Odronextamab do leczenia nawrotowego i opornego rozproszonego chłoniaka z komórek B przed i po chimerycznym terapii komórek T

Kryteria włączenia:

• W wieku ≥ 18 w momencie zgody
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nawrotowe/ oporne (R/ R) rozproszone duże chłoniak z komórek B (DLBCL); Kwalifikują się transformowane pacjentów z chłoniakiem pęcherzykowym
• Pacjenci musieli zawodzić co najmniej 2 wcześniejsze terapie
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Kandydat na dowolną terapię chimeryczną receptora antygenowego (CAR) zatwierdzony przez FDA (FDA)
• Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Status wydajności ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Leukocyty ≥ 2500/µl

• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/µl lub> 500/µl dla pacjentów z zajęciem szpiku kostnego

  • Uczestnik mógł nie otrzymać współczynnika stymulującego kolonię granulocytów w ciągu 2 dni przed pierwszą dawką Odronextamab w celu spełnienia absolutnej liczby kwalifikowalności liczby neutrofili (ANC)

• Płytki krwi ≥ 50 000/µl lub ≥ 25 000/µl u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego

  • Pacjent mógł nie otrzymać terapii transfuzji płytek krwi w ciągu 2 dni przed pierwszą dawką odronextamabu w celu spełnienia kryterium kwalifikowalności płytek krwi

• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (ULN)

  • Uwaga: Pacjenci ze znaną chorobą Gilberta, którzy mają poziom bilirubiny w surowicy ≤ 3 x ULN instytucjonalny. Pacjenci ze znanym zespołem Gilberta zostaną wykluczeni, jeżeli całkowita wartość bilirubiny wynosi> 4 x ULN
  • Niezależnie od obecności infiltracji chłoniaka wątroby, uczestnik z asparaginianową aminotransferazą (AST)> 3 X ULN i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT)> 3 x URN zbieżne z całkowitą bilirubiną> 1,5 x ULN będzie wyłączony

• AST (glutamiczna transaminaza szczawiczna w surowicy [SGOT])/ALT (piruruwiczna transaminaza gluwiczna w surowicy [SGPT]) ≤ 3 x ULN instytucjonalna (AST i/lub ALT ≤ 5 X Łodzi łokci u pacjentów z zajęciem wątroby)

  • Niezależnie od obecności infiltracji chłoniaka wątroby, uczestnik z AST> 3 X ULN i/lub alt> 3 X ULN z równolegle z całkowitą bilirubiną> 1,5 X Urln zostanie wykluczony
• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 przez Cockcroft-gault

• Hemoglobina ≥ 8 g/dl lub ≥ 7 g/dl u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego

  • Uwaga: Wsparcie wzrostu lub wsparcie transfuzji jest dozwolone zgodnie z uznaniem lekarza lekarza
• Fosfataza alkaliczna 2,5 x ULN (≤ 5 x URN dla pacjentów z udokumentowanym zajęciem wątroby lub przerzutami do kości)

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 x ULN

  • Uwaga: dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują antykoagulacji terapeutycznej; Pacjenci otrzymujący antykoagulację terapeutyczną, takie jak heparyna o niskiej masie cząsteczkowej lub warfaryna, powinni być na stabilnej dawce
• Frakcja wyrzutowa sercowa> 50% według echokardiogramu lub skanu akwizycji (MUGA)
• Surowica kreatynina ≤ 1,5 x ULN lub obliczona klirens kreatyniny według wzoru Cockcroft Gault ≥ 50 ml/min

• Dla uczestników zakażonych HIV:

  • Brak historii warunków definiujących AIDS innych niż chłoniak lub historia komórek T CD4+ poniżej 200/mm^3 przed rozpoczęciem kombinacji terapii przeciwretrowirusowej (ART)
  • Pacjenci zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
  • W momencie wpisu komórek T CD4+ musiały odzyskać z wcześniejszej terapii chłoniaka do ≥ 250/mm^3
  • W momencie wejścia do badania obciążenie wirusowe HIV musi być niewykrywalne w standardowym teście laboratoryjnym
  • Podczas wcześniejszej terapii chłoniaka pacjenci nie mogli doświadczyć udokumentowanych infekcji przypisanych statusowi HIV+
  • Brak historii niezgodności z sztuką i chęci przestrzegania sztuki podczas nauki
  • Leki przeciwretrowirusowe z nakładającymi się lub podobnymi profilem toksyczności, ponieważ środki badawcze niedozwolone
• Osoby z zapaleniem wątroby typu B lub C podczas terapii supresyjnej z negatywnym obciążeniem wirusowym i nie kwalifikują się dowodów uszkodzeń wątroby
• Osoby o potencjalnym potencjale dzieci i partnerach reprodukcyjnych muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda kontroli urodzeń hormonalnych lub barierowych; abstynencja) przed wejściem do badania, przez czas uczestnictwa w badaniu i przez 6 miesięcy (180 dni) po ostatniej dawce środka badania. Darowizna jaja i nasienia jest zabroniona podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce środka badawczego
• Chętne i zdolne do udzielenia świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

• Wszelkie warunki, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, które narażają podmiot na niedopuszczalne ryzyko, jeśli on/oni miał wziąć udział w badaniu lub pomylił zdolność do interpretacji danych z badania określonego przez głównego badacza badania (PI) lub rejestracyjnego lekarza
• Znane zaangażowanie pierwotnego ośrodkowego układu nerwowego (CNS) lub znane niekontrolowane zajęcie przez nieprośne CNS chłoniak bez hodginów (NHL) w momencie wejścia do badania

• Znana historia (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub obecna odpowiednia patologia CNS, na przykład:

  • Padaczka, napad, niedowład, afazja, apopleksja, ciężkie uszkodzenie mózgu, choroba móżdżku, zespół organiczny mózgu, psychoza, udar mózgu lub
  • Dowody na obecność zmian zapalnych i/lub zapalenia naczyń na obrazowaniu rezonansu magnetycznego mózgowego (MRI)
• Kolejne aktywne nowotwory (oprócz NHL komórek B) w ciągu ostatnich 5 lat, z następującymi wyjątkami: rak skóry bez Melanoma, który ulegał potencjalnie leczniczej terapii, rak szyjki macicy in situ lub jakikolwiek inny guz, który został skutecznie leczony z ostateczną lokalną kontrolą i leczeniem leczonym jako leczenie badacza.
• Dowody jakiegokolwiek aktywnego zakażenia (bakteryjne, wirusowe, grzybowe, prątkowe, pasożytnicze lub inne) podczas zapisania się w badaniu lub w ciągu 2 tygodni od włączenia badań, jeśli wymaga trwającego leczenia i/lub może potencjalnie powodować rozprzestrzenioną chorobę lub ciężkie zakażenie po immunosupresji. Powinny istnieć dowody na to, że infekcja usunęła lub jest dobrze kontrolowana przez rozpoczęcie terapii badawczej
• Aktywna infekcja Covid-19

• Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)

  • Uczestnicy z HIV, którzy kontrolowali infekcję (niewykrywalne obciążenie wirusowe i liczba CD4 powyżej 350 komórek/µl spontanicznie lub na stabilnym schemacie przeciwwirusowym) są dozwolone.
  • Uczestnicy, którzy są dodatniego antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B lub którzy są przeciwciałem rdzeniowym zapalenia wątroby typu B, powinni przejść ocenę przez specjalistę i być uważani za kontrolowaną infekcję (wirus zapalenia wątroby wątroby typu B kwas deoksyrybonukleinowy [DNA] reakcja łańcuchowa [PCR], która jest poniżej granicy wykrywania i odbierania anty-wirusowego zapalenia hepatycznego B), zanim zostaną one poddane reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR], która jest poniżej granicy wykrywania i odbierania przeciwdziałania zapaleniu hepatycznym B).
  • Uczestnicy, którzy są przeciwciałami HCV, którzy kontrolowali zakażenie (niewykrywalny kwas rybonukleinowy HCV [RNA] przez PCR spontanicznie lub w odpowiedzi na udany poprzedni przebieg terapii anty-HCV), są
• Zakażenie cytomegalowirusa (CMV), jak zauważono w wykrywalnym poziomie w testu reakcji łańcuchowej polimerazy krwi (PCR). Pacjenci, którzy wykazują wykrywalne poziomy CMV podczas badań przesiewowych, będą musieli być leczeni odpowiednimi terapią przeciwwirusową i wykazać co najmniej 2 niewykrywalne poziomy CMV w teście PCR (co najmniej 7 dni), zanim zostaną ponownie rozważone w celu uzyskania kwalifikacji
• Ciągłe układowe leczenie kortykosteroidami ponad 10 mg dziennie prednizonu/prednizolonu lub równoważnego przeciwzapalnego w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia przypisanego leczenia
• Ostatnia poważna operacja (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badań)
• Standardowa radioterapia w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leczenia
• Wcześniejszy przeszczep narządów
• Podawanie szczepień na żywo w ciągu 28 dni od pierwszej dawki
• Zastosowanie dowolnego innego leku eksperymentalnego lub terapii w ciągu 28 dni (lub 5 półtrwania leku, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od
• Jednoczesne stosowanie innych zabiegów przeciwnowotworowych, z wyjątkiem niektórych terapeutycznych (np. Terapia hormonalna podtrzymująca) zgodnie z uznaniem lekarza lekarza lekarza
• Niekontrolowana infekcja grzybowa, bakteryjna lub wirusowa (zdefiniowana jako ciągłe objawy/objawy związane z zakażeniem bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia)
• Ciąża lub laktacja
• Znane reakcje alergiczne lub nadwrażliwość na allopurynol, rasburykazę lub związki podobnych składników chemicznych lub biologicznych