Odronextamab для лечения рецидивирующей и рефрактерной диффузной большой B-клеточной лимфомы до и после Т-клеточной терапии химерным антигеном рецептора

Критерии включения:

• В возрасте ≥ 18 на момент согласия
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную рецидивирующую/ рефрактерную (R/ R) диффузной большой B-клеточной лимфомы (DLBCL); Трансформированные пациенты с фолликулярной лимфомой имеют право на участие
• Пациенты должны были потерпеть неудачу не менее 2 предшествующих методов лечения
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяца
• Кандидат на любую Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), одобренная химерной терапией химерным антигеном (CAR) Т-клеточной
• Состояние эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Карнофски ≥ 50%)
• Лейкоциты ≥ 2500/мкл

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл или> 500/мкл для пациентов с участием костного мозга

  • Участник, возможно, не получил стимулирующий фактор колонии гранулоцитов в течение 2 дней до первой дозы Odronextamab, чтобы соответствовать критерию приемлемости абсолютного количества нейтрофилов (ANC)

• Тромбоциты ≥ 50 000/мкл или ≥ 25 000/мкл для пациентов с участием костного мозга

  • Пациент, возможно, не получил терапию переливания тромбоцитов в течение 2 дней до первой дозы Odronextamab, чтобы соответствовать критерию приемлемости тромбоцитов

• Общий билирубин ≤ 1,5 х институциональный верхний предел нормального (ULN)

  • Примечание: пациенты с известной болезнью Гилберта, у которых может быть включена уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 x институциональный ULN. Пациенты с известным синдромом Гилберта будут исключены, если общее значение билирубина составляет> 4 x uln
  • Независимо от присутствия инфильтрации лимфомы печени, участника с аспартат -аминотрансферазой (AST)> 3 x Uln и/или аланиновой аминотрансферазой (ALT)> 3 x uln совпадает с общим билирубином> 1,5 x uln исключен.

• AST (сывороточная глутаминная оксалоуксусная трансаминазаза [SGOT])/ALT (сывороточная глутамическая пировическая трансаминазаза [SGPT]) ≤ 3 X Институциональная ULN (AST и/или ALT ≤ 5 x ULN для пациентов с вовлечением печени))

  • Независимо от наличия инфильтрации лимфомы печени, участник с AST> 3 x Uln и/или Alt> 3 x uln совпадает с общим билирубином> 1,5 x uln, будет исключена
• Креатининовый клиренс ≥ 30 мл/мин/1,73 M^2 от Cockcroft-Gault

• Гемоглобин ≥ 8 г/дл или ≥ 7 г/дл для пациентов с участием костного мозга

  • Примечание. Фактор роста или поддержка переливания разрешена по усмотрению лечащего врача
• Щелочная фосфатаза 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN для пациентов с документированным вовлечением печени или метастазами кости)

• Международное нормализованное соотношение (INR) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 x Uln

  • Примечание: это относится только к пациентам, которые не получают терапевтическую антикоагуляцию; Пациенты, получающие терапевтическую антикоагуляцию, такие как низкомолекулярная гепарин или варфарин, должны быть в стабильной дозе
• Фракция выброса сердца> 50% по эхокардиограмме или сканированию многоэтажного приобретения (MUGA)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x uln, или рассчитанное разрешение креатинина с помощью формулы Cockcroft Gault ≥ 50 мл/мин

• Для участников, зараженных ВИЧ:

  • Нет истории, определяющих СПИД, помимо лимфомы или истории CD4+ Т-клеток ниже 200/мм^3 до начала комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ)
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) пациенты с эффективной антиретровирусной терапией с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев имеют право на участие в этом исследовании
  • На время исследования в изучении CD4+ T-клеток должны быть восстановлены из предыдущей терапии лимфомы до ≥ 250/мм^3
  • На момент прохождения исследования вирусная нагрузка ВИЧ должна быть неверно обнаружена с помощью стандартного лабораторного анализа
  • Во время предшествующей терапии лимфомами пациенты не должны испытывать документированные инфекции, приписываемые статусу ВИЧ+
  • Нет истории несоблюдения искусства и готовы придерживаться искусства во время обучения
  • Антиретровирусные препараты с перекрывающимися или аналогичными профилями токсично
• Люди с гепатитом B или C при подавляющей терапии с отрицательной вирусной нагрузкой и никаких признаков повреждения печени не имеют права
• Люди детского потенциала и репродуктивных партнеров должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала изучения, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев (180 дней) после последней дозы учебного агента. Донорство яиц и спермы запрещено во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы учебного агента
• Желание и способность предоставить информированное согласие

Критерии исключения:

• Любое условие, включая наличие лабораторных нарушений, которые ставят субъекта в неприемлемый риск, если он/она/они должны были принять участие в исследовании или смешать способность интерпретировать данные из исследования, определяемые основным исследователем исследования (PI) или зачисленным врачом
• Известное участие первичной лимфомой центральной нервной системы (CNS) или известной неконтролируемой вовлечением не-примиральной неходжкинской лимфомы CNS (НХЛ) на момент проведения исследования

• Известная история (в течение последних 12 месяцев) или нынешней соответствующей патологии ЦНС, например:

  • Эпилепсия, захват, парезис, афазия, апоплексия, тяжелая травма головного мозга, заболевание мозжечка, органический синдром головного мозга, психоз, цереброваскулярный инсульт или
  • Доказательства наличия воспалительных поражений и/или васкулита при магнитно -резонансной томографии головного мозга (МРТ)
• Еще одна активная злокачественная опухоль (помимо B-клеточной НХЛ) за последние 5 лет, за следующими исключениями: немеланома рак кожи, который подвергся потенциально лечебной терапии, карциноме шейки матки in sit
• Свидетельство любой активной инфекции (бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитическая или другое) при регистрации исследования или в течение 2 недель после регистрации исследования, если требуется постоянное лечение и/или может вызвать распространение заболевания или тяжелую инфекцию при иммуно имудепрессии. Должны быть доказательства того, что инфекция очистилась или хорошо контролируется началом учебной терапии
• Активная инфекция Covid-19

• Неконтролируемая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (HBV) или вирусом гепатита С (HCV)

  • Участники с ВИЧ, которые имеют контролируемую инфекцию (не обнаруживая вирусную нагрузку и CD4, более 350 клеток/мкл спонтанно или на стабильном противовирусном режиме) разрешены.
  • Участники, являющиеся поверхностным антиген-положительным антигеном гепатита В или являются положительным антителом от антитела гепатита В, должны подвергаться оценке специалистом и считаются контролируемой инфекцией (дезоксирибонуклеиновая кислота вируса сывороточного гепатита В [ДНК] полимеразной цепной реакции [ПЦР], которая ниже ограничения и получения анти-вирусной терапии для гепата.
  • Участники, которые являются положительными антителами на ВГС, которые контролируют инфекцию (не обнаруженная рибонуклеиновая кислота HCV [РНК] с помощью ПЦР, либо самопроизвольно, либо в ответ на успешный предыдущий курс анти-HCV) допускается
• Инфекция цитомегаловируса (CMV), отмеченная обнаруживаемыми уровнями на анализе периферической полимеразной цепной реакции крови (ПЦР). Пациенты, которые показывают обнаруживаемые уровни ЦМВ на скрининге, необходимо будет лечить с помощью соответствующей противовирусной терапии и продемонстрировать как минимум 2 не обнаруживаемых уровня CMV с помощью ПЦР-анализа (по меньшей мере 7 дней), прежде чем переоснастить на приемлемо
• Непрерывное системное лечение кортикостероидами с более чем 10 мг в день преднизона/преднизолона или противовоспалительного эквивалента в течение 72 часов после начала лечения
• Недавняя серьезная операция (за 4 недели до начала лечения исследования)
• Стандартная лучевая терапия в течение 14 дней после первого введения учебного лечения
• Предварительная трансплантация органов
• Введение живой вакцинации в течение 28 дней после первой дозы
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней (или 5 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что меньше)
• Одновременное использование других противораковых методов лечения, за исключением определенных терапевтических средств (например, гормональной терапии на основе поддерживающей поддержки).
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяется как постоянные признаки/симптомы, связанные с инфекцией без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусная терапия и/или другое лечение)
• Беременность или лактация
• Известные аллергические реакции или гиперчувствительность к аллопуринолу, расбуриказе или соединениям аналогичных химических или биологических компонентов