Последовательное или комбинированное лекарство от ожирения с сохранением мышц для потери веса и поддержания: прагматическое рандомизированное контролируемое исследование (исследование Leate) (STAY-LEAN)

Ожирение является наиболее распространенным заболеванием и поражает почти 40% взрослых в США, и оно является основным фактором риска для нескольких хронических заболеваний, включая гипертонию, дислипидемию, T2D, депрессию, ишемическую болезнь сердца, инсульт, остеоартрит, обстановленное апноэ (OSA), жирное заболевание печени и некоторые раки, чтобы назвать немногие. Пациенты с ожирением имеют повышенный риск получения всех причин и сердечно-сосудистой смерти. В знак признания биологической основы и серьезности ожирения несколько профессиональных ассоциаций здравоохранения и организаций по всему миру признают ожирение как болезнь. Ожирение часто стигматизируется и рассматривается как личный выбор или отсутствие силы воли, а не хроническое заболевание, сложное заболевание, которое может быть результатом комбинации генетических, экологических и поведенческих факторов, включая уровни диеты и физической активности.

Ожирение является одним из крупнейших факторов предотвратимых хронических заболеваний и расходов на здравоохранение в Соединенных Штатах. В настоящее время оценки этих затрат составляют 497 миллиардов долларов в год в виде прямых расходов на здравоохранение и 1,24 трлн. Кроме того, ожирение связано с отсутствием на работу и с более низкой производительностью, в то время как на работе стоит приблизительно 4,3 миллиарда долларов в год.

Клиника Кливленда является одной из крупнейших больничных систем в Соединенных Штатах, в которой работают около 70 000 человек, большинство из которых зачисляются в план медицинского обслуживания сотрудников Кливлендской клиники для их медицинского страхования. Из приблизительно 70 000 взрослых сотрудников и их супругов в плане здравоохранения приблизительно 22 000 имеют ожирение, определяемое ИМТ ≥ 30 кг/м2, а более 8000 страдают от тяжелого ожирения (ИМТ ≥ 35 кг/м2). План медицинского обслуживания сотрудников Cleveland Clinic (EHP) предоставляет сотрудникам диагноз поддержки ожирения для участия в программе управления весом (часть нашей программы здорового выбора). Уход за больными и их супругами, которые участвуют, могут улучшить свое здоровье и получить скидку до 30%, выполняя персонализированные ежегодные годовые цели в области медицинского обслуживания, питания или фитнеса. В 2022 году только 40% сотрудников с ожирением подписались на программу здорового выбора.

В США работодатели являются конечными покупателями здравоохранения для большинства (56%) работников. Рекомендации Поддерживают адресование ожирения на рабочем месте; Тем не менее, реальные доказательства лучших практик хронического управления весом в контексте работодателя все еще отсутствуют. В частности, влияние агрессивного лечения ожирения (то есть основной проблемы), включая использование лекарств против ожирения (AOM), все еще плохо изучено. Для того чтобы лекарства от хронического управления весом были включены в медицинское обслуживание, предлагаемое сотрудникам, работодатели должны «зарегистрироваться» или намеренно решать оплатить эти лекарства для работников, даже если плательщики добавили их в свой формул. Несмотря на потенциальные преимущества этих лекарств, высокая стоимость может ограничить их доступность и эффективность в лечении ожирения. Недавние исследования по-прежнему показывают, что использование лекарств против ожирения находится под предписанием, поскольку только один процент посещений в офисе для пациентов с ожирением получал рецепт для AOM. Совсем недавно охват лекарств против ожирения расширяется по всей стране, и многие федеральные и государственные работодатели, включая Medicaid в некоторых штатах, в настоящее время покрывают терапию AOM.

AOM часто требуются в качестве адъювантной терапии ожирения в сочетании с вмешательствами в образе жизни, особенно долгосрочной, чтобы избежать восстановления веса. Весовое плато и Regain обусловлено снижением общих расходов на энергию из -за потери на худой и жиров, в дополнение к повышению аппетита из -за метаболической адаптации и часто наблюдается после того, как терапия AOM остановлена. Устойчивое ограничение калорий не является практичным в долгосрочных изменениях в метаболической адаптации, скорости метаболизма и мышечной массе. Вмешательства образа жизни, поощряющие повышенную физическую активность, некоторое ограничение калорий и AOM полезны для устойчивой потери веса, подчеркивая важность разработки эффективных стратегий для поддержания похудения за пределами первоначальной потери веса. В дополнение к этому, последовательная фармакотерапия стала перспективным подходом к лечению ожирения, особенно для пациентов, которые не достигли адекватной потери веса с начальной терапией. Использование нескольких лекарств с различным механизмом действия может улучшить потерю веса, нацеливаясь на различные пути, включающие энергетический баланс и регулирование аппетита. Новая терапия управления весом является многообещающей, но затраты могут быть непомерно высокими, а долгосрочное лечение иногда невозможно. Полученные полученные стратегии, которые могут поддерживать начальную потерю веса или избежать восстановления веса, необходимы. Необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять безопасность и эффективность последовательной терапии для лечения ожирения, особенно для длительного поддержания похудения. Лечение ожирения также должно выходить далеко за рамки потери веса: вес - это только одно измерение для лечения ожирения. Сохранение мышечной массы, аэробной пригодности и состава тела, которые имеют сердечно -сосудистые и метаболические последствия, часто получают выгоды, наблюдаемые, когда программы упражнений включены в программы потери веса.

Наша группа по управлению весом имеет большой опыт лечения ожирения и разработала новые подходы к лечению ожирения. В одном из наших предыдущих испытаний следователи обнаружили большую потерю веса с спонсируемой работодателем программой управления весом, дополненной только AOM против программы управления весом (WMP ).24 Предлагаемое исследование предоставит возможность изучить влияние устоявшейся программы управления весом, основанной на прочной основе вмешательства в образе жизни, использовании качественной диеты и сосредоточенности на сохранении мышц и силы посредством упражнений, дополненных терапией AOM для контроля аппетита. Программа вмешательства в образе жизни в этом исследовании будет проводиться посредством общих медицинских приемов SMA (ежемесячно в течение первых 13 месяцев, каждые два месяца с 13 по 21 месяц), которая является концепцией, основанной на модели хронической помощи, которая объединяет групповые приемы для пациентов с клиническим вмешательством, состоящей из встреч с диетологом, физиологом и специалистом по эндокринологу/ожирению. В исследуемых фармакологических вмешательствах будут последовательные лекарства, одобренные FDA для хронического управления весом, подходы, которые не изучались тщательно.

Клиника Кливленда предоставляет уникальную среду для изучения влияния программы, ориентированной на вес, включая использование одобренных лекарств от хронического управления весом у пациентов с ожирением в контексте программы управления весами на основе работодателя. Использование проектирования прагматического клинического испытания (PCT) направлено на изучение влияния программы управления весом, которая включает лечение с лекарствами от хронического управления весом в реальных условиях, основанных на работодателе, при использовании проспективного сравнения между двумя случайно назначенными стратегиями фармакологического вмешательства у работников с ожирением.

The main objective of this randomized pragmatic clinical trial is to evaluate if switching patients (sequential therapy) from a highly effective (and more costly) AOM (GLP-1RA or GIP/GLP-1 dual agonist) to an oral (and cheaper) AOM leads to a significant and sustainable weight loss and to evaluate the importance of a weight management program focusing on a healthy diet and an exercise, with the goal of muscle mass preservation, can have additional benefits when в сочетании с AOM.