Odronextamab til behandling af tilbagefaldt og ildfast diffus stort B-celle lymfom før og efter kimært antigenreceptor T-cellebehandling

Inkluderingskriterier:

• I alderen ≥ 18 på tidspunktet for samtykke
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagefaldt/ ildfast (R/ R) diffuse stort B-celle lymfom (DLBCL); transformerede follikulære lymfompatienter er berettigede
• Patienter skal have mislykkedes mindst 2 forudgående terapier
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Kandidat til enhver fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) -godkendt kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi i henhold til institutionelle retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Leukocytter ≥ 2.500/uL

• Absolut neutrofiltælling ≥ 1.000/µl eller> 500/µl for patienter med knoglemarvsinddragelse

  • En deltager har muligvis ikke modtaget granulocytkoloni stimulerende faktor inden for 2 dage før den første dosis af Odronextamab for at imødekomme det absolutte neutrofile antal (ANC) støtteberettigelseskriterium

• Blodplader ≥ 50.000/µl eller ≥ 25.000/µl for patienter med knoglemarvsinddragelse

  • En patient har muligvis ikke modtaget blodpladetransfusionsterapi inden for 2 dage før den første dosis af Odronextamab for at opfylde kriteriet for blodpladeberettigelse

• Total Bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (ULN)

  • Bemærk: Patienter med kendt Gilbert -sygdom, der har serum bilirubinniveau ≤ 3 x institutionel ULN, kan tilmeldes. Patienter med kendt Gilbert -syndrom vil blive udelukket, hvis den samlede bilirubinværdi er> 4 x uln
  • Uanset tilstedeværelsen af ​​lymfominfiltration af leveren, en deltager med en aspartataminotransferase (AST)> 3 x uln og/eller alaninaminotransferase (ALT)> 3 x uln samtidig med en total bilirubin> 1,5 x uln vil blive udelukket

• AST (serum glutamisk oxaloedstisk transaminase [SGOT])/ALT (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionel ULN (AST og/eller ALT ≤ 5 x Uln for patienter med leverinddragelse)

  • Uanset tilstedeværelsen af ​​lymfominfiltration af leveren, vil en deltager med en AST> 3 x uln og/eller alt> 3 x uln samtidigt med en total bilirubin> 1,5 x uln blive udelukket
• Kreatinin clearance ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 af Cockcroft-Gault

• Hemoglobin ≥ 8 g/dL eller ≥ 7 g/dL for patienter med knoglemarvsinddragelse

  • Bemærk: Vækstfaktor eller transfusionsstøtte er tilladt efter behandling af lægens skønsbeføjelse
• Alkalisk phosphatase 2,5 x Uln (≤ 5 x Uln for patienter med dokumenteret leverinddragelse eller knoglemetastaser)

• International normaliseret forhold (INR) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 x Uln

  • Bemærk: Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulation; Patienter, der får terapeutisk antikoagulation, såsom heparin eller warfarin med lav molekylvægt, skal være på en stabil dosis
• Muga (MUGA) scanning> 50% efter ekkokardiogram eller Multigated Acquisition (MUGA) scanning
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln eller beregnet kreatinin clearance ved Cockcroft Gault Formula ≥ 50 ml/min

• For deltagere inficeret med HIV:

  • Ingen historie med AIDS-definerende betingelser bortset fra lymfom eller historie af CD4+ T-celler under 200/mm^3 inden den begyndende kombination af antiretroviral terapi (ART)
  • Human immundefektvirus (HIV) -inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettigede til denne undersøgelse
  • På tidspunktet for studieindgangen skal CD4+ T-celler være kommet sig efter tidligere lymfometerapi til ≥ 250/mm^3
  • På tidspunktet for studieindgangen skal HIV -viralbelastningen ikke påvises ved standardlaboratorieassay
  • Under tidligere lymfometerapi må patienter ikke have oplevet dokumenterede infektioner, der tilskrives HIV+ -status
  • Ingen historie med manglende overholdelse af kunst og villig til at holde sig til kunsten, mens du er på studiet
  • Antiretrovirale lægemidler med overlappende eller lignende toksicitetsprofiler som undersøgelsesagenter, der ikke er tilladt
• Mennesker med hepatitis B eller C på undertrykkende terapi med en negativ viral belastning og ingen bevis for leverskader er berettigede
• Mennesker med børnebærende potentiale og reproduktive partnere skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) inden studieindgangen, i undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder (180 dage) efter den sidste dosis af studieagenten. Æg- og sæddonation er forbudt under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af studieagenten
• Villig og i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Enhver betingelse, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorie abnormiteter, der placerer emnet på uacceptabel risiko, hvis han/hun/de skulle deltage i undersøgelsen eller forvirre evnen til at fortolke data fra undersøgelsen som bestemt af undersøgelsesprinciperet (PI) eller tilmelding af læge
• Kendt involvering af det primære centrale nervesystem (CNS) lymfom eller kendt ukontrolleret involvering af ikke-primær CNS ikke-Hodgkin lymfom (NHL) på tidspunktet for studieindgangen

• Kendt historie (inden for de sidste 12 måneder) af eller nuværende relevant CNS -patologi, såsom:

  • Epilepsi, anfald, parese, afasi, apoplexy, svær hjerneskade, cerebellær sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, cerebrovaskulært slagtilfælde eller
  • Bevis for tilstedeværelse af inflammatoriske læsioner og/eller vaskulitis på cerebral magnetisk resonansafbildning (MRI)
• En anden aktiv malignitet (bortset fra B-celle NHL) i de sidste 5 år, med følgende undtagelser: ikke-melanom hudkræft, der har gennemgået potentielt helbredende terapi, in situ cervikal karcinom eller enhver anden tumor, der er blevet anset for at blive behandlet effektivt med en endelig lokal kontrol og med kurativ intentitet som pr. Behandling af investeringsinvestigatoren
• Bevis for enhver aktiv infektion (bakteriel, viral, svampe, mycobacterial, parasitisk eller anden) ved undersøgelsesregistrering eller inden for 2 uger efter tilmelding af undersøgelsen, hvis det kræver løbende behandling og/eller har potentialet til at forårsage formidlet sygdom eller alvorlig infektion efter immunsuppression. Der skal være bevis for, at infektionen er ryddet eller kontrolleres godt ved start af studieterapi
• Aktiv Covid-19-infektion

• Ukontrolleret infektion med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C -virus (HCV)

  • Deltagere med HIV, der har kontrolleret infektion (uopdagelig viral belastning og CD4 -tælling over 350 celler/µl enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) er tilladt.
  • Participants who are hepatitis B surface antigen positive or who are hepatitis B core antibody positive should undergo evaluation by a specialist and be considered to have controlled infection (serum hepatitis B virus deoxyribonucleic acid [DNA] polymerase chain reaction [PCR] that is below the limit of detection AND receiving anti-viral therapy for hepatitis B) before they are permitted onto study
  • Deltagere, der er HCV-antistof positive, der har kontrolleret infektion (uopdagelig HCV-ribonukleinsyre [RNA] af PCR enten spontant eller som svar på et vellykket forudgående forløb af anti-HCV-terapi) er tilladt
• Cytomegalovirus (CMV) -infektion som bemærket ved påviselige niveauer på perifere blodpolymerasekædereaktion (PCR) -assay. Patienter, der viser påviselige niveauer af CMV ved screening, skal behandles med passende antiviral terapi og demonstrere mindst 2 uopdagelige niveauer af CMV ved PCR-assay (mindst 7 dages mellemrum), før de bliver overvejet for at være genovervejet for støtteberettigelse
• Kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling med mere end 10 mg pr. Dag med prednison/prednisolon eller antiinflammatorisk ækvivalent inden for 72 timer efter start af tildelt behandling
• Nylig større kirurgi (inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
• Standard strålebehandling inden for 14 dage efter første administration af undersøgelsesbehandling
• Tidligere organtransplantation
• Administration af levende vaccination inden for 28 dage efter studiets første dosis
• Brug af andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere) til at indlede undersøgelsesbehandling
• Samtidig brug af andre anti-kræftbehandlinger undtagen for visse terapeutiske stoffer (f.eks. Vedligeholdelseshormonbaseret terapi) pr. Behandling af lægens skønsbeføjelse
• Ukontrolleret systemisk svamp, bakteriel eller viral infektion (defineret som igangværende tegn/symptomer relateret til infektionen uden forbedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling)
• Graviditet eller amning
• Kendte allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for allopurinol, rasburicase eller forbindelser af lignende kemiske eller biologiske komponenter