Odronextamab para o tratamento de linfoma de células B grandes difusas e refratadas antes e depois da terapia de células T do receptor de antígeno quimérico

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 no momento do consentimento
• Os pacientes devem ter histologicamente ou citologicamente confirmado linfoma de células B difusas (R/ R) (DLBCL); Pacientes de linfoma folicular transformado são elegíveis
• Os pacientes devem ter falhado pelo menos 2 terapias anteriores
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Candidato a qualquer Food and Drug Administration (FDA)-Receptor de antígeno quimérico aprovado pela terapia de células T, conforme as diretrizes institucionais
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Leucócitos ≥ 2.500/µl

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/µl ou> 500/µl para pacientes com envolvimento da medula óssea

  • Um participante pode não ter recebido o fator estimulante da colônia de granulócitos dentro de 2 dias antes da primeira dose de Odronextamab para atender à contagem absoluta de neutrófilos (ANC) Critério de elegibilidade

• Plaquetas ≥ 50.000/µl ou ≥ 25.000/µl para pacientes com envolvimento da medula óssea

  • Um paciente pode não ter recebido terapia de transfusão de plaquetas dentro de 2 dias antes da primeira dose de Odronextamab para atender ao critério de elegibilidade de plaquetas

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x Limite superior institucional do normal (ULN)

  • Nota: Pacientes com doença conhecida de Gilbert que possuem nível sérico de bilirrubina ≤ 3 x ULN institucional podem estar inscritos. Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida serão excluídos se o valor total da bilirrubina for> 4 x ULN
  • Independentemente da presença de infiltração de linfoma do fígado, um participante com uma aspartato aminotransferase (AST)> 3 x ULN e/ou alanina aminotransferase (alt)> 3 x Uln simultaneamente com um bilirrubin total> 1,5 x Uln será excluído será excluído

• AST (transaminase oxaloacética glutâmica AST [SGOT])/ALT (transaminase piruvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 3 x ULN institucional (AST e/ou ALT ≤ 5 x ULN para pacientes com envolvimento hepático)

  • Independentemente da presença de infiltração de linfoma do fígado, um participante com um AST> 3 X ULN e/ou ALT> 3 x ULN simultaneamente com um bilirrubin total> 1,5 x ULN será excluído
• Depuração da creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 de Cockcroft-Gault

• Hemoglobina ≥ 8 g/dL ou ≥ 7 g/dL para pacientes com envolvimento da medula óssea

  • Nota: O fator de crescimento ou o suporte à transfusão é permitido de acordo com a discrição do médico
• Fosfatase alcalina 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para pacientes com envolvimento hepático documentado ou metástases ósseas)

• Relação normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 x ULN

  • Nota: Isso se aplica apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; Pacientes que recebem anticoagulação terapêutica, como heparina ou varfarina de baixo peso molecular, devem estar em uma dose estável
• Fração de ejeção cardíaca> 50% por ecocardiograma ou aquisição multigada (MUGA)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x uln, ou depuração de creatinina calculada por fórmula de gault cockcroft ≥ 50 ml/min

• Para os participantes infectados com HIV:

  • Nenhum histórico de condições de definição de AIDS além do linfoma ou histórico de células T CD4+ abaixo de 200/mm^3 antes do início da combinação de terapia anti-retroviral (ART)
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
  • No momento da entrada de estudo, as células T CD4+ devem ter se recuperado da terapia anterior do linfoma para ≥ 250/mm^3
  • No momento da entrada do estudo, a carga viral do HIV deve ser indetectável pelo ensaio de laboratório padrão
  • Durante a terapia anterior do linfoma, os pacientes não devem ter experimentado infecções documentadas atribuídas ao status do HIV+
  • Não há histórico de não adesão à arte e disposto a aderir à arte enquanto estuda
  • Drogas anti -retrovirais com perfis de toxicidade sobrepostos ou semelhantes, como agentes de estudo não permitidos
• Pessoas com hepatite B ou C na terapia supressora com carga viral negativa e nenhuma evidência de dano hepático são elegíveis
• Pessoas de potencial e parceiros reprodutivos de portadores de crianças devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada do estudo, para a duração da participação no estudo e por 6 meses (180 dias) após a última dose do agente do estudo. A doação de ovos e espermatozóides é proibida durante o estudo e por 6 meses após a última dose do agente de estudo
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado

Critérios de exclusão:

• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades de laboratório, que coloca o sujeito em risco inaceitável se ele/eles deve participar do estudo ou confundir a capacidade de interpretar dados do estudo, conforme determinado pelo investigador principal do estudo (PI) ou de inscrição médica
• Envolvimento conhecido por linfoma do sistema nervoso central primário (SNC) ou envolvimento não controlado conhecido por linfoma não-primário do SNC não-Hodgkin (NHL) no momento da entrada de estudo

• História conhecida (nos últimos 12 meses) da patologia atual do CNS relevante, como:

  • Epilepsia, convulsão, paresia, afasia, apoplexia, lesão cerebral grave, doença cerebelar, síndrome do cérebro orgânico, psicose, derrame cerebrovascular ou
  • Evidências para a presença de lesões inflamatórias e/ou vasculite na ressonância magnética cerebral (ressonância magnética)
• Outra malignidade ativa (além da NHL de células B) nos últimos 5 anos, com as seguintes exceções: câncer de pele não melanoma que passou por terapia potencialmente curativa, carcinoma cervical in situ, ou qualquer outro tumor que tenha sido considerado como efetivamente tratado com controle local definitivo e com intenção curativa, pois o investigador de tratamento
• Evidências de qualquer infecção ativa (bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra) na inscrição no estudo ou dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo, se exigir tratamento contínuo e/ou tiver o potencial de causar doenças disseminadas ou infecção grave após a imunossupressão. Deve haver evidências de que a infecção foi liberada ou bem controlada pelo início da terapia do estudo
• Infecção ativa covid-19

• Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)

  • São permitidos participantes com HIV que controlaram a infecção (carga viral indetectável e contagem de CD4 acima de 350 células/µl espontaneamente ou em um regime antiviral estável).
  • Participants who are hepatitis B surface antigen positive or who are hepatitis B core antibody positive should undergo evaluation by a specialist and be considered to have controlled infection (serum hepatitis B virus deoxyribonucleic acid [DNA] polymerase chain reaction [PCR] that is below the limit of detection AND receiving anti-viral therapy for hepatitis B) before they are permitted onto study
  • Os participantes que são anticorpos HCV positivos que controlaram a infecção (ácido ribonucleico indetectável do HCV [RNA] por PCR espontaneamente ou em resposta a um curso anterior bem-sucedido da terapia anti-HCV) é permitida)
• A infecção por citomegalovírus (CMV), como observado por níveis detectáveis ​​no ensaio de reação em cadeia da polimerase sanguínea periférica (PCR). Pacientes que mostram níveis detectáveis ​​de CMV na triagem precisarão ser tratados com terapia antiviral apropriada e demonstrar pelo menos 2 níveis indetectáveis ​​de CMV por ensaio de PCR (pelo menos 7 dias de intervalo) antes de serem recompensados ​​para elegibilidade para elegibilidade
• Tratamento contínuo de corticosteróide sistêmico com mais de 10 mg por dia de prednisona/prednisolona ou equivalente anti-inflamatório dentro de 72 horas após o início do tratamento designado
• Cirurgia importante recente (dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo)
• Radioterapia padrão dentro de 14 dias após a primeira administração do tratamento do estudo
• Transplante anterior de órgãos
• Administração de vacinação ao vivo dentro de 28 dias após a primeira dose de estudo
• Uso de qualquer outro medicamento ou terapia experimental dentro de 28 dias (ou 5 meia-vida do medicamento, o que for mais curto) de iniciar o tratamento do estudo
• Uso simultâneo de outros tratamentos anticâncer, exceto por certas terapêuticas (por exemplo, terapia hormonal de manutenção) de acordo com a discrição do médico tratador
• Infecção fúngica, bacteriana ou viral não controlada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora, apesar dos antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento)
• Gravidez ou lactação
• Reações alérgicas conhecidas ou hipersensibilidade ao alopurinol, rasburicase ou compostos de componentes químicos ou biológicos semelhantes