ODRonexTamab voor de behandeling van recidiverende en refractaire diffuus groot B-cellymfoom voor en na chimere antigeenreceptor T-celtherapie

Inclusiecriteria:

• Verouderd ≥ 18 op het moment van toestemming
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd terugvallen/ refractair (R/ R) diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) hebben; getransformeerde folliculaire lymfoompatiënten komen in aanmerking
• Patiënten moeten ten minste 2 voorafgaande therapieën hebben gefaald
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Kandidaat voor elke FDA- en Drug Administration (FDA)-goedgekeurde chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie volgens institutionele richtlijnen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Leukocyten ≥ 2.500/µl

• Absolute neutrofielentelling ≥ 1.000/µl of> 500/µl voor patiënten met beenmergbetrokkenheid

  • Een deelnemer heeft mogelijk niet binnen 2 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ODRonexTamab granulocytkolonie -stimulerende factor ontvangen om te voldoen

• Bloedplaatjes ≥ 50.000/µl of ≥ 25.000/µl voor patiënten met beenmergbetrokkenheid

  • Een patiënt heeft mogelijk geen bloedplaatjestransfusietherapie ontvangen binnen 2 dagen voorafgaand aan de eerste dosis odronextamab om te voldoen aan het criterium van het bloedplaatje

• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (uln)

  • OPMERKING: Patiënten met bekende Gilbert -ziekte met serumbilirubine -niveau ≤ 3 x institutionele ULN kunnen worden ingeschreven. Patiënten met een bekend Gilbert -syndroom worden uitgesloten als de totale bilirubine -waarde> 4 x uln is
  • Ongeacht de aanwezigheid van lymfoominfiltratie van de lever, een deelnemer met een aspartaataminotransferase (AST)> 3 x uln en/of alanine aminotransferase (alt)> 3 x uln gelijktijdig met een totaal bilirubine> 1,5 x uln zal worden uitgesloten.

• AST (serum glutamic oxaloacetisch transaminase [SGOT])/ALT (serum glutamisch pyruvisch transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionele ULN (AST en/of alt ≤ 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid)

  • Ongeacht de aanwezigheid van lymfoominfiltratie van de lever, zal een deelnemer met een AST> 3 x uln en/of alt> 3 x uln gelijktijdig met een totaal bilirubine> 1,5 x Uln worden uitgesloten
• Creatinine -klaring ≥ 30 ml/min/1.73 M^2 door Cockcroft-Gault

• Hemoglobine ≥ 8 g/dl of ≥ 7 g/dl voor patiënten met beenmergbetrokkenheid

  • OPMERKING: Growth Factor of Transfusion -ondersteuning is toegestaan ​​volgens de behandeling van arts
• Alkalische fosfatase 2,5 x uln (≤ 5 x uln voor patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid of botmetastasen)

• Internationale genormaliseerde verhouding (INR) en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x uln

  • Opmerking: dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische anticoagulatie ontvangen; Patiënten die therapeutische anticoagulatie krijgen, zoals heparine met een laag moleculaire gewicht of warfarine, moeten een stabiele dosis hebben
• Cardiale ejectiefractie> 50% door echocardiogram of multigated acquisitie (muga) scan
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x uln, of berekende creatinine -klaring door cockcroft gault formule ≥ 50 ml/min

• Voor deelnemers die zijn geïnfecteerd met HIV:

  • Geen geschiedenis van AIDS-definiërende aandoeningen anders dan lymfoom of geschiedenis van CD4+ T-cellen onder 200/mm^3 voorafgaand aan het begin van combinatie Antiretrovirale therapie (ART)
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten op effectieve anti-retrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie
  • Op het moment van de studie-invoer moeten CD4+ T-cellen zijn hersteld van eerdere lymfoomtherapie naar ≥ 250/mm^3
  • Op het moment van de invoer van de studie moet de HIV -virale belasting niet detecteerbaar zijn door standaard laboratoriumbepaling
  • Tijdens eerdere lymfoomtherapie mogen patiënten geen gedocumenteerde infecties hebben ervaren die worden toegeschreven aan de HIV+ -status
  • Geen geschiedenis van niet-naleving van kunst en bereid om zich te houden aan kunst tijdens het studeren
  • Antiretrovirale geneesmiddelen met overlappende of vergelijkbare toxiciteitsprofielen als onderzoeksmiddelen niet toegestaan
• Mensen met hepatitis B of C op onderdrukkende therapie met een negatieve virale belasting en er komen geen bewijs van leverschade in aanmerking
• Mensen met een kinderdragend potentieel en reproductieve partners moeten ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièresmethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan de studie, voor de duur van de deelname van de studie en gedurende 6 maanden (180 dagen) na de laatste dosis studiegraad. Ei- en sperma -donatie is verboden tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiegraad
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die het onderwerp met onacceptabel risico plaatst als hij/zij/zij zouden deelnemen aan de studie of het vermogen om gegevens uit de studie te interpreteren, zoals bepaald door de Study Principal Investigator (PI) of die arts inschrijft, of arts inschrijft of arts inschrijft.
• Bekende betrokkenheid door primair centraal zenuwstelsel (CNS) lymfoom of bekende ongecontroleerde betrokkenheid door niet-primaire CNS-niet-Hodgkin-lymfoom (NHL) op het moment van de invoer van de studie

• Bekende geschiedenis (binnen de afgelopen 12 maanden) van of huidige relevante CNS -pathologie, zoals:

  • Epilepsie, inbeslagname, parese, afasie, apoplexie, ernstig hersenletsel, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose, cerebrovasculaire beroerte of
  • Bewijs voor de aanwezigheid van inflammatoire laesies en/of vasculitis op cerebrale magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
• Een andere actieve maligniteit (afgezien van B-cel NHL) in de afgelopen 5 jaar, met de volgende uitzonderingen: niet-melanoomhuidkanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, in situ cervicaal carcinoom, of een andere tumor die wordt geacht effectief te worden behandeld met definitieve lokale controle en met curatieve intent als per behandelend onderzoeksonderzoek.
• Bewijs van elke actieve infectie (bacterieel, virale, schimmel, mycobacteriële, parasitaire of andere) bij onderzoeksinschrijving of binnen 2 weken na de inschrijving van de studie, als het nodig is om doorlopende behandeling te zijn en/of heeft het potentieel om verspreide ziekte of ernstige infectie bij immunosuppressie te veroorzaken. Er moet aanwijzingen zijn dat de infectie is verdwenen of goed wordt gecontroleerd door studietherapie
• Actieve Covid-19-infectie

• Ongecontroleerde infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B -virus (HBV) of Hepatitis C -virus (HCV)

  • Deelnemers met HIV die de infectie hebben gecontroleerd (niet -detecteerbare virale belasting en CD4 -telling boven 350 cellen/µl spontaan of op een stabiel antiviraal regime) zijn toegestaan.
  • Deelnemers die hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief zijn of die hepatitis B-kern antilichaam positief zijn, moeten evaluatie ondergaan door een specialist en worden geacht gecontroleerde infectie te hebben (serum hepatitis B virus deoxyribonucleïnezuur [DNA] polymeraseketenreactie [PCR] die onder de limiet van detectie is en ontvangt anti-virale therapie voor de studie van de studie en een verkrijgbare anti-virale therapie voor hepatitis b)
  • Deelnemers die HCV-antilichaam positief zijn die een gecontroleerde infectie hebben (niet-detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur [RNA] door PCR, ofwel spontaan of in reactie op een succesvol voorafgaand verloop van anti-HCV-therapie) zijn toegestaan
• Cytomegalovirus (CMV) infectie zoals opgemerkt door detecteerbare niveaus op de perifere bloedpolymerase kettingreactie (PCR) -assay. Patiënten die detecteerbare niveaus van CMV bij screening vertonen, moeten worden behandeld met geschikte antivirale therapie en ten minste 2 niet-detecteerbare niveaus van CMV aantonen door PCR-test (ten minste 7 dagen uit elkaar) voordat ze worden heroverd.
• Continue systemische corticosteroïde behandeling met meer dan 10 mg per dag prednison/prednisolon of ontstekingsremmende equivalent binnen 72 uur na het begin van de toegewezen behandeling
• Recente grote chirurgie (binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling)
• Standaard radiotherapie binnen 14 dagen na de eerste toediening van de studiebehandeling
• Eerdere orgeltransplantatie
• Toediening van levende vaccinatie binnen 28 dagen na studie de eerste dosis
• Gebruik van andere experimentele geneesmiddelen of therapie binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk
• Gelijktijdig gebruik van andere anti-kankerbehandelingen behalve voor bepaalde therapeutica (bijv. Onderhoudshormonale therapie) volgens de discretie van de behandelend arts
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als lopende tekenen/symptomen die verband houden met de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling)
• Zwangerschap of lactatie
• Bekende allergische reacties of overgevoeligheid voor allopurinol, rasburicase of verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische componenten