Sekvensiell eller kombinasjon Anti-oblesity medisiner med muskelbevaring for vekttap og vedlikehold: en pragmatisk randomisert kontrollert studie (Stay-Lean Trial) (STAY-LEAN)

Overvekt er den mest utbredte sykdommen og rammer nesten 40% av voksne i USA, og det er en viktig risikofaktor for flere kroniske sykdommer, inkludert hypertensjon, dyslipidemia, T2D, depresjon, koronar hjertesykdom, hjerneslag, fettliver og en viss kant. Pasienter med overvekt har økt risiko for alle årsaker og kardiovaskulær død. Som anerkjennelse av det biologiske grunnlaget og alvoret i overvekt, anerkjenner flere profesjonelle helseforeninger og organisasjoner over hele verden overvekt som en sykdom. Overvekt blir ofte stigmatisert og sett på som et personlig valg eller mangel på viljestyrke, snarere enn en kronisk sykdom, kompleks sykdom som kan være et resultat av en kombinasjon av genetiske, miljømessige og atferdsfaktorer, inkludert kosthold og fysisk aktivitetsnivå.

Overvekt er en av de største driverne for forebyggbare kroniske sykdommer og helsetjenester i USA. For øyeblikket er estimater for disse kostnadene 497 milliarder dollar per år i direkte helseomsorgskostnader, og 1,24 billioner dollar i indirekte kostnader på grunn av tapt produktivitet i 2016. I tillegg er overvekt assosiert med arbeidsfravær og med lavere produktivitet mens de er på jobb som koster cirka 4,3 milliarder dollar årlig.

Cleveland Clinic er et av de største sykehussystemene i USA, og sysselsetter cirka 70 000 individer, hvorav de fleste er påmeldt i Cleveland Clinics ansattes helseplan for deres medisinske forsikring. Av de rundt 70 000 voksne ansatte og deres ektefeller på helseplanen, har omtrent 22 000 overvekt, definert av BMI ≥ 30 kg/m2, og mer enn 8 000 har alvorlig overvekt (BMI ≥ 35 kg/m2). Cleveland Clinic's Employee Health Plan (EHP) gir ansatte diagnostisert med overvektstøtte for å delta i et vektstyringsprogram (en del av vårt sunne valgprogram). Omsorgspersoner og deres ektefeller som deltar kan forbedre helsen og få opptil 30% av premiene sine ved å møte personaliserte årlige medisinske, ernæring eller treningsmål. I 2022 registrerte bare 40% av de ansatte med overvekt for Healthy Choice -programmet.

I USA er arbeidsgivere de endelige kjøperne av helsehjelp for flertallet (56%) av ansatte. Anbefalinger støtter adressering av overvekt på arbeidsplassen; Imidlertid mangler fortsatt bevis på beste praksis for kronisk vekthåndtering i arbeidsgiverkonteksten. Mer spesifikt er virkningen av aggressivt håndtering av overvekt (dvs. det primære problemet) inkludert bruk av medisiner mot overvekt (AOMS) fortsatt dårlig studert. For at medisiner for kronisk vektstyring skal inkluderes i helsevesenet som tilbys ansatte, må arbeidsgivere "melde seg" eller bevisst bestemme seg for å betale for disse medisinene for ansatte, selv når betalere har lagt dem til formularen. Til tross for de potensielle fordelene med disse medisinene, kan de høye kostnadene begrense deres tilgjengelighet og effektivitet i å håndtere overvekt. Nyere studier viser fortsatt at bruk av medisiner mot overvekt er under foreskrevet, da bare en prosent av kontorbaserte besøk for pasienter med overvekt fikk resept på en AOM. Nylig utvides dekningen av medisiner mot overvekt over hele landet, og mange føderale og statlige arbeidsgivere, inkludert Medicaid i noen stater, dekker nå AOM-terapi.

AOMS er ofte påkrevd som adjuvansbehandling for overvekt i kombinasjon med livsstilsintervensjoner, spesielt langsiktig for å unngå vekt gjenvinning. Vektplatå og gjenvinne skyldes reduksjon av totale energiutgifter på grunn av mager og fett massetap, i tillegg til økt appetitt på grunn av metabolsk tilpasning og sees ofte når AOM -terapi er stoppet. Bærekraftig kaloribegrensning er ikke praktisk i langsiktige endringer i metabolsk tilpasning, metabolsk hastighet og mager muskelmasse. Livsstilsintervensjoner som oppmuntrer til økt fysisk aktivitet, noe kaloribegrensning og AOMS er nyttige for bærekraftig vekttap, og fremhever viktigheten av å utvikle effektive strategier for vekttap vedlikehold utover det første vekttapet. I tillegg til det, har sekvensiell farmakoterapi dukket opp som en lovende tilnærming for behandling av overvekt, spesielt for pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig vekttap med innledende terapi. Bruk av flere medisiner med forskjellig virkningsmekanisme kan øke vekttapet ved å målrette forskjellige veier som involverer energibalanse og appetittregulering. Nye vektstyringsbehandlinger er lovende, men kostnadene kan være uoverkommelige og langsiktig behandling er noen ganger ikke mulig. Funn alternative strategier som kan opprettholde det første vekttapet eller unngå å gjenvinne vekt. Mer forskning er nødvendig for å bedre forstå sikkerheten og effekten av sekvensiell terapi for behandling av overvekt, spesielt for langvarig vedlikehold av vekttap. Overvektsbehandling bør også gå langt utover å oppnå vekttap: Vekt er bare en måling for overvektbehandling. Bevaring av muskelmasse, aerob kondisjon og kroppssammensetning, som har kardiovaskulære og metabolske implikasjoner, er ofte fordeler som er observert når treningsprogrammer er integrert i vekttapsprogrammer.

Vår vektstyringsgruppe har lang erfaring med å behandle overvekt og har utviklet nye tilnærminger for overvektshåndtering. I en av våre tidligere forsøk fant etterforskerne større vekttap med en arbeidsgiver sponset vektstyringsprogram forsterket med AOMS vs The Weight Management Program (WMP) alene.24 Den foreslåtte studien vil gi muligheten til å studere effekten av et veletablert vektstyringsprogram basert på et sterkt fundament for livsstilsintervensjon, utnytte et kvalitetsdiett og fokusere på bevaring av muskler og styrke gjennom trening, forsterket med AOM-terapi for å kontrollere appetitten. Livsstilsintervensjonsprogrammet i denne studien vil bli administrert gjennom delte medisinske avtaler SMAs (månedlig de første 13 månedene, annenhver måned fra måned 13 til 21), som er et konsept basert på den kroniske omsorgsmodellen som kombinerer gruppeavtaler for pasienter med klinisk intervensjon, bestående av møter med en ernæringsfysiolog, treningsfysiolog og endokrinolog/oversettelsesemedisin. De farmakologiske intervensjonene som undersøkes vil bruke FDA-godkjente medisiner for kronisk vekthåndtering på en sekvensiell måte, tilnærminger som ikke har blitt studert mye.

Cleveland Clinic gir et unikt miljø for å undersøke virkningen av et vektsentrisk program, inkludert bruk av godkjente medisiner for kronisk vekthåndtering hos pasienter med overvekt, i sammenheng med et arbeidsgiverbasert vektstyringsprogram. Bruken av en pragmatisk design av kliniske studier (PCT) tar sikte på å studere effekten av et vektstyringsprogram som inkluderer behandling med medisiner for kronisk vekthåndtering i en arbeidsgiverbasert setting i den virkelige verden mens de bruker en prospektiv sammenligning mellom to tilfeldig tildelte farmakologiske intervensjonsstrategier hos ansatte med overvekt.

Hovedmålet med denne randomiserte pragmatiske kliniske studien er å evaluere om å bytte pasienter (sekvensiell terapi) fra en svært effektiv (og mer kostbar) AOM (GLP-1RA eller GIP/GLP-1 dobbel agonist) til en muntlig (og billigere) Aom fører til en betydelig og bærekraftig vekttap og for å evaluere en massebytte av en vekt på en vekt på en viktig kosthold og en betydelig fordel, med å evaluere en oral (og billigere (GLP-1. AOM.