Sekwencyjny lub kombinacyjny leki przeciw otyłość z zachowaniem mięśni w celu utraty masy ciała i utrzymania: pragmatyczne randomizowane badanie kontrolowane (badanie pozostałe) (STAY-LEAN)

Otyłość jest najbardziej rozpowszechnioną chorobą i dotyka prawie 40% dorosłych w USA i jest głównym czynnikiem ryzyka kilku przewlekłych chorób, w tym nadciśnienia, dyslipidemii, T2D, depresji, choroby wieńcowej, udaru mózgu, zapalenia kości stawów, obturacyjnej bezdechu snu (OSA), tłuszczu i niektórych nowotworów. Pacjenci z otyłością mają zwiększone ryzyko wszystkich przyczyny i śmierci sercowo-naczyniowej. W uznaniu biologicznej podstawy i powagi otyłości kilka profesjonalnych stowarzyszeń zdrowotnych i organizacji na całym świecie uznaje otyłość za chorobę. Otyłość jest często stygmatyzowana i postrzegana jako osobisty wybór lub brak siły woli, a nie przewlekła choroba, złożona choroba, która może wynikać z kombinacji czynników genetycznych, środowiskowych i behawioralnych, w tym diety i aktywności fizycznej.

Otyłość jest jednym z największych czynników napędzających chroniczne choroby i koszty opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych. Obecnie szacunki dla tych kosztów wynoszą 497 miliardów dolarów rocznie w bezpośrednich kosztach opieki zdrowotnej i 1,24 biliona dolarów kosztów pośrednich z powodu utraconej wydajności w 2016 r. Ponadto otyłość wiąże się z absencją pracy i niższą wydajnością podczas pracy kosztującej około 4,3 miliarda dolarów rocznie.

Cleveland Clinic jest jednym z największych systemów szpitalnych w Stanach Zjednoczonych, zatrudniając około 70 000 osób, z których większość jest zapisana do planu zdrowotnego pracowników Cleveland Clinic na ubezpieczenie medyczne. Spośród około 70 000 dorosłych pracowników i ich małżonków w ramach planu zdrowotnego około 22 000 ma otyłość, zdefiniowaną przez BMI ≥ 30 kg/m2, a ponad 8 000 cierpi poważna otyłość (BMI ≥ 35 kg/m2). Cleveland Clinic's Employee Health Plan (EHP) dostarcza pracowników zdiagnozowanych wsparcia otyłości w zakresie uczestnictwa w programie zarządzania wagą (część naszego programu zdrowego wyboru). Opiekunowie i ich małżonkowie, którzy uczestniczą, mogą poprawić swoje zdrowie i uzyskać do 30% zniżki na składki, osiągając spersonalizowane coroczne cele medyczne, żywieniowe lub fitness. W 2022 r. Tylko 40% pracowników z otyłością zapisało się na program zdrowego wyboru.

W Stanach Zjednoczonych pracodawcy są najlepszymi nabywcami opieki zdrowotnej dla większości (56%) pracowników. Zalecenia wspierają otyłość w miejscu pracy; Jednak wciąż brakuje rzeczywistych dowodów najlepszych praktyk dotyczących przewlekłego zarządzania wagą w kontekście pracodawcy. Mówiąc dokładniej, wpływ agresywnego zarządzania otyłością (tj. Podstawowym problemem), w tym stosowanie leków przeciw otyłości (AOMS), jest nadal słabo badany. Aby leki na przewlekłe zarządzanie wagą zostały uwzględnione w opiece zdrowotnej oferowanej pracownikom, pracodawcy muszą „wybrać” lub celowo zdecydować o zapłacenie tych leków dla pracowników, nawet gdy płatnicy dodali je do ich formuły. Pomimo potencjalnych korzyści z tych leków wysokie koszty mogą ograniczyć ich dostępność i skuteczność w zarządzaniu otyłością. Ostatnie badania nadal pokazują, że stosowanie leków przeciw otyłości jest przepisywane, ponieważ tylko jeden procent wizyt biurowych u pacjentów z otyłością otrzymał receptę na AOM. Niedawno zasięg leków przeciw otyłości rozwija się w całym kraju, a wielu pracodawców federalnych i stanowych, w tym Medicaid w niektórych stanach, obejmuje obecnie terapię AOM.

AOMS są często wymagane jako leczenie uzupełniające otyłości w połączeniu z interwencjami stylu życia, zwłaszcza długoterminowym, aby uniknąć odzyskania masy ciała. Płaskowyż masy i odzysk są spowodowane zmniejszeniem całkowitego wydatku energetycznego z powodu utraty szczupłej i tłuszczu, oprócz zwiększonego apetytu z powodu adaptacji metabolicznej i często jest widoczne po zatrzymaniu terapii AOM. Zrównoważone ograniczenie kaloryczne nie jest praktyczne w długoterminowych zmianach w adaptacji metabolicznej, tempie metabolizmu i beztłuszczowej masie mięśni. Interwencje w stylu życia zachęcające do zwiększonej aktywności fizycznej, pewne ograniczenia kaloryczne i AOMS są pomocne dla zrównoważonej utraty masy ciała, podkreślając znaczenie opracowania skutecznych strategii utrzymania utraty wagi poza początkową utratę masy ciała. Oprócz tego sekwencyjna farmakoterapia pojawiła się jako obiecujące podejście do leczenia otyłości, szczególnie u pacjentów, którzy nie osiągnęli odpowiedniej utraty masy przy początkowej terapii. Zastosowanie wielu leków o różnym mechanizmie działania może zwiększyć utratę masy ciała poprzez ukierunkowanie na różne ścieżki obejmujące bilans energetyczny i regulację apetytu. Nowe terapie zarządzania wagi są obiecujące, ale koszty mogą być wygórowane, a długoterminowe leczenie czasami nie jest możliwe. Potrzebne są ustalenia alternatywne strategie, które mogą utrzymać początkową utratę masy ciała lub uniknąć odzyskania wagi. Potrzebne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć bezpieczeństwo i skuteczność terapii sekwencyjnej w leczeniu otyłości, szczególnie w przypadku długotrwałego utrzymania odchudzania. Leczenie otyłości powinno również wykraczać daleko poza osiągnięcie utraty wagi: waga to tylko jeden pomiar leczenia otyłości. Zachowanie masy mięśniowej, sprawności aerobowej i składu ciała, które mają implikacje sercowo -naczyniowe i metaboliczne, często obserwuje się korzyści, gdy programy ćwiczeń są włączone do programów odchudzania.

Nasza grupa zarządzania wagą ma duże doświadczenie w leczeniu otyłości i opracowała nowe podejścia do zarządzania otyłością. W jednym z naszych poprzednich badań badacze stwierdzili większą utratę masy ciała w programie sponsorowanego przez pracodawcę programu zarządzania wagą zwiększonego o same AOMS vs sam program zarządzania wagą (WMP). 24 Proponowane badanie zapewni możliwość zbadania wpływu dobrze ugruntowanego programu zarządzania wagą w oparciu o silną podstawę interwencji stylu życia, wykorzystując wysokiej jakości dietę i koncentrując się na zachowaniu mięśni i siły poprzez ćwiczenia, rozszerzone terapią AOM w celu kontrolowania apetytu. Program interwencji w stylu życia w tym badaniu będzie zarządzany przez wspólne wizyty lekarskie SMA (co miesiąc przez pierwsze 13 miesięcy, co drugi miesiąc od 13 do 21 miesiąca), który jest koncepcją opartą na modelu opieki przewlekłej, który łączy wizytę grupową dla pacjentów z interwencją kliniczną, polegającą na spotkaniach z żywieniowym, fizjologiem ćwiczeń i endokrynologa/endokrynologa/endokrynologa/endokrynologa/endokrynologa/endokrynologa/endokrynologa/endokrynologa. Badane interwencje farmakologiczne wykorzystają zatwierdzone przez FDA leki do przewlekłego zarządzania masy ciała w sposób sekwencyjny, podejścia, które nie zostały szeroko badane.

Cleveland Clinic zapewnia unikalne środowisko do zbadania wpływu programu zorientowanego na wagę, w tym wykorzystania zatwierdzonych leków do przewlekłego zarządzania wagą u pacjentów z otyłością, w kontekście programu zarządzania wagą opartym na pracodawcy. Zastosowanie pragmatycznego projektu badania klinicznego (PCT) ma na celu zbadanie skutków programu zarządzania wagą, który obejmuje leczenie z lekiem na przewlekłe zarządzanie wagą w rzeczywistym środowisku opartym na pracodawcy przy jednoczesnym zastosowaniu prospektywnego porównania między dwoma losowo przypisanymi strategiami interwencji farmakologicznej u pracowników z otyłością.

Głównym celem tego randomizowanego pragmatycznego badania klinicznego jest ocena, czy zmiana pacjentów (terapia sekwencyjna) z wysoce skutecznej (i bardziej kosztownej) AOM (GLP-1RA lub GIP/GLP-1 podwójny agonista) na doustny (i tańszy) AOM prowadzi do znacznej i zrównoważonej utraty wagi oraz do oceny znaczenia programu zarządzania wagą, a ćwiczeniem Mascle może prowadzi do znacznej i zrównoważonej utraty wagi, a także zrównoważony utratę wagi, może być dodatkowym, w którym można uzyskać korzyści, gdy może mieć korzyści, gdy w trakcie skorzystania z sednami. w połączeniu z AOM.