnota bilirubinu> 4 x Uln
  • Bez ohledu na přítomnost infiltrace lymfomu v játrech bude účastník s aspartátovou aminotransferázou (AST)> 3 x uln a/nebo alanin aminotransferáza (alt)> 3 x uln souběžný s celkovým bilirubinem> 1,5 x uln uln

• AST (sérová glutamická oxaloacetická transamináza [Sgot]))/alt (sérová glutamická pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 3 x institucionální ULN (AST a/nebo ALT ≤ 5 x ULN pro pacienty se zapojením jater)

  • Bez ohledu na přítomnost infiltrace lymfomu v játrech bude vyloučen účastník s ast> 3 x uln a/nebo alt> 3 x uln s celkovým bilirubinem> 1,5 x uln
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 od Cockcroft-Gault

• Hemoglobin ≥ 8 g/dl nebo ≥ 7 g/dl u pacientů se zapojením kostní dřeně

  • Poznámka: Podpora růstového faktoru nebo transfúze je povolena podle uvážení ošetření lékaře
• Alkalická fosfatáza 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s zdokumentovaným postižením jater nebo kostními metastázami)

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5 x Uln

  • Poznámka: To platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; Pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, jako je heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo warfarin, by měli být na stabilní dávce
• Srdeční ejekční frakce> 50% skenování
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočítaná clearance kreatininu pomocí Cockcroft Gault vzorec ≥ 50 ml/min

• Pro účastníky infikované HIV:

  • Žádná historie podmínek definujících AIDS jiná než lymfom nebo historie CD4+ T-buněk pod 200/mm^3 před zahájením kombinace antiretrovirové terapie (ART)
  • Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců jsou způsobilé pro tuto studii
  • V době vstupu studie se CD4+ T-buňky musely zotavit z předchozí terapie lymfomu na ≥ 250/mm^3
  • V době vstupu studie musí být virová zátěž HIV nedetekovatelná standardním laboratorním testem
  • Během předchozí terapie lymfomu nesmí pacienti zažít zdokumentované infekce připisované stavu HIV+
  • Žádná historie nedodržení umění a ochotná přidržovat umění při studiu
  • Antiretrovirová léčiva s překrývajícími se nebo podobnými profily toxicity, protože studijní látky nejsou povoleny
• Lidé s hepatitidou B nebo C při potlačující terapii s negativní virovou zátěží a žádný důkaz o poškození jater není způsobilý
• Lidé z potenciálu a reprodukčních partnerů s dítětem musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu trvání účasti na studii a po dobu 6 měsíců (180 dní) po poslední dávce studijního činidla. Během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného činidla je dárcovství vejce a spermií zakázáno
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který předměl předmět nepřijatelnému riziku, pokud se měl účastnit studie nebo zmást schopnost interpretovat údaje ze studie, jak je stanoveno hlavním vyšetřovatelem studie (PI) nebo zápisem lékaře
• Známé zapojení lymfomu primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo známého nekontrolovaného postižení neprimárním CNS non-Hodgkinským lymfomem (NHL) v době vstupu studie

• Známá historie (v posledních 12 měsících) nebo současná relevantní patologie CNS, například:

  • Epilepsie, záchvaty, paréza, afázie, apoplexe, závažné poškození mozku, mozkové onemocnění, syndrom organického mozku, psychóza, cerebrovaskulární mrtvice nebo
  • Důkaz přítomnosti zánětlivých lézí a/nebo vaskulitidy na mozkové magnetické rezonanci (MRI)
• Další aktivní malignita (kromě B-buněk NHL) za posledních 5 let, s následujícími výjimkami: rakovina pokožky nemelanomu, která podstoupila potenciálně léčebnou terapii, in situ děložního karcinomu nebo jakýkoli jiný nádor, který byl považován za účinně léčen s definitivní lokální kontrolou a s léčebnou dobou, jak se léčí vyšetřovatelem
• Důkaz o jakékoli aktivní infekci (bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitický nebo jiná) při zápisu do studie nebo do 2 týdnů od zápisu do studie, pokud vyžaduje probíhající léčbu a/nebo má potenciál způsobit šířenou onemocnění nebo silnou infekci po imunosuprese. Měly by existovat důkaz, že infekce se vyčistila nebo je dobře kontrolována zahájením studijní terapie
• Aktivní infekce CoVID-19

• Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)

  • Účastníci s HIV, kteří kontrolovali infekci (nedetekovatelná virová zátěž a počet CD4 nad 350 buněk/ul buď spontánně nebo na stabilním antivirovém režimu).
  • Účastníci, kteří mají povrchový antigen hepatitidy B pozitivní nebo kteří jsou kladnou jádro protilátku hepatitidy B, by měli podstoupit hodnocení specialistou a považovat se za kontrolovanou infekci (virus hepatitidy B v séru deoxyribonukleovou kyselinou [DNA] polymerázovou řetězovou reakcí [PCR], která je pod detekcí a přijímání anti-virarální terapie B), než jsou na studii na pepusci na trvalé polymerázové léčbě), než jsou na pevnici na polymerázovou léčbu), než jsou na studii na pepusci na polymerázovou léčbu), než je pepující na polymerázovou řetězovou reakci [DNA] na pepující polymerázovou léčbu), než je na pevninu polymerázová léčba, která je na základě detekce a přijímání anti-virarální terapie B), než je pepujících na polymerázovou léčbu, která je pepuláto.
  • Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátku HCV, kteří kontrolovali infekci (nezjistitelná kyselina HCV ribonukleová [RNA] pomocí PCR spontánně nebo v reakci na úspěšný předchozí průběh terapie Anti-HCV) jsou povoleny
• Infekce cytomegaloviru (CMV), jak je uvedeno podle detekovatelných hladin na testu periferní krve polymerázové řetězové reakce (PCR). Pacienti, kteří vykazují detekovatelné úrovně CMV při screeningu, budou muset být léčeni vhodnou antivirovou terapií a prokázat alespoň 2 nedetekovatelné hladiny CMV testem PCR (nejméně 7 dní od sebe), než budou opětovně považováni za způsobilost pro způsobilost
• Kontinuální systémová léčba kortikosteroidů s více než 10 mg denně prednisonu/prednisolonu nebo protizánětlivého ekvivalentu do 72 hodin od zahájení přiřazené léčby
• Nedávná hlavní chirurgie (do 4 týdnů před zahájením studijní léčby)
• Standardní radioterapie do 14 dnů od prvního podávání studijní léčby
• Předchozí transplantace orgánů
• Podávání živého očkování do 28 dnů od první dávky
• Použití jakékoli jiné experimentální léčivo nebo terapie do 28 dnů (nebo 5 poločasů léku, podle toho, co je kratší) zahájení studijní léčby
• Souběžné používání jiných protirakovinových ošetření s výjimkou některých terapeutik (např. Terapie založené na údržbě) podle uvážení ošetřujícího lékaře
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako probíhající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)
• Těhotenství nebo laktace
• Známé alergické reakce nebo přecitlivělost na alopurinol, rasburikázu nebo sloučeniny podobných chemických nebo biologických složek