Odronextamab pour le traitement du lymphome à cellules B diffus en rechute et réfusi

Critères d'inclusion:

• Âgé ≥ 18 au moment du consentement
• Les patients doivent avoir une ouvrabilité de rechute / réfractaire (R / R) de grande lymphome diffus (DLBCL) (DLBCL) (DLBCL) (DLBCL) (R / R) (R / R) (R / R) (R / R) (R / R) (R / R) (R / R) (R / R) (R / R) sont confirmées par cytologiquement cytologique (DLBCL); Les patients atteints de lymphome folliculaire transformé sont éligibles
• Les patients doivent avoir échoué au moins 2 thérapies antérieures
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Candidat à toute candidate à la Food and Drug Administration (FDA) - Thérapie des cellules T) approuvées en matière d'antigène chimérique conformément aux directives institutionnelles
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Leucocytes ≥ 2 500 / µl

• Nombre de neutrophiles absolu ≥ 1 000 / µl ou> 500 / µL pour les patients présentant une atteinte à la moelle osseuse

  • Un participant n'a peut-être pas reçu le facteur de stimulation de la colonie de granulocytes dans les 2 jours précédant la première dose d'Odronextamab afin de répondre au critère d'éligibilité du nombre de neutrophiles absolus (ANC)

• Plaquettes ≥ 50 000 / µl ou ≥ 25 000 / µl pour les patients présentant une implication de la moelle osseuse

  • Un patient n'a peut-être pas reçu de traitement de transfusion plaquettaire dans les 2 jours avant la première dose d'Odronextamab afin de répondre au critère d'admissibilité aux plaquettes

• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN)

  • Remarque: Les patients atteints de la maladie connue de Gilbert qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 x ULN institutionnel peuvent être inscrits. Les patients atteints du syndrome connu de Gilbert seront exclus si la valeur totale de bilirubine est> 4 x uln
  • Quelle que soit la présence d'une infiltration de lymphome du foie, un participant avec une aspartate aminotransférase (AST)> 3 x uln et / ou d'alanine aminotransférase (ALT)> 3 x uln concomitante avec une bilirubine totale> 1,5 x uln sera exclue

• AST (transaminase oxaloacétique glutamique sérique [SGOT]) / ALT (transaminase pyruvique glutamique sérique [SGPT]) ≤ 3 x ULN institutionnel (AST et / ou ALT ≤ 5 x uln pour les patients atteints d'implication hépatique)

  • Quelle que soit la présence d'une infiltration de lymphome du foie, un participant avec un AST> 3 x uln et / ou alt> 3 x uln simn avec une bilirubine totale> 1,5 x uln sera exclu
• Plainte de créatinine ≥ 30 ml / min / 1,73 M ^ 2 par Cockcroft-Gault

• Hémoglobine ≥ 8 g / dL ou ≥ 7 g / dL pour les patients présentant une atteinte à la moelle osseuse

  • Remarque: le facteur de croissance ou le soutien à la transfusion est autorisé selon la discrétion du médecin traitant
• Phosphatase alcaline 2,5 x uln (≤ 5 x uln pour les patients présentant une atteinte hépatique documentée ou des métastases osseuses)

• Ratio normalisé international (INR) et temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤ 1,5 x uln

  • Remarque: Cela ne s'applique qu'aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique; Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique, comme l'héparine ou la warfarine à faible poids moléculaire, devraient être sur une dose stable
• Fraction d'éjection cardiaque> 50% par échocardiogramme ou scan à acquisition multigateuse (MUGA)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x uln, ou clairance de créatinine calculée par formule Cockcroft Gault ≥ 50 ml / min

• Pour les participants infectés par le VIH:

  • Aucune histoire de conditions de définition du SIDA autres que le lymphome ou les antécédents de cellules T CD4 + en dessous de 200 / mm ^ 3 avant de commencer la combinaison de thérapie antirétrovirale (ART)
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles à cet essai
  • Au moment de l'étude, la saisie des cellules T CD4 + doit s'être remise d'un traitement au lymphome antérieur à ≥ 250 / mm ^ 3
  • Au moment de la saisie de l'étude, la charge virale du VIH doit être indétectable par test de laboratoire standard
  • Pendant le traitement au lymphome antérieur, les patients ne doivent pas avoir connu des infections documentées attribuées au statut VIH +
  • Aucune histoire de non-adhésion à l'art et disposé à adhérer à l'art pendant l'étude
  • Médicaments antirétroviraux avec des profils de toxicité qui se chevauchent ou similaires en tant qu'agents de l'étude non autorisés
• Les personnes atteintes d'hépatite B ou C sur une thérapie suppressive avec une charge virale négative et aucune preuve de dommages hépatiques n'est éligible
• Les personnes de potentiel de procréation et de partenaires reproducteurs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances; abstinence) avant l'entrée de l'étude, pour la durée de la participation de l'étude et pendant 6 mois (180 jours) après la dernière dose d'agent d'étude. Le don d'œufs et de spermatozoïdes est interdit pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose d'agent d'étude
• Disposé et capable de donner un consentement éclairé

Critères d'exclusion:

• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui met le sujet à risque inacceptable s'il / elle devait participer à l'étude ou confondre la capacité d'interpréter les données de l'étude, comme déterminé par le chercheur principal de l'étude (PI) ou l'inscription médecin
• Implication connue par le lymphome primaire du système nerveux central (SNC) ou une implication non contrôlée connue par le lymphome non hodgkinien du SNC non primaire (LNH) au moment de la saisie de l'étude

• Histoire connue (au cours des 12 derniers mois) de la pathologie du SNC pertinente ou actuelle, telle que:

  • Épilepsie, saisie, parésie, aphasie, apoplexie, lésion cérébrale sévère, maladie cérébelleuse, syndrome du cerveau organique, psychose, AVC cérébrovasculaire ou
  • Preuve de présence de lésions inflammatoires et / ou de vascularite sur l'imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM)
• Une autre malignité active (à part la LNH des cellules B) au cours des 5 dernières années, à l'exception des exceptions suivantes: cancer de la peau non mélanome qui a subi une thérapie potentiellement curative, un carcinome cervical in situ, ou toute autre tumeur qui a été jugée efficacement traitée avec un contrôle local définitif et avec une intention curative selon le traitant
• Preuve d'une infection active (bactérien, viral, fongique, mycobactérien, parasite ou autre) lors de l'inscription de l'étude ou dans les 2 semaines suivant l'inscription de l'étude, s'ils nécessitent un traitement continu et / ou ont le potentiel de provoquer une maladie disséminée ou une infection sévère lors de l'immunosuppression. Il devrait y avoir des preuves que l'infection s'est effondrée ou est bien contrôlée par le début de l'étude
• Infection active Covid-19

• Infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)

  • Les participants atteints de VIH qui ont une infection contrôlée (charge virale indétectable et comptage de CD4 supérieur à 350 cellules / µl soit spontanément, soit sur un régime antiviral stable) sont autorisés.
  • Les participants qui sont positifs de l'antigène de surface de l'hépatite B ou qui sont un anticorps central de l'hépatite B devraient subir une évaluation par un spécialiste et être considéré comme ayant une infection contrôlée (réaction en chaîne du virus sérique de l'hépatite B
  • Les participants qui sont un anticorps positif du VHC qui ont une infection contrôlée (acide ribonucléique HCV indétectable [ARN] par PCR soit spontanément, soit en réponse à un cours préalable réussi de thérapie anti-VHC) sont autorisés
• Infection par le cytomégalovirus (CMV) comme indiqué par des niveaux détectables sur le test de réaction en chaîne par polymérase sanguine périphérique (PCR). Les patients qui présentent des niveaux détectables de CMV au dépistage devront être traités avec une thérapie antivirale appropriée et démontrer au moins 2 niveaux indétectables de CMV par test de PCR (au moins 7 jours d'intervalle) avant d'être repensé pour l'admissibilité
• Traitement systémique continu corticostéroïde avec plus de 10 mg par jour de prednisone / prednisolone ou équivalent anti-inflammatoire dans les 72 heures suivant le début du traitement attribué
• Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude)
• Radiothérapie standard dans les 14 jours suivant la première administration du traitement de l'étude
• Transplantation d'organes antérieure
• Administration de la vaccination en direct dans les 28 jours suivant la première dose
• Utilisation de tout autre médicament ou thérapie expérimental dans les 28 jours (ou 5 demi-vies du médicament, la plus courte) de l'initiation du traitement d'étude
• Utilisation concomitante d'autres traitements anticancéreuses à l'exception de certaines thérapies (par exemple, la thérapie hormonale d'entretien) à la discrétion du médecin traitant
• Infection systémique non contrôlée systémique, bactérienne ou virale (définie comme des signes / symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré les antibiotiques appropriés, la thérapie antivirale et / ou tout autre traitement)
• Grossesse ou lactation
• Réactions allergiques ou hypersensibilité connues à l'allopurinol, à la rasburicase ou aux composés de composants chimiques ou biologiques similaires