Odronextamab for behandling av tilbakefallende og ildfast diffus stor B-celle lymfom før og etter kimær antigenreseptor T-cellebehandling

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 på samtykke tid
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakefall/ ildfast (R/ R) diffuse stort B-celle lymfom (DLBCL); Transformerte follikulære lymfompasienter er kvalifiserte
• Pasienter må ha mislyktes minst 2 tidligere terapier
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Kandidat for enhver Food and Drug Administration (FDA) -Grappet kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Leukocytter ≥ 2.500/ul

• Absolutt neutrofiltelling ≥ 1000/ul eller> 500/ul for pasienter med benmargsengasjement

  • En deltaker kan ikke ha fått stimulerende faktor i granulocyttkolonien innen 2 dager før første dose av odronextamab for å oppfylle det absolutte nøytrofiltelling (ANC) valgbarhetskriterium

• Blodplater ≥ 50 000/μL eller ≥ 25 000/ul for pasienter med benmargsengasjement

  • En pasient har kanskje ikke mottatt blodplatetransfusjonsbehandling innen 2 dager før første dose av Odronextamab for å oppfylle blodplatekrytbarhetskriteriet

• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre grense for normal (ULN)

  • Merk: Pasienter med kjent Gilbert -sykdom som har serum bilirubinnivå ≤ 3 x institusjonell ULN kan bli registrert. Pasienter med kjent Gilbert -syndrom vil bli ekskludert hvis den totale bilirubinverdien er> 4 x uln
  • Uavhengig av tilstedeværelsen av lymfominfiltrasjon av leveren, en deltaker med en aspartataminotransferase (AST)> 3 x ULN og/eller alaninaminotransferase (ALT)> 3 x uln samtidig med en total bilirubin> 1,5 x uln vil bli ekskludert

• AST (serum glutamisk oksaloeddisk transaminase [SGOT])/ALT (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institusjonell ULN (AST og/eller ALT ≤ 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering)

  • Uavhengig av tilstedeværelsen av lymfominfiltrasjon av leveren, vil en deltaker med en AST> 3 x ULN og/eller alt> 3 x ULN samtidig med en total bilirubin> 1,5 x ULN vil bli ekskludert
• Kreatininklarering ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 av Cockcroft-Gault

• Hemoglobin ≥ 8 g/dL eller ≥ 7 g/dL for pasienter med benmargsinvolvering

  • Merk: Vekstfaktor eller transfusjonsstøtte er tillatt i henhold til behandling av legens skjønn
• Alkalisk fosfatase 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med dokumentert lever involvering eller benmetastaser)

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 x uln

  • Merk: Dette gjelder bare pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon, for eksempel heparin med lav molekylvekt eller warfarin, bør være på en stabil dose
• Hjerteutstøtningsfraksjon> 50% ved ekkokardiogram eller multigert anskaffelse (MUGA) skanning
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller beregnet kreatininclearance med Cockcroft Gault Formula ≥ 50 ml/min

• For deltakere smittet med HIV:

  • Ingen historie med AIDS-definerende forhold annet enn lymfom eller historie med CD4+ T-celler under 200/mm^3 før de begynner kombinasjonen antiretroviral terapi (ART)
  • Human immunsviktvirus (HIV) -infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • Ved studieoppføringen må CD4+ T-celler ha kommet seg etter tidligere lymfombehandling til ≥ 250/mm^3
  • På tidspunktet for studieinngangen må HIV -viralbelastningen ikke være påvisbar ved standard laboratorieanalyse
  • Under tidligere lymfombehandling må pasienter ikke ha opplevd dokumenterte infeksjoner tilskrevet HIV+ -statusen
  • Ingen historie med ikke-etterlevelse av kunst og villig til å følge kunst mens du er på studie
  • Antiretrovirale medisiner med overlappende eller lignende toksisitetsprofiler som studiemidler ikke tillater
• Personer med hepatitt B eller C på undertrykkende terapi med en negativ viral belastning og ingen bevis for leverskade er kvalifisert
• Personer med barnebærende potensial- og reproduktive partnere må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barriere metode for prevensjon; avholdenhet) før studieinngang, for varigheten av studiedeltakelsen, og i 6 måneder (180 dager) etter den siste dosen av studiemiddel. Egg- og sæddonasjon er forbudt under studien og i 6 måneder etter den siste dosen av studiemiddel
• Villig og i stand til å gi informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som plasserer emnet med uakseptabel risiko hvis han/hun/de skulle delta i studien eller forvirrer evnen til å tolke data fra studien som bestemt av studien hovedetterforsker (PI) eller registrering av lege
• Kjent involvering av primært sentralnervesystem (CNS) lymfom eller kjent ukontrollert involvering ved ikke-primær CNS-ikke-Hodgkin-lymfom (NHL) på tidspunktet for studieoppføringen

• Kjent historie (innen de siste 12 månedene) av eller nåværende relevant CNS -patologi, for eksempel:

  • Epilepsi, anfall, parese, afasi, apoplexy, alvorlig hjerneskade, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, cerebrovaskulær hjerneslag eller
  • Bevis for tilstedeværelse av inflammatoriske lesjoner og/eller vaskulitt på cerebral magnetisk resonansavbildning (MRI)
• En annen aktiv malignitet (bortsett fra B-celle NHL) de siste 5 årene, med følgende unntak: ikke-melanomhudkreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, in situ cervikal karsinom, eller noen annen tumor som har blitt ansett for å bli behandlet effektivt med definitiv lokal kontroll og med kurativ intensjon som per behandling av undersøkende
• Bevis for enhver aktiv infeksjon (bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell, parasittisk eller annet) ved påmelding fra studien eller innen 2 uker etter påmelding, hvis du krever kontinuerlig behandling og/eller har potensial til å forårsake formidlet sykdom eller alvorlig infeksjon ved immunsuppresjon. Det skal være bevis på at infeksjonen har tømt eller er godt kontrollert av studieterapi
• Aktiv Covid-19-infeksjon

• Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B -virus (HBV) eller hepatitt C -virus (HCV)

  • Deltakere med HIV som har kontrollert infeksjon (uoppdagelig viral belastning og CD4 teller over 350 celler/ul enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) er tillatt.
  • Deltakere som er hepatitt B overflateantigen positive eller som er hepatitt B-kjerneantistoffpositiv, bør gjennomgå evaluering av en spesialist og anses å ha kontrollert infeksjon (serum hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre og mottok polymerasekjeden (
  • Deltakere som er HCV-antistoffpositive som har kontrollert infeksjon (uoppdagelig HCV-ribonukleinsyre [RNA] ved PCR enten spontant eller som svar på et vellykket tidligere kurs for anti-HCV-terapi) er tillatt
• Cytomegalovirus (CMV) -infeksjon som bemerket av påvisbare nivåer på perifer blodpolymerasekjedereaksjon (PCR) -analyse. Pasienter som viser påvisbare nivåer av CMV ved screening, må behandles med passende antiviral terapi og demonstrerer minst 2 uoppdagelige nivåer av CMV ved PCR-analyse (minst 7 dagers mellomrom) før de blir vurdert på nytt for kvalifisering
• Kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling med mer enn 10 mg per dag med prednison/prednisolon eller antiinflammatorisk ekvivalent innen 72 timer etter start av tildelt behandling
• Nylig større operasjon (innen 4 uker før studiebehandlingen)
• Standard strålebehandling innen 14 dager etter første administrering av studiebehandlingen
• Tidligere organtransplantasjon
• Administrering av levende vaksinasjon innen 28 dager etter studien første dose
• Bruk av annet eksperimentelt medikament eller terapi i løpet av 28 dager (eller 5 halveringstid av stoffet, avhengig av hva som er kortere) for å sette i gang studiebehandling
• Samtidig bruk av andre kreftbehandlinger bortsett fra visse terapeutika (f.eks. Vedlikeholdshormonbasert terapi) per den behandlende legens skjønn
• Ukontrollert systemisk sopp, bakteriell eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten forbedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
• Graviditet eller amming
• Kjente allergiske reaksjoner eller overfølsomhet for allopurinol, Rasburicase eller forbindelser med lignende kjemiske eller biologiske komponenter