Médicaments anti-obésité séquentiels ou combinés avec préservation musculaire pour la perte de poids et l'entretien: un essai contrôlé randomisé pragmatique (essai de séjour) (STAY-LEAN)

L'obésité est la maladie la plus répandue et affecte près de 40% des adultes aux États-Unis et il s'agit d'un facteur de risque majeur pour plusieurs maladies chroniques, notamment l'hypertension, la dyslipidémie, le T2D, la dépression, les maladies coronariennes, les accidents vasculaires cérébraux, l'ostéoarthrite, l'apnéa obstructive du sommeil (OSA), la maladie hépatique et certains suceurs, pour n'en nommer pas. Les patients atteints d'obésité présentent un risque accru de décès toutes causes et cardiovasculaires. En reconnaissance de la base biologique et de la gravité de l'obésité, plusieurs associations et organisations de santé professionnelles du monde entier reconnaissent l'obésité comme une maladie. L'obésité est souvent stigmatisée et considérée comme un choix personnel ou un manque de volonté, plutôt que comme une maladie chronique, une maladie complexe qui peut résulter d'une combinaison de facteurs génétiques, environnementaux et comportementaux, notamment l'alimentation et les niveaux d'activité physique.

L'obésité est l'un des plus grands moteurs de maladies chroniques évitables et de coûts de soins de santé aux États-Unis. Actuellement, les estimations de ces coûts sont de 497 milliards de dollars par an en frais de santé directs et 1,24 billion de dollars de coûts indirects dus à la perte de productivité en 2016. De plus, l'obésité est associée à l'absentéisme des emplois et à une productivité plus faible pendant que le travail coûte environ 4,3 milliards de dollars par an.

La Cleveland Clinic est l'un des plus grands systèmes hospitaliers des États-Unis, employant environ 70 000 personnes, dont la plupart sont inscrites au plan de santé des employés de la Cleveland Clinic pour leur assurance médicale. Sur environ 70 000 employés adultes et leurs conjoints sur le plan de santé, environ 22 000 ont l'obésité, définie par l'IMC ≥ 30 kg / m2, et plus de 8 000 souffrent d'obésité sévère (IMC ≥ 35 kg / m2). Le Plan de santé des employés de Cleveland Clinic (EHP) fournit aux employés diagnostiqués avec un soutien à l'obésité pour participer à un programme de gestion du poids (une partie de notre programme de choix de santé). Les soignants et leurs conjoints qui participent peuvent améliorer leur santé et obtenir jusqu'à 30% de réduction sur leurs primes en atteignant des objectifs annuels médicaux, nutritionnels ou de fitness personnalisés. En 2022, seulement 40% des employés atteints d'obésité se sont inscrits au programme Healthy Choice.

Aux États-Unis, les employeurs sont les acheteurs ultimes de soins de santé pour la majorité (56%) des employés. Les recommandations soutiennent la lutte contre l'obésité sur le lieu de travail; Cependant, les preuves réelles des meilleures pratiques de gestion chronique du poids dans le contexte de l'employeur font toujours défaut. Plus précisément, l'impact de la gestion agressive de l'obésité (c'est-à-dire le principal problème), y compris l'utilisation de médicaments anti-obésité (AOM), est encore mal étudié. Pour que les médicaments pour la gestion chronique du poids soient inclus dans les soins de santé offerts aux employés, les employeurs doivent «se opposer» ou décider délibérément de payer ces médicaments pour les employés, même lorsque les payeurs les ont ajoutés à leur formulaire. Malgré les avantages potentiels de ces médicaments, le coût élevé peut limiter leur accessibilité et leur efficacité dans la gestion de l'obésité. Des études récentes montrent toujours que l'utilisation de médicaments anti-obésité est sous prescription, car seulement un pour cent des visites en fonction des patients pour les patients atteints d'obésité a reçu une prescription pour un AOM. Plus récemment, la couverture des médicaments anti-obésité se développe à travers le pays, et de nombreux employeurs fédéraux et étatiques, y compris Medicaid dans certains États, couvrent désormais une thérapie AOM.

Les AOM sont souvent nécessaires comme thérapie adjuvante pour l'obésité en combinaison avec les interventions de style de vie, en particulier à long terme pour éviter de reprendre le poids. Le plateau de poids et le retrait sont dus à la réduction de la dépense énergétique totale due à la perte de masse maigre et grasse, en plus de l'appétit accru en raison de l'adaptation métabolique et est souvent observé une fois que le traitement AOM est arrêté. La restriction calorique durable n'est pas pratique dans les changements à long terme de l'adaptation métabolique, du taux métabolique et de la masse musculaire maigre. Les interventions de style de vie encourageant une augmentation de l'activité physique, certaines restrictions caloriques et AOMS sont utiles pour une perte de poids durable, soulignant l'importance de développer des stratégies efficaces pour le maintien de la perte de poids au-delà de la perte de poids initiale. En plus de cela, la pharmacothérapie séquentielle est devenue une approche prometteuse pour le traitement de l'obésité, en particulier pour les patients qui n'ont pas atteint une perte de poids adéquat avec un traitement initial. L'utilisation de plusieurs médicaments avec différents mécanismes d'action peut améliorer la perte de poids en ciblant différentes voies impliquant le bilan énergétique et la régulation de l'appétit. De nouvelles thérapies de gestion du poids sont prometteuses, mais les coûts peuvent être prohibitifs et le traitement à long terme n'est parfois pas possible. RÉSULTATS Des stratégies alternatives qui peuvent maintenir la perte de poids initiale ou éviter de regagner du poids sont nécessaires. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre l'innocuité et l'efficacité de la thérapie séquentielle pour le traitement de l'obésité, en particulier pour l'entretien à long terme de la perte de poids. Le traitement à l'obésité devrait également aller bien au-delà de la perte de poids: le poids n'est qu'une mesure du traitement à l'obésité. La préservation de la masse musculaire, de la forme aérobie et de la composition corporelle, qui ont des implications cardiovasculaires et métaboliques, sont souvent des avantages observés lorsque des programmes d'exercice sont incorporés dans des programmes de perte de poids.

Notre groupe de gestion du poids possède une vaste expérience du traitement de l'obésité et a développé de nouvelles approches pour la gestion de l'obésité. Dans l'un de nos essais précédents, les enquêteurs ont trouvé une plus grande perte de poids avec un programme de gestion du poids parrainé par l'employeur augmenté avec le programme de gestion du poids (WMP). L'essai proposé offrira la possibilité d'étudier les effets d'un programme de gestion du poids bien établi basé sur une base solide d'intervention sur le mode de vie, de tirer parti d'une alimentation de qualité et de se concentrer sur la préservation musculaire et de force par l'exercice, augmentée avec une thérapie AOM pour contrôler l'appétit. Le programme d'intervention sur le mode de vie dans cet essai sera administré par le biais de SMAS médicaux partagés (mensuellement pendant les 13 premiers mois, tous les deux mois du mois 13 au 21), qui est un concept basé sur le modèle de soins chroniques qui combine des rendez-vous de groupe pour les patients ayant une intervention clinique, composé de rencontres avec un nutritionniste, un physiologiste de l'exercice et une endocrinologue / spécialiste de la médecine d'obésité. Les interventions pharmacologiques à l'étude utiliseront des médicaments approuvés par la FDA pour la gestion du poids chronique de manière séquentielle, des approches qui n'ont pas été largement étudiées.

Cleveland Clinic fournit un environnement unique pour étudier l'impact d'un programme centré sur le poids, y compris l'utilisation de médicaments approuvés pour la gestion chronique du poids chez les patients atteints d'obésité, dans le contexte d'un programme de gestion du poids basé sur l'employeur. L'utilisation d'une conception de l'essai clinique pragmatique (PCT) vise à étudier les effets d'un programme de gestion du poids qui comprend un traitement avec des médicaments pour la gestion chronique du poids dans un cadre réel basé sur l'employeur tout en utilisant une comparaison prospective entre deux stratégies d'intervention pharmacologique assignées au hasard dans les employés de l'obésité.

L'objectif principal de cet essai clinique pragmatique randomisé est d'évaluer si le passage des patients (thérapie séquentielle) d'un AOM très efficace (et plus coûteux) (GLP-1RA ou GIP / GLP-1 double agoniste) à un AOM oral (et moins cher) entraîne une perte de poids significative et durable et d'évaluer l'importance d'un programme de gestion du poids, une alimentation saine et un exercice, avec un but musclé, un programme de gestion du poids, lorsque combiné avec AOM.