Farmaco anti-obesità sequenziale o combinato con conservazione muscolare per la perdita di peso e il mantenimento: uno studio pragmatico controllato randomizzato (studio di soggiorno) (STAY-LEAN)

L'obesità è la malattia più diffusa e colpisce quasi il 40% degli adulti negli Stati Uniti ed è un importante fattore di rischio per diverse malattie croniche tra cui ipertensione, dislipidemia, T2D, depressione, malattia coronarica, ictus, osteoartrite, apnea del sonno ostruttivo (OSA), malattia del fegato grasso e alcuni canti, per citarne un nome. I pazienti con obesità hanno un aumentato rischio di morte per tutte le cause e cardiovascolare. In riconoscimento delle basi biologiche e della gravità dell'obesità, diverse associazioni e organizzazioni di salute professionali in tutto il mondo riconoscono l'obesità come una malattia. L'obesità è spesso stigmatizzata e vista come una scelta personale o la mancanza di forza di volontà, piuttosto che una malattia cronica, una malattia complessa che può derivare da una combinazione di fattori genetici, ambientali e comportamentali, compresi i livelli di dieta e attività fisica.

L'obesità è uno dei maggiori driver di malattie croniche prevenibili e costi sanitari negli Stati Uniti. Attualmente, le stime per questi costi sono di $ 497 miliardi all'anno in costi di assistenza sanitaria diretta e $ 1,24 trilioni di costi indiretti a causa della perdita produttività nel 2016. Inoltre, l'obesità è associata all'assenteismo di lavoro e con una minore produttività mentre al lavoro costa circa $ 4,3 miliardi all'anno.

Cleveland Clinic è uno dei più grandi sistemi ospedalieri negli Stati Uniti, che impiega circa 70.000 persone, la maggior parte dei quali sono iscritti al piano sanitario dei dipendenti della Cleveland Clinic per la loro assicurazione medica. Dei circa 70.000 impiegati adulti e i loro coniugi nel piano sanitario, circa 22.000 hanno l'obesità, definita da BMI ≥ 30 kg/m2 e più di 8.000 subiscono una grave obesità (BMI ≥ 35 kg/m2). Il piano sanitario per i dipendenti della Cleveland Clinic (EHP) fornisce ai dipendenti a diagnosi di supporto all'obesità per la partecipazione a un programma di gestione del peso (parte del nostro programma di scelta sana). I caregiver e i loro coniugi che partecipano possono migliorare la propria salute e ottenere fino al 30% di sconto sui premi raggiungendo obiettivi annuali di medicina, alimentazione o fitness personalizzate. Nel 2022, solo il 40% dei dipendenti con obesità si è registrato per il programma di scelta sana.

Negli Stati Uniti, i datori di lavoro sono gli acquirenti finali di assistenza sanitaria per la maggioranza (56%) dei dipendenti. Raccomandazioni Supporto che affronta l'obesità sul posto di lavoro; Tuttavia, mancano ancora prove del mondo reale delle migliori pratiche per la gestione del peso cronico nel contesto del datore di lavoro. Più specificamente, l'impatto della gestione in modo aggressivo dell'obesità (cioè il problema primario) incluso l'uso di farmaci anti-obesità (AOM) è ancora scarsamente studiato. Affinché i farmaci per la gestione del peso cronico siano inclusi nell'assistenza sanitaria offerta ai dipendenti, i datori di lavoro devono "optare" o decidere deliberatamente di pagare questi farmaci per i dipendenti, anche quando i pagatori li hanno aggiunti al loro formulario. Nonostante i potenziali benefici di questi farmaci, l'alto costo può limitare la loro accessibilità e efficacia nella gestione dell'obesità. Studi recenti mostrano ancora che l'uso di farmaci anti-obesità è prescritto, poiché solo l'uno per cento delle visite a base di ufficio per i pazienti con obesità ha ricevuto una prescrizione per un AOM. Più recentemente, la copertura dei farmaci anti-obesità si sta espandendo in tutto il paese e molti datori di lavoro federali e statali, tra cui Medicaid in alcuni stati, stanno ora coprendo la terapia AOM.

Gli AOM sono spesso richiesti come terapia adiuvante per l'obesità in combinazione con interventi di stile di vita, in particolare a lungo termine per evitare il rispetto del peso. Il plateau di peso e il riacquisto sono dovuti alla riduzione del dispendio energetico totale a causa della perdita di massa magra e grassa, oltre all'aumento dell'appetito a causa dell'adattamento metabolico e si osserva spesso una volta che la terapia AOM viene fermata. La restrizione calorica sostenibile non è pratica nei dovuti cambiamenti a lungo termine nell'adattamento metabolico, nel tasso metabolico e nella massa muscolare magra. Interventi di stile di vita incoraggiando l'aumento dell'attività fisica, alcune restrizioni caloriche e AOM sono utili per la perdita di peso sostenibile, evidenziando l'importanza di sviluppare strategie efficaci per la manutenzione della perdita di peso oltre la perdita di peso iniziale. Oltre a ciò, la farmacoterapia sequenziale è emersa come un approccio promettente per il trattamento dell'obesità, in particolare per i pazienti che non hanno raggiunto un'adeguata perdita di peso con la terapia iniziale. L'uso di più farmaci con diversi meccanismi d'azione può migliorare la perdita di peso prendendo di mira percorsi diversi che coinvolgono l'equilibrio energetico e la regolazione dell'appetito. Le nuove terapie di gestione del peso sono promettenti, ma i costi possono essere proibitivi e il trattamento a lungo termine a volte non è possibile. Risultati sono necessarie strategie alternative che possono mantenere la perdita di peso iniziale o evitare il rispetto del peso. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere meglio la sicurezza e l'efficacia della terapia sequenziale per il trattamento dell'obesità, in particolare per il mantenimento della perdita di peso a lungo termine. Il trattamento dell'obesità dovrebbe anche andare ben oltre il raggiungimento della perdita di peso: il peso è solo una misurazione per il trattamento dell'obesità. La conservazione della massa muscolare, la forma fisica aerobica e la composizione corporea, che hanno implicazioni cardiovascolari e metaboliche, sono spesso benefici osservati quando i programmi di esercizio sono incorporati nei programmi di perdita di peso.

Il nostro gruppo di gestione del peso ha una vasta esperienza nel trattamento dell'obesità e ha sviluppato nuovi approcci per la gestione dell'obesità. In uno dei nostri precedenti studi, gli investigatori hanno riscontrato una maggiore perdita di peso con un programma di gestione del peso sponsorizzato dal datore di lavoro aumentato con il solo programma di gestione del peso (WMP ).24 La sperimentazione proposta offrirà l'opportunità di studiare gli effetti di un programma di gestione del peso ben consolidato basato su una solida base di intervento sullo stile di vita, sfruttando una dieta di qualità e concentrandosi sulla conservazione dei muscoli e della forza attraverso l'esercizio fisico, aumentato con la terapia AOM per controllare l'appetito. Il programma di intervento dello stile di vita in questo studio sarà amministrato attraverso appuntamenti medici condivisi SMA (mensile per i primi 13 mesi, ogni due mesi dal 13 al 21), che è un concetto basato sul modello di cure croniche che combina appuntamenti di gruppo per i pazienti con intervento clinico, costituito da incontri con un nutrizionista, fisiologo dell'esercizio e endocrinologo/obsoppata. Gli interventi farmacologici in studio utilizzeranno farmaci approvati dalla FDA per la gestione del peso cronico in modo sequenziale, approcci che non sono stati ampiamente studiati.

Cleveland Clinic fornisce un ambiente unico per studiare l'impatto di un programma incentrato sul peso, incluso l'utilizzo di farmaci approvati per la gestione del peso cronico nei pazienti con obesità, nel contesto di un programma di gestione del peso basato sul datore di lavoro. L'uso di una progettazione pragmatica di sperimentazione clinica (PCT) mira a studiare gli effetti di un programma di gestione del peso che include il trattamento con farmaci per la gestione del peso cronico in un ambiente del mondo reale basato sul datore di lavoro mentre impiegano un prospettico confronto tra due strategie di intervento farmacologico assegnato in modo casuale nei dipendenti con obbetà.

L'obiettivo principale di questo studio clinico pragmatico randomizzato è di valutare se la commutazione dei pazienti (terapia sequenziale) da un AOM altamente efficace (e più costoso) (GLP-1RA o GIP/GLP-1 doppio agonista) a una perdita di manutenzione significativa e di una manutenzione di una manutenzione, con una manutenzione, con la presenza di manutenzione, con la presenza di manutenzione, con la presenza di manutenzione, con la presenza di manutenzione, con la presenza di una manutenzione. Se combinato con AOM.