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包括的なゲノムおよびトランスクリプトーム分析によって導かれた治療のランダム化比較は、進行したまれな癌患者における標準ケアのケア(根拠) (RATIONALE)

2026年7月2日 更新者:German Cancer Research Center

年間100,000人あたり6例未満の発生率によって定義されるまれな癌は、成人の悪性腫瘍のほぼ25%を占めています。 それらは、臨床試験での生物学的理解が不完全であり、不十分な表現のために患者の転帰が悪いことに関連しています[1]。 このギャップに対処するために、NCTおよびDKFZによって開発されたDKFZ/NCT/DKTKマスター(腫瘍根絶研究の分子協力階層化)プログラムは、全ゲノム/Exomeシーケンス(WGS/WES)、RNAシーケンス(RNA-Seq)、および臨床患者のメチル化プロファイルを患者に通知するために臨床メチル化プロファイルに従うことを希望するDNAのメチル化プロファイルに従うことになりました。 [3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8])。 このアプローチは、24%の全体的な反応率(ORR)と症例の55%で疾患制御率(DCR)の有意な改善を実証しており、患者の36%で1.3を超える進行の生存率(PFS)比が大きい[4]。

転移がんの前処理患者の間で実施されたランダム化されたマルチバスケット、フェーズII、イタリアの多施設ローマ研究は、包括的なゲノムプロファイリングと分子腫瘍板(MTB)の推奨が導かれた標的療法が全体的な反応率と無増加生存率を大幅に改善したことを実証しました。 さらに、この研究では、12か月以上に及ぶ大幅な長期PFS利益が明らかになりました。 毒性プロファイルは標的療法と標準団体の間で異なっていましたが、有害事象の発生率は同等でした。 これらの発見は、ESMO(欧州医療腫瘍学会)議会2024で報告されており、腫瘍不可知論的で分子的に誘導された治療アプローチを通じて精密腫瘍学を進める上でMTBの極めて重要な役割を強調しています[9]。

ランダム化された多中心性の診断根拠試験の目的は、2つの腕の間の進行性生存(PFS)を比較することにより、まれな癌患者の分子誘導治療と標準治療の有効性を評価することです。

まれな上皮および間葉系新生物の患者は、MPLアームまたはMPPアームのいずれかに対して1:1の比率で均等にランダム化されます。 包括的な分子プロファイリングには、両腕のWGSとRNA-seqが含まれます。 学際的なMTBは、これらの分子プロファイルを評価し、診断の再評価、遺伝カウンセリング、および分子的に情報に基づいた治療オプションを含む臨床的に関連する管理の推奨事項を提供します。 推奨事項には、患者を分子的に層別臨床試験に一致させるか、適切な臨床試験を特定できない場合は、日常的な臨床ケアでの適応外使用のために調整された用途が提供されます。 一次的な有効性エンドポイントは、無増悪生存期間(PFS)ですが、二次エンドポイントは全生存(OS)、3か月および6か月後の疾病管理率(DCR)、患者報告の結果(PR)です。

マスターコホートのデータに基づいて、医師の裁量によって選択された治療を受けて、3か月のPFSの中央値が予想されます。 進行中のクラフトトライアルからの調査結果(ClinicalTrials.gov: NCT04551521)、MTB誘導治療は、0.4〜0.6の範囲のハザード比(HR)で主要エンドポイントにプラスの影響を与えると予想されます。 MTB推奨の30%の実装率を想定すると、756人の適格な患者のサンプルサイズが、即時MTBガイド治療でPFSの有意な改善を実証するために必要になり、MPI ARMと0.7862の全体的な研究HRでHRが0.5になります。 計算は、5%のタイプ1誤差と90%の統計力に基づいています。 患者の20%が評価できないという保守的な推定を考慮すると、必要なサンプルサイズの合計は946人の患者です。

調査の概要

状態

募集

条件

研究の種類

観察的

入学 (推定)

946

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Trial Management and Support, NCT Heidelberg Clinical Trial Center
  • 電話番号:49 6221 568303 49 6221 566553
  • メール:rationale_pm@nct-heidelberg.de

研究場所

      • Augsburg、ドイツ、86156
        • 募集
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • 主任研究者:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Rainer Claus, Prof. Dr.
      • Berlin、ドイツ、10117 Berlin
        • 募集
        • Charité Berlin
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Damian Rieke, Dr. med.
        • 副調査官:
          • Maren Knoedler, Dr. med.
      • Cologne、ドイツ、50937
        • 募集
        • Universitäts-Klinikum Köln
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Sebastian Michels, Dr.
      • Dresden、ドイツ、01307
        • 募集
        • Medizinische Fakultät der TU Dresden
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Hanno Glimm, Prof.
        • 副調査官:
          • Christoph Heining, Dr. med.
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • 募集
        • Uniklinikum Erlangen
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Silvia Spörl, Prof. Dr.
      • Essen、ドイツ、45147
        • 募集
        • Universitätsmedizin Essen
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Sebastian Bauer, Prof.
      • Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
        • まだ募集していません
        • Universitätsklinikum Freiburg, Tumorzentrum Freiburg - CCCF
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Matthias Weiß, Dr. med.
        • 副調査官:
          • Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • まだ募集していません
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
        • コンタクト:
          • Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
          • 電話番号:+49 40 7410 - 0
          • メール:m.christopeit@uke.de
        • 主任研究者:
          • Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • 募集
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Richard Schlenk, Prof.
        • 主任研究者:
          • Stefan Fröhling, Prof.
      • Mainz、ドイツ、55131
        • まだ募集していません
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Alexander Desuki, Dr. med.
      • München、ドイツ、81377
        • まだ募集していません
        • Comprehensive Cancer Center , LMU München
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Kevin Fink
        • 副調査官:
          • Benedikt Westphalen, Dr. med.
      • Regensburg、ドイツ、93053
        • 募集
        • Comprehensive Cancer Center Ostbayern (CCCO) Universitätsklinikum Regensburg,
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Florian Lüke, Dr. med.
        • 副調査官:
          • Daniel Heudobler, Dr. med.
      • Stuttgart、ドイツ、70376
        • 募集
        • Robert Bosch Krankenhaus Stuttgart
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Matthias Schwab, Prof. Dr.
        • 主任研究者:
          • Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • 募集
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • コンタクト:
          • Thorben Groß, Dr. med.
          • 電話番号:+49 7071 29-82711
        • 主任研究者:
          • Thorben Groß, Dr. med.
        • 副調査官:
          • Ulrich Lauer, Prof.
      • Ulm、ドイツ、89081
        • 募集
        • Universitätsklinikum Ulm
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Verena Gaidzik, Prof.
        • 副調査官:
          • Hartmut Döhner, Prof.
      • Würzburg、ドイツ、97080
        • 募集
        • Universitätsklinium Würzburg
        • コンタクト:
          • Ralf Bargou, Prof.
          • 電話番号:+49 931 201 35156
          • メール:Bargou_r@ukw.de
        • コンタクト:
          • Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.
          • 電話番号:+49 931 201 35060
          • メール:Deschler_b@ukw.de
        • 主任研究者:
          • Ralf Bargou, Prof.
        • 主任研究者:
          • Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

治療法の選択肢なしに局所的に進行した、および/または転移性まれな上皮がんまたは間葉がん(患者の数)の患者

説明

包含基準:

  • 年齢以上の年齢、年齢制限はありません
  • 治療法の選択肢なしに局所的に進行した、および/または転移性まれな上皮がんまたは間葉がん(患者の数)の患者
  • 臨床パラメーター、適切なバイオマーカー、およびその他(例えば X線撮影)方法 *ベースラインでコンピューター断層撮影(CT)または磁気共鳴イメージング(MRI)によって正確に評価され、MRI/CT画像で評価を繰り返す可能性がある少なくとも1つの測定可能な病変
  • 患者は、現在のガイドラインまたはコンセンサスの推奨に従って、進行疾患の少なくとも1つの標準療法を受けている必要があります。
  • 局所SOPまたは登録の3か月以内に収集された十分な腫瘍細胞含有量を持つ新鮮な凍結腫瘍サンプルの入手可能性に応じて、新鮮な腫瘍生検を実施する可能性
  • ECOGPS≤2。
  • 臨床試験の性格と結果を理解する患者の能力
  • 患者は、MTBの推奨に従って、分子誘導療法でその後の治療(例えば臨床試験で)を受けることができ、能力を発揮する必要があります
  • 研究参加前に与えられたすべての治療に関する完全な情報の可用性、すなわち治療の開始前の寛解状態、薬物の投与およびタイミング、寛解状態、治療後の進行日付

除外基準:

  • 認知症または重大な認知障害
  • 薬理学的治療を必要とするてんかん
  • 以前の同種骨髄または固体臓器移植
  • 血液悪性腫瘍と原発性脳腫瘍。
  • WGS、WES、RNA-Seq、または大規模な標的パネルによる事前の包括的な分子プロファイリング。
  • 症候性または制御されていない脳転移を有する患者と、症候性または制御されていない脊髄圧縮患者。 患者が登録の3か月以内に発作を経験しておらず、神経学的状態の臨床的に有意な変化を経験していないことを条件に、以前に治療された脳転移を有する患者は適格です。 以前に治療された脳転移を有するすべての患者は、治療の完了後少なくとも1か月間、臨床的に安定している必要があります。
  • 過去5年以内に研究兆候以外の悪性腫瘍:治療を受けた非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の治療を受けたin situがん、乳管内癌(DCIS)、ステージ1、グレード1子宮内膜癌、低リスク前立腺がん、または5年間の病気の証拠なしで治療されていないその他の悪性。
  • 頭蓋内出血または脊髄出血の歴史; CNS疾患のデキサメタゾンの継続的な要件はありません。抗けいれん薬の安定した用量の患者は許可されています
  • 以下を含む、既知の制御されていないまたは重大な心血管疾患:
  • 心不全の歴史NYHAクラス3または4
  • スクリーニングの12か月以内に、制御されていない狭心症、不整脈、または心筋梗塞の歴史。
  • 肝硬変の歴史
  • インフォームドコンセントを与える能力を妨げる神経学的または精神医学的障害。
  • 既知または疑わしいアクティブアルコールまたは薬物乱用。
  • 経口薬を投与できない患者。
  • 個々の疾患の特性と臨床コースの登録、保管、および処理の同意を提供しないだけでなく、研究への参加者の関与についてプライマリケア医に通知すること。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
Mpi-arm
即時分子プロファイルに基づいた治療群(MPIアーム)
Mpp-arm
標準療法後の進行または耐え難い毒性時の分子プロファイルに基づいた治療を伴う標準治療群

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行フリーの生存
時間枠:48か月

(i)ゲノミクス誘導治療の開始または(ii)ランダム化後にX線撮影疾患の進行または死亡まで、最初に起こることまで、(ii)標準治療から測定された進行性の生存(PFS)。 生きた患者と無増悪患者は、X線撮影および疾患固有の評価に従って、最後に腫瘍測定で検閲されます。 ランダム化前に活性腫瘍療法を受けている患者(ブリッジング治療)の場合、PFSは(I)ゲノミクス誘導治療の開始または(II)X線撮影の進行または死亡まで橋渡し治療後に開始された(ii)ケア標準治療から測定されます。

最初に起こるものは何でも。

48か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠:48か月
全生存(OS)、ランダム化から死まであらゆる理由からの時間。 イベントのない患者は、フォローアップの最終日に検閲されます。
48か月
R-Progression Free Survival
時間枠:48ヶ月
RPFは、ランダム化から疾患の進行の時間まで、あらゆる原因からの死亡時まで定義されます。
48ヶ月
Mr-Progression Free Survival
時間枠:48か月
MRPFSは、MTBレポートのリリースから、あらゆる原因からの病気の進行時までの時間として定義されています。
48か月
ペアの進行性サバイバル
時間枠:48か月
ゲノム誘導治療(PFS2)およびゲノミクス誘導治療の直前に観察されたゲノム誘導治療(PFS2)と進行性の生存(PFS1)で観察されるペアの進行性生存率(PFS比)
48か月
全体的な回答率
時間枠:6ヶ月
推奨療法の開始後3および6か月後にRECIST V1.1ごとに評価された完全な応答(CR)または部分反応(PR)の患者の割合として定義される全体的な反応率(ORR)が分析されます。
6ヶ月
疾病管理率
時間枠:6ヶ月
Recist v1.1ごとに評価されているCR、PR、または安定した疾患(SD)の患者の割合として定義された疾患制御率(DCR)。 推奨療法の開始から3か月および6か月後のDCRが分析されます。
6ヶ月
ライブの健康関連の品質
時間枠:6ヶ月
HRQOLは、患者が報告された結果で提示されているように、癌の質の高いアンケートに関する研究と治療のための欧州組織の研究と治療のために測定されました(EORTC QLQ-C30)。
6ヶ月
分子腫瘍板の推奨率
時間枠:3ヶ月
MTBの推奨率、MTBで治療的推奨を受けている患者の割合として定義されています
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Stefan Fröhling, MD、German Cancer Research Center
  • 主任研究者:Hanno Glimm, MD、Technische Universität Dresden
  • 主任研究者:Richard F Schlenk, MD、University Hospital Heidelberg

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年9月29日

一次修了 (推定)

2029年4月1日

研究の完了 (推定)

2030年4月1日

試験登録日

最初に提出

2025年2月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年2月28日

最初の投稿 (実際)

2025年3月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月2日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • TMO-2501
  • TMO 2501 (その他の識別子:German Cancer Research Center)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

IPDは、ドイツのNCTネットワークおよびドイツの癌研究センター内で共有されています

IPD 共有時間枠

2023年4月 - 未定義

IPD 共有アクセス基準

ドイツのNCTネットワークおよびドイツの癌研究センター内の研究。 中央の二次使用データベースを介してアクセスが可能です

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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