Medicação anti-obesidade seqüencial ou combinada com preservação muscular para perda e manutenção de peso: um ensaio controlado randomizado pragmático (ensaio-ida) (STAY-LEAN)

A obesidade é a doença mais prevalente e afeta quase 40% dos adultos nos EUA e é um fator de risco importante para várias doenças crônicas, incluindo hipertensão, dislipidemia, T2D, depressão, doenças cardíacas coronarianas, ASCE, osteoartrite, a apnéia do sono (OSA), a doenças de gordura e a lata de fins de gordura. Pacientes com obesidade têm um risco aumentado de todas as causas e morte cardiovascular. Em reconhecimento à base biológica e seriedade da obesidade, várias associações e organizações profissionais de saúde em todo o mundo reconhecem a obesidade como uma doença. A obesidade é frequentemente estigmatizada e vista como uma escolha pessoal ou falta de força de vontade, em vez de uma doença crônica, doenças complexas que podem resultar de uma combinação de fatores genéticos, ambientais e comportamentais, incluindo dieta e níveis de atividade física.

A obesidade é um dos maiores impulsionadores de doenças crônicas evitáveis ​​e custos de saúde nos Estados Unidos. Atualmente, as estimativas para esses custos são de US $ 497 bilhões por ano em custos diretos de assistência médica e US $ 1,24 trilhão em custos indiretos devido à perda de produtividade em 2016. Além disso, a obesidade está associada ao absenteísmo do trabalho e à menor produtividade enquanto estava no trabalho que custa aproximadamente US $ 4,3 bilhões anualmente.

A Cleveland Clinic é um dos maiores sistemas hospitalares dos Estados Unidos, empregando aproximadamente 70.000 indivíduos, a maioria dos quais está matriculada no plano de saúde dos funcionários da Cleveland Clinic para seu seguro médico. Dos aproximadamente 70.000 funcionários adultos e seus cônjuges no plano de saúde, aproximadamente 22.000 têm obesidade, definida pelo IMC ≥ 30 kg/m2, e mais de 8.000 sofrem obesidade grave (IMC ≥ 35 kg/m2). O Plano de Saúde dos Empregados da Cleveland Clinic (EHP) fornece aos funcionários diagnosticados com suporte à obesidade para participar de um programa de gerenciamento de peso (parte do nosso programa de escolha saudável). Os cuidadores e seus cônjuges que participam podem melhorar sua saúde e obter até 30% de desconto em seus prêmios, atingindo metas anuais de médicos, nutrição ou fitness personalizados. Em 2022, apenas 40% dos funcionários com obesidade se inscreveram no Programa de Escolha Saudável.

Nos EUA, os empregadores são os compradores finais de assistência médica para a maioria (56%) dos funcionários. As recomendações apóiam abordar a obesidade no local de trabalho; No entanto, ainda faltam evidências do mundo real das melhores práticas para o controle de peso crônico no contexto do empregador. Mais especificamente, o impacto de gerenciar agressivamente a obesidade (isto é, o principal problema), incluindo o uso de medicamentos anti-obesidade (AMAs), ainda é pouco estudado. Para que os medicamentos para o gerenciamento de peso crônico sejam incluídos nos cuidados de saúde oferecidos aos funcionários, os empregadores precisam "optar" ou decidir deliberadamente pagar por esses medicamentos pelos funcionários, mesmo quando os contribuintes os adicionam ao seu formulário. Apesar dos benefícios potenciais desses medicamentos, o alto custo pode limitar sua acessibilidade e eficácia no gerenciamento da obesidade. Estudos recentes ainda mostram que o uso de medicamentos anti-obesidade estão sendo prescritos, pois apenas um por cento das visitas ao escritório para pacientes com obesidade recebeu uma receita médica para uma OMA. Mais recentemente, a cobertura de medicamentos anti-obesidade está se expandindo em todo o país, e muitos empregadores federais e estaduais, incluindo o Medicaid em alguns estados, estão agora cobrindo a terapia da AOM.

As AOMs são frequentemente necessárias como terapia adjuvante para obesidade em combinação com intervenções no estilo de vida, especialmente a longo prazo para evitar recuperar o peso. O platô e a recuperação do peso se devem à redução do gasto total de energia devido à perda de massa magra e gorda, além do aumento do apetite devido à adaptação metabólica e é frequentemente vista quando a terapia com AOM é interrompida. A restrição calórica sustentável não é prática nas devidas mudanças de longo prazo na adaptação metabólica, taxa metabólica e massa muscular magra. As intervenções no estilo de vida incentivam o aumento da atividade física, algumas restrições calóricas e AOMs são úteis para a perda de peso sustentável, destacando a importância de desenvolver estratégias eficazes para a manutenção da perda de peso além da perda de peso inicial. Além disso, a farmacoterapia sequencial emergiu como uma abordagem promissora para o tratamento da obesidade, especialmente para pacientes que não alcançaram perda de peso adequada com terapia inicial. O uso de múltiplos medicamentos com diferentes mecanismos de ação pode aumentar a perda de peso, direcionando diferentes vias envolvendo balanço energético e regulação do apetite. Novas terapias de gerenciamento de peso são promissoras, mas os custos podem ser proibitivos e o tratamento a longo prazo às vezes não é viável. São necessárias estratégias alternativas de descobertas que podem manter a perda de peso inicial ou evitar a recuperação de peso. Mais pesquisas são necessárias para entender melhor a segurança e a eficácia da terapia seqüencial para o tratamento da obesidade, principalmente para a manutenção de perda de peso a longo prazo. O tratamento da obesidade também deve ir muito além da perda de peso: o peso é apenas uma medição para o tratamento da obesidade. Preservação da massa muscular, aptidão aeróbica e composição corporal, que têm implicações cardiovasculares e metabólicas, geralmente são benefícios observados quando os programas de exercícios são incorporados aos programas de perda de peso.

Nosso grupo de gerenciamento de peso tem uma vasta experiência no tratamento da obesidade e desenvolveu novas abordagens para o gerenciamento da obesidade. Em um de nossos ensaios anteriores, os pesquisadores encontraram maior perda de peso com um programa de gerenciamento de peso patrocinado pelo empregador aumentado apenas com AOMS versus o Programa de Gerenciamento de Peso (WMP ).24 O estudo proposto oferecerá a oportunidade de estudar os efeitos de um programa de gerenciamento de peso bem estabelecido com base em uma forte base de intervenção no estilo de vida, alavancando uma dieta de qualidade e focando na preservação muscular e de força por meio do exercício, aumentado com a terapia da AOM para controlar o apetite. O programa de intervenção no estilo de vida neste estudo será administrado por meio de compromissos médicos compartilhados SMAs (mensalmente nos primeiros 13 meses, a cada dois meses, do mês 13 a 21), que é um conceito baseado no modelo de cuidados crônicos que combina consultas em grupo para pacientes com intervenção clínica, constituída por especialistas em nutricionistas, exercícios fisiologistas e endocrinologistas/obesidade. As intervenções farmacológicas em estudo usarão medicamentos aprovados pela FDA para o controle de peso crônico de maneira seqüencial, abordagens que não foram estudadas extensivamente.

A Cleveland Clinic fornece um ambiente único para investigar o impacto de um programa centrado no peso, incluindo a utilização de medicamentos aprovados para o controle de peso crônico em pacientes com obesidade, no contexto de um programa de gerenciamento de peso baseado em empregador. O uso de um projeto pragmático de ensaios clínicos (PCT) visa estudar os efeitos de um programa de gerenciamento de peso que inclui tratamento com medicamentos para o gerenciamento de peso crônico em um cenário do mundo real baseado em empregador, enquanto emprega uma comparação prospectiva entre duas estratégias de intervenção farmacológica atribuídas aleatoriamente em funcionários com obesidade.

The main objective of this randomized pragmatic clinical trial is to evaluate if switching patients (sequential therapy) from a highly effective (and more costly) AOM (GLP-1RA or GIP/GLP-1 dual agonist) to an oral (and cheaper) AOM leads to a significant and sustainable weight loss and to evaluate the importance of a weight management program focusing on a healthy diet and an exercise, with the goal of muscle mass preservation, can have additional benefits quando combinado com aom.