Sekvenční nebo kombinovaná léčba anti-obezity s ochranou svalů pro hubnutí a údržbu: pragmatická randomizovaná kontrolovaná studie (Stay-Lean pokus) (STAY-LEAN)

Obezita je nejčastějším onemocněním a postihuje téměř 40% dospělých v USA a je to hlavní rizikový faktor pro několik chronických onemocnění, včetně hypertenze, dyslipidemie, T2D, deprese, koronárních srdečních chorob, mrtvice, osteoartrózy, obstrukční spánkové apnoe (OSA), onemocnění jater a některých pomůckami, které se jmenují. Pacienti s obezitou mají zvýšené riziko všech příčin a kardiovaskulární smrti. Několik profesionálních zdravotních sdružení a organizací na celém světě, protože uznání biologického základu a závažnosti obezity uznává obezitu jako nemoc. Obezita je často stigmatizována a považována za osobní volbu nebo nedostatek vůle, spíše než za chronické onemocnění, komplexní onemocnění, které může vyplývat z kombinace genetických, environmentálních a behaviorálních faktorů, včetně úrovně stravy a fyzické aktivity.

Obezita je jedním z největších hnacích sil chronických onemocnění a nákladů na zdravotní péči ve Spojených státech. V současné době jsou odhady těchto nákladů 497 miliard USD ročně v přímých nákladech na zdravotní péči a 1,24 bilionu USD v nepřímých nákladech v důsledku ztracené produktivity v roce 2016. Kromě toho je obezita spojena s nepřítomností práce a s nižší produktivitou při práci stojí přibližně 4,3 miliardy dolarů ročně.

Cleveland Clinic je jedním z největších nemocničních systémů ve Spojených státech a zaměstnává přibližně 70 000 jednotlivců, z nichž většina je zapsána do plánu zaměstnanců Cleveland Clinic pro jejich zdravotní pojištění. Z přibližně 70 000 dospělých zaměstnanců a jejich manželů na zdravotním plánu mají přibližně 22 000 obezitu, definované BMI ≥ 30 kg/m2 a více než 8 000 trpí závažnou obezitou (BMI ≥ 35 kg/m2). Plán zaměstnanců společnosti Cleveland Clinic (EHP) poskytuje zaměstnancům diagnostikovanou podporu obezity pro účast v programu řízení hmotnosti (část našeho programu zdravého výběru). Pečovatelé a jejich manželé, kteří se účastní, mohou zlepšit své zdraví a získat až 30% slevu na své prémie tím, že splní personalizované každoroční cíle lékařské, výživy nebo fitness. V roce 2022 se pouze 40% zaměstnanců s obezitou přihlásilo do programu zdravého výběru.

V USA jsou zaměstnavatelé konečnými kupci zdravotní péče pro většinu (56%) zaměstnanců. Doporučení podporují řešení obezity na pracovišti; Důkazy osvědčených postupů pro chronické řízení hmotnosti v kontextu zaměstnavatele však stále chybí. Přesněji řečeno, dopad agresivního řízení obezity (tj. Primárního problému), včetně použití léků proti obezitě (AOM), je stále špatně studován. Aby byly léky pro chronické řízení hmotnosti zahrnuty do zdravotní péče nabízené zaměstnancům, musí zaměstnavatelé „přihlásit“ nebo se úmyslně rozhodnout zaplatit za tyto léky pro zaměstnance, i když je plátci přidali do svého vzorce. Navzdory potenciálním výhodám těchto léků mohou vysoké náklady omezit jejich dostupnost a účinnost při řízení obezity. Nedávné studie stále ukazují, že užívání léků proti obezitě je předepsáno, protože pouze jedno procento návštěv v kanceláři u pacientů s obezitou obdrželo předpis pro AOM. V poslední době se po celé zemi rozšiřuje pokrytí léků proti obrobě a mnoho federálních a státních zaměstnavatelů, včetně Medicaid v některých státech, nyní pokrývá terapii AOM.

AOM jsou často vyžadovány jako adjuvantní terapie obezity v kombinaci s zásahy do životního stylu, zejména dlouhodobé, aby se zabránilo získání hmotnosti. Hmotnost plošiny a opětovny jsou způsobeny snížením celkových energetických výdajů v důsledku ztráty hmotnosti štíhlé a tukové hmoty, kromě zvýšené chuti k jídlu v důsledku metabolické adaptace a je často pozorována, jakmile bude zastavena terapie AOM. Udržitelné kalorické omezení není praktické při dlouhodobých změnách metabolické adaptace, metabolické rychlosti a štíhlé svalové hmoty. Intervence životního stylu podporující zvýšenou fyzickou aktivitu, určité kalorické omezení a AOM jsou užitečné pro udržitelné úbytek hmotnosti, což zdůrazňuje důležitost vývoje účinných strategií pro udržování hubnutí nad počáteční úbytek hmotnosti. Kromě toho se sekvenční farmakoterapie objevila jako slibný přístup k léčbě obezity, zejména u pacientů, kteří nedosáhli adekvátního úbytku hmotnosti při počáteční terapii. Použití více léků s různým mechanismem účinku může zvýšit úbytek hmotnosti zaměřením na různé cesty zahrnující energetickou rovnováhu a regulaci chuti k jídlu. Nové terapie na řízení hmotnosti jsou slibné, ale náklady mohou být neúnosné a dlouhodobá léčba někdy není proveditelná. Je zapotřebí zjištění alternativní strategie, které mohou udržovat počáteční úbytek hmotnosti nebo se vyhnout získání hmotnosti. K lepšímu pochopení bezpečnosti a účinnosti sekvenční terapie pro léčbu obezity, zejména pro dlouhodobou údržbu hubnutí, je zapotřebí více výzkumu. Léčba obezity by měla také jít daleko za dosažení úbytku hmotnosti: Hmotnost je pouze jedno měření pro léčbu obezity. Zachování svalové hmoty, aerobní kondice a složení těla, které mají kardiovaskulární a metabolické důsledky, jsou často přínosy pozorovány, když jsou cvičební programy začleněny do programů hubnutí.

Naše skupina pro správu hmotnosti má rozsáhlé zkušenosti s léčbou obezity a vyvinula nové přístupy pro řízení obezity. V jednom z našich předchozích pokusů zjistili vyšetřovatelé větší úbytek na váze u zaměstnavatele sponzorovaného programu pro správu hmotnosti, který byl rozšířen o AOMS vs Program pro správu hmotnosti (WMP) samotný.24 Navrhovaná studie poskytne příležitost studovat účinky dobře zavedeného programu pro správu hmotnosti založeného na silném základu zásahu do životního stylu, využití kvalitní stravy a zaměření na zachování svalů a síly prostřednictvím cvičení, rozšířeno terapií AOM pro kontrolu chuti k jídlu. Intervenční program životního stylu v tomto pokusu bude podáván prostřednictvím sdílených lékařských jmenování SMA (měsíčně za prvních 13 měsíců, každý druhý měsíc od 13. do 21. měsíce), což je koncept založený na modelu chronické péče, který kombinuje skupinové jmenování pacientů s klinickým zásahem, sestávajících z výživného lékaře, cvičebního fyziologa, a endokrinology/obezitní medicíny. Studované farmakologické intervence budou používat léky schválené FDA pro chronické řízení hmotnosti postupně, přístupy, které nebyly rozsáhle studovány.

Cleveland Clinic poskytuje jedinečné prostředí pro zkoumání dopadu programu zaměřeného na hmotnost, včetně využití schválených léků pro chronické řízení hmotnosti u pacientů s obezitou, v souvislosti s programem řízení hmotnosti zaměstnavatele. Cílem použití pragmatického klinického hodnocení (PCT) je studovat účinky programu na řízení hmotnosti, který zahrnuje léčbu léků na chronické řízení hmotnosti v pracovním prostředí založeném na zaměstnavateli a zároveň využívat prospektivní srovnání mezi dvěma náhodně přiřazenými farmakologickými intervenčními strategiemi s obezitou.

The main objective of this randomized pragmatic clinical trial is to evaluate if switching patients (sequential therapy) from a highly effective (and more costly) AOM (GLP-1RA or GIP/GLP-1 dual agonist) to an oral (and cheaper) AOM leads to a significant and sustainable weight loss and to evaluate the importance of a weight management program focusing on a healthy diet and an exercise, with the goal of muscle mass preservation, can have additional benefits v kombinaci s AOM.