Medicación contra la obesidad secuencial o combinada con preservación muscular para la pérdida y mantenimiento de peso: un ensayo controlado aleatorio pragmático (ensayo de estadía) (STAY-LEAN)

La obesidad es la enfermedad más frecuente y afecta a casi el 40% de los adultos en los EE. UU. Y es un factor de riesgo importante para varias enfermedades crónicas, incluida la hipertensión, la dislipidemia, la DA2, la depresión, la enfermedad coronaria, el accidente cerebrovascular, la osteoartritis, la apnea obstructiva del sueño (ASA), la enfermedad de los boquillas grasas y algunos cánceres, nombrar a algunos. Los pacientes con obesidad tienen un mayor riesgo de muerte por todas las causas y cardiovascular. En reconocimiento de la base biológica y la gravedad de la obesidad, varias asociaciones y organizaciones profesionales de salud en todo el mundo reconocen la obesidad como una enfermedad. La obesidad a menudo se estigmatiza y se ve como una elección personal o la falta de fuerza de voluntad, en lugar de una enfermedad crónica, una enfermedad compleja que puede resultar de una combinación de factores genéticos, ambientales y de comportamiento, incluidos los niveles de dieta y actividad física.

La obesidad es uno de los mayores impulsores de enfermedades crónicas prevenibles y costos de atención médica en los Estados Unidos. Actualmente, las estimaciones para estos costos son de $ 497 mil millones por año en costos directos de atención médica y $ 1.24 billones en costos indirectos debido a la pérdida de productividad en 2016. Además, la obesidad se asocia con el absentismo del trabajo y con una menor productividad, mientras que el trabajo cuesta aproximadamente $ 4.3 mil millones anuales.

Cleveland Clinic es uno de los sistemas hospitalarios más grandes de los Estados Unidos, que emplea a aproximadamente 70,000 personas, la mayoría de las cuales están inscritas en el plan de salud de los empleados de la Clínica Cleveland para su seguro médico. De los aproximadamente 70,000 empleados adultos y sus cónyuges en el plan de salud, aproximadamente 22,000 tienen obesidad, definido por IMC ≥ 30 kg/m2, y más de 8,000 sufren obesidad severa (IMC ≥ 35 kg/m2). El Plan de Salud de Empleados (EHP) de Cleveland Clinic proporciona a los empleados diagnosticados con apoyo de obesidad para participar en un programa de gestión de peso (parte de nuestro programa de elección saludable). Los cuidadores y sus cónyuges que participan pueden mejorar su salud y obtener hasta un 30% de descuento en sus primas al cumplir con los objetivos médicos, nutricionales o de acondicionamiento físico personalizados. En 2022, solo el 40% de los empleados con obesidad se inscribieron en el programa de elección saludable.

En los Estados Unidos, los empleadores son los mejores compradores de atención médica para la mayoría (56%) de los empleados. Recomendaciones Apoyar la abordación de la obesidad en el lugar de trabajo; Sin embargo, todavía falta evidencia del mundo real de las mejores prácticas para el control de peso crónico en el contexto del empleador. Más específicamente, el impacto del manejo agresivo de la obesidad (es decir, el problema principal), incluido el uso de medicamentos contra la obesidad (AOM), todavía está mal estudiado. Para que los medicamentos para la gestión crónica de peso se incluyan en la atención médica ofrecida a los empleados, los empleadores deben "optar" o decidir deliberadamente pagar estos medicamentos para los empleados, incluso cuando los pagadores los han agregado a su formulario. A pesar de los posibles beneficios de estos medicamentos, el alto costo puede limitar su accesibilidad y efectividad en la gestión de la obesidad. Estudios recientes aún muestran que el uso de medicamentos contra la obesidad se prescribe, ya que solo el uno por ciento de las visitas al consultorio para pacientes con obesidad recibió una receta para una AOM. Más recientemente, la cobertura de medicamentos contra la obesidad se está expandiendo en todo el país, y muchos empleadores federales y estatales, incluidos Medicaid en algunos estados, ahora cubren la terapia de AOM.

A menudo se requiere AOM como terapia adyuvante para la obesidad en combinación con las intervenciones de estilo de vida, especialmente a largo plazo para evitar la recuperación de peso. La meseta de peso y la recuperación se deben a la reducción del gasto total de energía debido a la pérdida de masa magra y grasa, además del aumento del apetito debido a la adaptación metabólica y a menudo se observa una vez que se detiene la terapia con AOM. La restricción calórica sostenible no es práctica en los cambios a largo plazo en la adaptación metabólica, la tasa metabólica y la masa muscular magra. Las intervenciones de estilo de vida que fomentan una mayor actividad física, algunas restricciones calóricas y los AOM son útiles para la pérdida de peso sostenible, destacando la importancia de desarrollar estrategias efectivas para el mantenimiento de la pérdida de peso más allá de la pérdida de peso inicial. Además de eso, la farmacoterapia secuencial ha surgido como un enfoque prometedor para el tratamiento de la obesidad, especialmente para los pacientes que no han logrado una pérdida de peso adecuada con la terapia inicial. El uso de múltiples medicamentos con un mecanismo de acción diferente puede mejorar la pérdida de peso al dirigirse a diferentes vías que implican el equilibrio energético y la regulación del apetito. Las nuevas terapias de control de peso son prometedoras, pero los costos pueden ser prohibitivos y el tratamiento a largo plazo a veces no es factible. Hallazgos Se necesitan estrategias alternativas que puedan mantener la pérdida de peso inicial o evitar la recuperación de peso. Se necesita más investigación para comprender mejor la seguridad y la eficacia de la terapia secuencial para el tratamiento de la obesidad, particularmente para el mantenimiento de pérdida de peso a largo plazo. El tratamiento de la obesidad también debe ir mucho más allá de lograr la pérdida de peso: el peso es solo una medida para el tratamiento de la obesidad. La preservación de la masa muscular, la aptitud aeróbica y la composición corporal, que tienen implicaciones cardiovasculares y metabólicas, a menudo se observan beneficios cuando los programas de ejercicio se incorporan a los programas de pérdida de peso.

Nuestro grupo de control de peso tiene una amplia experiencia en el tratamiento de la obesidad y ha desarrollado enfoques novedosos para el manejo de la obesidad. En uno de nuestros ensayos anteriores, los investigadores encontraron una mayor pérdida de peso con un programa de manejo de peso patrocinado por el empleador aumentado con AOMS frente al Programa de Manejo de Peso (WMP) solo.24 El ensayo propuesto proporcionará la oportunidad de estudiar los efectos de un programa de control de peso bien establecido basado en una base sólida de la intervención en el estilo de vida, aprovechando una dieta de calidad y centrarse en la preservación muscular y de fuerza a través del ejercicio, aumentado con la terapia de AOM para controlar el apetito. El programa de intervención de estilo de vida en este ensayo se administrará a través de citas médicas compartidas SMA (mensualmente durante los primeros 13 meses, cada dos meses del mes 13 al 21), que es un concepto basado en el modelo de atención crónica que combina citas grupales para pacientes con intervención clínica, que consiste en encuentros con un nutricionista, fisiólogo de ejercicio y endocrinólogo/especialista en medicina de obesidad. Las intervenciones farmacológicas en estudio utilizarán medicamentos aprobados por la FDA para el control de peso crónico de manera secuencial, enfoques que no se han estudiado ampliamente.

Cleveland Clinic proporciona un entorno único para investigar el impacto de un programa centrado en el peso, incluida la utilización de medicamentos aprobados para el control de peso crónico en pacientes con obesidad, en el contexto de un programa de control de peso basado en el empleador. El uso de un diseño de ensayo clínico pragmático (PCT) tiene como objetivo estudiar los efectos de un programa de control de peso que incluye tratamiento con medicamentos para el control de peso crónico en un entorno del mundo real con sede en el empleador mientras emplea una comparación prospectiva entre dos estrategias de intervención farmacológica asignadas al azar en empleados con obesidad.

The main objective of this randomized pragmatic clinical trial is to evaluate if switching patients (sequential therapy) from a highly effective (and more costly) AOM (GLP-1RA or GIP/GLP-1 dual agonist) to an oral (and cheaper) AOM leads to a significant and sustainable weight loss and to evaluate the importance of a weight management program focusing on a healthy diet and an exercise, with the goal of muscle mass preservation, can have additional benefits when combinado con AOM.