減量と維持のための筋肉保存を伴う連続または併用抗肥満薬：実用的なランダム化比較試験（滞在試験） (STAY-LEAN)

肥満は最も一般的な疾患であり、米国の成人のほぼ40％に影響を及ぼし、高血圧、脂質異常症、T2D、うつ病、冠動脈疾患、脳卒中、変形性関節症、閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）、脂肪肝臓病などを含むいくつかの慢性疾患の主要な危険因子です。 肥満の患者は、全原因および心血管死のリスクが高くなります。 生物学的根拠と肥満の深刻さを認識して、世界中のいくつかの専門的な健康協会と組織は肥満を病気として認識しています。 肥満はしばしば非難され、慢性疾患ではなく、個人的な選択または意志の欠如と見なされます。これは、食事や身体活動レベルを含む遺伝的、環境、および行動要因の組み合わせから生じる可能性のある複雑な疾患です。

肥満は、米国の予防可能な慢性疾患と医療費の最大の要因の1つです。 現在、これらのコストの推定値は、直接医療費で年間4970億ドル、2016年の生産性の低下による間接費用は1.24兆ドルです。 さらに、肥満は仕事の欠勤と生産性の低下に関連しており、仕事中に年間約43億ドルの費用がかかります。

クリーブランドクリニックは、米国最大の病院システムの1つであり、約70,000人の個人を雇用しており、そのほとんどはクリーブランドクリニックの医療保険のための従業員の健康計画に登録されています。 約70,000人の成人従業員と健康計画の配偶者のうち、約22,000人がBMI≥30kg/m2で定義され、8,000人以上が重度の肥満（BMI≥35kg/m2）で肥満を抱えています。 クリーブランドクリニックの従業員健康計画（EHP）は、体重管理プログラム（健康的な選択プログラムの一部）に参加するための肥満サポートと診断された従業員を提供します。 参加する介護者とその配偶者は、パーソナライズされた年間医療、栄養、またはフィットネスの目標を達成することにより、健康を改善し、プレミアムを最大30％オフにすることができます。 2022年、肥満のある従業員の40％のみが健康的な選択プログラムに登録しました。

米国では、雇用主は従業員の過半数（56％）のヘルスケアの究極の購入者です。 推奨事項は、職場での肥満への対処をサポートしています。ただし、雇用主の文脈における慢性体重管理のためのベストプラクティスの実世界の証拠はまだ不足しています。 より具体的には、抗肥満薬（AOMS）の使用を含む肥満（つまり、主要な問題）を積極的に管理することの影響はまだ不十分です。 慢性的な体重管理のための薬が従業員に提供されるヘルスケアに含まれるためには、雇用主が従業員のためにこれらの薬を「オプトイン」するか、意図的に従業員のために支払うことを決定する必要があります。 これらの薬の潜在的な利点にもかかわらず、高コストは肥満の管理におけるアクセシビリティと有効性を制限する可能性があります。 最近の研究は、肥満の患者のオフィスベースの訪問の1％だけがAOMの処方箋を受け取ったため、抗肥満薬の使用が処方されていることを依然として示しています。 最近では、反肥満薬のカバレッジが全国で拡大しており、一部の州のメディケイドを含む多くの連邦および州の雇用主が現在AOM療法をカバーしています。

AOMは、多くの場合、肥満のアジュバント療法として、特に体重回復を避けるために長期的なライフスタイル介入と組み合わせて必要です。 重量プラトーと回復は、代謝適応による食欲の増加に加えて、無駄のない脂肪質量損失による総エネルギー消費の減少によるものであり、AOM療法が停止するとしばしば見られます。 持続可能なカロリー制限は、代謝適応、代謝速度、および除脂肪筋肉量の長期的な適切な変化において実用的ではありません。 身体活動の増加を促進するライフスタイルの介入、いくつかのカロリー制限、AOMは持続可能な減量に役立ち、初期減量を超えて減量維持のための効果的な戦略を開発することの重要性を強調しています。 それに加えて、特に初期療法で十分な体重減少を達成していない患者にとって、肥満の治療に対する有望なアプローチとして連続的な薬物療法が浮上しています。 異なる作用メカニズムを備えた複数の薬を使用すると、エネルギーバランスと食欲調節を含むさまざまな経路を標的とすることにより、体重減少を強化できます。 新しい体重管理療法は有望ですが、コストは法外なものであり、長期的な治療が不可能な場合があります。 調査結果初期減量を維持したり、体重の回復を避けたりできる代替戦略が必要です。 肥満の治療のための連続療法の安全性と有効性をよりよく理解するには、より多くの研究が必要です。 肥満治療も減量を達成することをはるかに超えているはずです。体重は肥満治療の測定値が1つだけです。 心血管および代謝の意味を持つ筋肉量、好気性のフィットネス、および体組成の保存は、運動プログラムが減量プログラムに組み込まれている場合に観察されることがよくあります。

私たちの体重管理グループは、肥満を治療する豊富な経験を持ち、肥満管理のための新しいアプローチを開発しました。 私たちの以前の試験の1つで、調査官は、雇用主が後援する体重管理プログラムがAOMS対The Weight Management Program（WMP）のみで増強されていることで、より大きな体重減少を発見しました。 提案された試験は、ライフスタイル介入の強力な基盤、質の高い食事を活用し、運動を通じて筋肉と筋力の保存に焦点を合わせ、AOM療法で焦点を合わせて食欲を抑えることに基づいて、確立された体重管理プログラムの効果を研究する機会を得るでしょう。 この試験でのライフスタイル介入プログラムは、共有医療任命SMA（最初の13か月間、13か月目から21か月までの隔月、毎月毎月）を通じて管理されます。これは、栄養士、運動学者、および内分泌学者/法人医療の特別主義者との出会いからなる臨床介入患者のグループ予約を組み合わせた慢性ケアモデルに基づく概念です。 研究中の薬理学的介入では、慢性的な体重管理のためにFDA承認の薬を連続的に使用して、広範囲に研究されていないアプローチを使用します。

クリーブランドクリニックは、雇用主ベースの体重管理プログラムの文脈で、肥満患者における慢性体重管理のための承認された薬物の利用を含む、体重中心のプログラムの影響を調査するためのユニークな環境を提供します。 実用的な臨床試験（PCT）設計の使用は、肥満の従業員にランダムに割り当てられた2つの薬理学的介入戦略の前向き比較を採用しながら、雇用主ベースの現実世界の設定で慢性体重管理のための治療を含む体重管理プログラムの効果を研究することを目的としています。

このランダム化された実用的な臨床試験の主な目的は、非常に効果的な（よりコストのかかる）AOM（GLP-1RAまたはGIP/GLP-1デュアルアゴニスト）から患者（シーケンシャル療法）を経口（および安価な）AOMに切り替えるかどうかを評価することです。 AOMと組み合わせて。