Odronextamab para el tratamiento de linfoma de células B grandes y refractarias difusas antes y después de la terapia de células T del receptor de antígeno quimérico

Criterios de inclusión:

• De edad ≥ 18 en el momento del consentimiento
• Los pacientes deben tener un linfoma grande de células B con recaída/ refractaria (R/ R) de confirmación histológica o citológica (DLBCL); Los pacientes con linfoma folicular transformado son elegibles
• Los pacientes deben haber fallado al menos 2 terapias anteriores
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Candidato para cualquier terapia de células T de antígeno (CAR) aprobada por la Administración de Drogas y Drogas (FDA) según las pautas institucionales
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Leucocitos ≥ 2,500/µl

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,000/µL o> 500/µL para pacientes con afectación de la médula ósea

  • Un participante puede no haber recibido un factor estimulante de la colonia de granulocitos dentro de los 2 días previos a la primera dosis de odronextamab para cumplir con el criterio de elegibilidad del recuento de neutrófilos (ANC) absoluto

• Plaquetas ≥ 50,000/µL o ≥ 25,000/µL para pacientes con afectación de la médula ósea

  • Es posible que un paciente no haya recibido terapia de transfusión de plaquetas dentro de los 2 días previos a la primera dosis de odronextamab para cumplir con el criterio de elegibilidad de plaquetas

• Bilirrubina total ≤ 1.5 x límite superior institucional de lo normal (ULN)

  • Nota: Los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tienen nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 x Uln institucional pueden estar inscritos. Los pacientes con síndrome de Gilbert conocido serán excluidos si el valor total de bilirrubina es> 4 x Uln
  • Independientemente de la presencia de infiltración de linfoma del hígado, un participante con una aspartato aminotransferasa (AST)> 3 x Uln y/o alanina aminotransferasa (Alt)> 3 x Uln concurrente con un total de bilirubina> 1.5 x se excluirá

• AST (transaminasa oxaloacética glutámica sérica [SGOT])/ALT (transaminasa piruvica glutámica sérica [SGPT]) ≤ 3 x Uln institucional (AST y/o ALT ≤ 5 X Uln para pacientes con afectación del hígado)

  • Independientemente de la presencia de infiltración de linfoma del hígado, un participante con un AST> 3 x Uln y/o Alt> 3 x Uln concurrente con una bilirrubina total> 1.5 x Uln se excluirá
• Liquidación de creatinina ≥ 30 ml/min/1.73 M^2 por Cockcroft-Gault

• Hemoglobina ≥ 8 g/dL o ≥ 7 g/dL para pacientes con afectación de la médula ósea

  • Nota: El factor de crecimiento o el soporte de transfusión se permiten según la discreción del médico tratado
• Fosfatasa alcalina 2.5 x Uln (≤ 5 x Uln para pacientes con afectación hepática documentada o metástasis óseas)

• Relación internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 x Uln

  • Nota: Esto se aplica solo a los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; Los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica, como heparina o warfarina de bajo peso molecular, deben estar en una dosis estable
• Fracción de eyección cardíaca> 50% por ecocardiograma o escaneo de adquisición multigatado (MUGA)
• Creatinina sérica ≤ 1.5 x Uln, o espacio de creatinina calculada por Cockcroft Gault Fórmula ≥ 50 ml/min

• Para los participantes infectados con el VIH:

  • No hay antecedentes de condiciones que definan el SIDA que no sean linfoma o historial de células T CD4+ por debajo de 200/mm^3 antes de la combinación inicial de la terapia antirretroviral (ART)
  • Los pacientes infectados con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable en 6 meses son elegibles para este ensayo
  • En el momento de la entrada del estudio, las células T CD4+ deben haberse recuperado de la terapia de linfoma anterior a ≥ 250/mm^3
  • En el momento de la entrada del estudio, la carga viral del VIH debe ser indetectable por el ensayo de laboratorio estándar
  • Durante la terapia de linfoma anterior, los pacientes no deben haber experimentado infecciones documentadas atribuidas al estado de VIH+
  • Sin antecedentes de no adherencia al arte y está dispuesto a adherirse al arte mientras está en estudio
  • Medicamentos antirretrovirales con perfiles de toxicidad superpuestos o similares a los agentes de estudio no permitidos
• Las personas con hepatitis B o C en terapia supresora con una carga viral negativa y ninguna evidencia de daño hepático son elegibles
• Las personas de potencial de hijos y parejas reproductivas deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación del estudio y durante 6 meses (180 días) después de la última dosis de agente de estudio. La donación de huevo y esperma está prohibida durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de agente de estudio
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado

Criterios de exclusión:

• Cualquier condición, incluida la presencia de anormalidades de laboratorio, que coloca al sujeto en un riesgo inaceptable si él/ella/ellos participaran en el estudio o confunden la capacidad de interpretar los datos del estudio según lo determinado por el investigador principal del estudio (PI) o inscribir al médico.
• Afectación conocida por el linfoma del sistema nervioso central primario (SNC) o la afectación no controlada por el linfoma no primo del SNC no hodgkin (NHL) en el momento de la entrada del estudio

• Historia conocida (en los últimos 12 meses) de patología del SNC relevante o actual, como:

  • Epilepsia, convulsiones, paresis, afasia, apoplejía, lesión cerebral grave, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis, accidente cerebrovascular cerebrovascular
  • Evidencia de presencia de lesiones inflamatorias y/o vasculitis en imágenes de resonancia magnética cerebral (MRI)
• Otra malignidad activa (aparte de la NHL de células B) en los últimos 5 años, con las siguientes excepciones: cáncer de piel no melanoma que ha sufrido una terapia potencialmente curativa, con carcinoma cervical in situ o cualquier otro tumor que se haya considerado efectivamente tratado con control local definitivo y con el intento curativo al tiempo de tratamiento de la investigación sobre el tratamiento de la investigación.
• Evidencia de cualquier infección activa (bacteria, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra) en la inscripción del estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción del estudio, si requiere un tratamiento continuo y/o tiene el potencial de causar enfermedad diseminada o infección grave tras la inmunosupresión. Debe haber evidencia de que la infección se haya eliminado o está bien controlada por el inicio de la terapia de estudio
• Infección activa de Covid-19

• Infección no controlada con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)

  • Los participantes con VIH que tienen infección controlada (carga viral indetectable y CD4 cuentan por encima de 350 células/µl, ya sea espontáneamente o en un régimen antiviral estable).
  • Los participantes positivos para el antígeno de la superficie de la hepatitis B o que son el anticuerpo núcleo de hepatitis B positivo deben someterse a una evaluación por un especialista y considerarse de una infección controlada (el virus de la hepatitis S suero B desoxiribonucleico ácido [ADN] La reacción en cadena de la polimerasa [PCR] que está por debajo del límite de la detección y la detección anti-viral para la hepatitis B) antes de que se realicen un estudio por debajo del límite de la detección y la terapia de hepatitis B).
  • Los participantes que son positivos para el VHC que tienen infección controlada (ácido ribonucleico no detectable [ARN] por PCR, ya sea espontáneamente o en respuesta a un curso previo exitoso de terapia anti-VHC).
• Infección por citomegalovirus (CMV) como se indica en los niveles detectables en el ensayo de reacción en cadena de polimerasa sanguínea periférica (PCR). Los pacientes que muestran niveles detectables de CMV en la detección deberán ser tratados con una terapia antiviral adecuada y demuestran al menos 2 niveles indetectables de CMV por ensayo de PCR (al menos 7 días de diferencia) antes de ser considerado para la elegibilidad
• Tratamiento de corticosteroides sistémicos continuos con más de 10 mg por día de prednisona/prednisolona o equivalente antiinflamatorio dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento asignado
• Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio)
• Radioterapia estándar dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
• Trasplante de órganos previos
• Administración de la vacunación en vivo dentro de los 28 días posteriores al estudio Primera dosis
• Uso de cualquier otro medicamento o terapia experimental dentro de los 28 días (o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más corto) de iniciar el tratamiento del estudio
• Uso concurrente de otros tratamientos anticancerígenos, excepto ciertos terapéuticos (por ejemplo, terapia de mantenimiento basada en hormonal) según la discreción del médico tratante
• Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoras a pesar de los antibióticos apropiados, la terapia antiviral y/u otro tratamiento)
• Embarazo o lactancia
• Reacciones alérgicas conocidas o hipersensibilidad al alopurinol, rasburicasa o compuestos de componentes químicos o biológicos similares