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Comparaison randomisée du traitement guidé par une analyse complète du génome et du transcriptome par rapport à la norme de soins chez les patients atteints de cancers rares avancés (justification) (RATIONALE)

2 juillet 2026 mis à jour par: German Cancer Research Center

Des cancers rares, définis par une incidence de moins de 6 cas pour 100 000 personnes par an, représentent près de 25% des tumeurs malignes adultes. Ils sont associés à de mauvais résultats pour les patients en raison d'une compréhension biologique incomplète et d'une représentation inadéquate dans les essais cliniques [1]. Pour combler cet écart, le programme DKFZ / NCT / DKTK Master (Molecularly Aided Stratification for Turor Eradication Research), développé par NCT et DKFZ, intègre le séquençage entièrement génome / exome (WGS / WES), le séquençage de l'ARN (ARN-Seq), et la méthylation de l'ADN à l'échelle [3], [4], [5], [6], [7], [8]). Cette approche a démontré des améliorations significatives des taux de réponse globale (ORR) dans 24% et des taux de contrôle de la maladie (DCR) dans 55% des cas, avec un rapport de survie sans progression (PFS) supérieur à 1,3 chez 36% des patients [4].

L'étude randomisée, multi-bassins, de phase II, multicentrique italienne de Rome, menée chez des patients prétraités atteints d'un cancer métastatique, a démontré que la thérapie ciblée guidée par le profilage génomique complet et les recommandations de la carte tumorale moléculaire (MTB) ont considérablement amélioré le taux de réponse global et la survie sans progression. De plus, l'étude a révélé un avantage SPS à long terme substantiel s'étendant à 12 mois et au-delà. Bien que les profils de toxicité diffèrent entre la thérapie ciblée et les groupes de norme de soins, l'incidence des événements indésirables était comparable. Ces résultats, rapportés au Congrès ESMO (European Society for Medical Oncology), mettent l'accent sur le rôle pivot des VTT dans la progression de l'oncologie de précision à travers une approche thérapeutique tumorale agnostique et moléculaire guidée [9].

L'objectif de l'essai de justification diagnostique randomisé, multicentrique, est d'évaluer l'efficacité du traitement guidé moléculaire par rapport au traitement standard chez les patients présentant des cancers rares en comparant la survie sans progression (ARM PFS) entre les deux bras: un bras de traitement moléculaire immédiat (ARM MPI) et un bras de traitement moléculaire sur le profil moléculaire lors du traitement du profil moléculaire lors de la progression ou de la progression intime (MSPORIPE informé du profil moléculaire lors de la progression ou du thérapie de la MO moléculaire.

Les patients atteints de néoplasmes épithéliaux et mésenchymateux rares sont également randomisés dans un rapport 1: 1 au bras MPL ou au bras MPP. Le profilage moléculaire complet comprend WGS et RNA-Seq pour les deux bras. Un MTB multidisciplinaire évalue ces profils moléculaires et fournit des recommandations de gestion cliniquement pertinentes, y compris la réévaluation diagnostique, le conseil génétique et les options de traitement moléculairement informées. Les recommandations peuvent inclure des patients correspondants à des essais cliniques stratifiés moléculaires ou - si aucun essai clinique approprié ne peut être identifié - des applications coordonnées seront fournies pour une utilisation hors AMM dans les soins cliniques de routine. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale est la survie sans progression (PFS), tandis que les critères d'évaluation secondaires sont la survie globale (OS), le taux de réponse global (ORR), le taux de contrôle de la maladie (DCR) après trois et six mois et les résultats signalés par les patients (PRO).

Sur la base des données de la cohorte de maître, nous prévoyons une PFS médiane de trois mois avec un traitement sélectionné par la discrétion du médecin. S'appuyant sur les résultats de l'essai artisanal en cours (ClinicalTrials.gov: NCT04551521), le traitement guidé par MTB devrait avoir un impact positif sur le critère d'évaluation principal avec un rapport de risque (HR) allant de 0,4 à 0,6. En supposant que 30% de taux de mise en œuvre des recommandations de VTT, une taille d'échantillon de 756 patients éligibles sera nécessaire pour démontrer une amélioration significative de la PFS avec un traitement guidé immédiat du MTB, ce qui donne une FC de 0,5 pour le bras MPI et une FC globale de l'étude de 0,7862. Le calcul est basé sur une erreur de type 1 de 5% et une puissance statistique de 90%. Compte tenu d'une estimation prudente selon laquelle 20% des patients ne seront pas évaluables, la taille totale de l'échantillon requise est de 946 patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Cancer rare

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

946

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Trial Management and Support, NCT Heidelberg Clinical Trial Center
Numéro de téléphone: 49 6221 568303 49 6221 566553
E-mail: rationale_pm@nct-heidelberg.de

Lieux d'étude

Allemagne
- - Augsburg, Allemagne, 86156
    - Recrutement
    - Universitätsklinikum Augsburg
    - Chercheur principal:
      
      Nina Ditsch, Prof. Dr.
    - Contact:
      
      Rainer Claus, Prof. Dr.
      
      Numéro de téléphone: +49 821400 2994
      
      E-mail: rainer.claus@uk-augsburg.de
    - Chercheur principal:
      
      Rainer Claus, Prof. Dr.
  - Berlin, Allemagne, 10117 Berlin
    - Recrutement
    - Charité Berlin
    - Contact:
      
      Damian Rieke, Dr. med.
      
      Numéro de téléphone: +49 30 450 564621
      
      E-mail: damian.rieke@charite.de
    - Contact:
      
      Maren Knoedler, Dr. med.
      
      E-mail: maren.knoedler@charite.de
    - Chercheur principal:
      
      Damian Rieke, Dr. med.
    - Sous-enquêteur:
      
      Maren Knoedler, Dr. med.
  - Cologne, Allemagne, 50937
    - Recrutement
    - Universitäts-Klinikum Köln
    - Contact:
      
      Sebastian Michels, Dr. med.
      
      Numéro de téléphone: +49 221 478-39693
      
      E-mail: sebastian.michels@uk-koeln.de
    - Chercheur principal:
      
      Sebastian Michels, Dr.
  - Dresden, Allemagne, 01307
    - Recrutement
    - Medizinische Fakultät der TU Dresden
    - Contact:
      
      Christoph Heining, Dr. med.
      
      E-mail: christoph.heining@nct-dresden.de
    - Contact:
      
      Hanno Glimm, Prof.
      
      E-mail: hanno.glimm@nct-dresden.de
    - Chercheur principal:
      
      Hanno Glimm, Prof.
    - Sous-enquêteur:
      
      Christoph Heining, Dr. med.
  - Erlangen, Allemagne, 91054
    - Recrutement
    - Uniklinikum Erlangen
    - Contact:
      
      Silvia Spörl, Prof. Dr.
      
      Numéro de téléphone: +49 9131 85 45 0 21
      
      E-mail: Silvia.Spoerl@uk-erlangen.de
    - Chercheur principal:
      
      Silvia Spörl, Prof. Dr.
  - Essen, Allemagne, 45147
    - Recrutement
    - Universitätsmedizin Essen
    - Contact:
      
      Sebastian Bauer, Prof.
      
      Numéro de téléphone: +49 201 723 2112
      
      E-mail: sebastian.bauer@uk-essen.de
    - Chercheur principal:
      
      Sebastian Bauer, Prof.
  - Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
    - Pas encore de recrutement
    - Universitätsklinikum Freiburg, Tumorzentrum Freiburg - CCCF
    - Contact:
      
      Matthias Weiß, Dr. med.
      
      Numéro de téléphone: +49 761 270-32902
      
      E-mail: matthias.weiss@uniklinik-freiburg.de
    - Contact:
      
      Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
      
      Numéro de téléphone: +49 761 270-35360
      
      E-mail: elisabeth.schorb@uniklinik-freiburg.de
    - Chercheur principal:
      
      Matthias Weiß, Dr. med.
    - Sous-enquêteur:
      
      Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
  - Hamburg, Allemagne, 20246
    - Pas encore de recrutement
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
    - Contact:
      
      Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
      
      Numéro de téléphone: +49 40 7410 - 0
      
      E-mail: m.christopeit@uke.de
    - Chercheur principal:
      
      Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
  - Heidelberg, Allemagne, 69120
    - Recrutement
    - Universitatsklinikum Heidelberg
    - Contact:
      
      Richard Schlenk, Prof.
      
      Numéro de téléphone: +49 6221 56- 6228
      
      E-mail: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
    - Chercheur principal:
      
      Richard Schlenk, Prof.
    - Chercheur principal:
      
      Stefan Fröhling, Prof.
  - Mainz, Allemagne, 55131
    - Pas encore de recrutement
    - Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz
    - Contact:
      
      Alexander Desuki, Dr. med.
      
      Numéro de téléphone: +49 6131 17-5999
      
      E-mail: Alexander.Desuki@unimedizin-mainz.de
    - Chercheur principal:
      
      Alexander Desuki, Dr. med.
  - München, Allemagne, 81377
    - Pas encore de recrutement
    - Comprehensive Cancer Center , LMU München
    - Contact:
      
      Kevin Fink
      
      Numéro de téléphone: +49 89 4400 0
      
      E-mail: Kevin.Fink@med.uni-muenchen.de
    - Chercheur principal:
      
      Kevin Fink
    - Sous-enquêteur:
      
      Benedikt Westphalen, Dr. med.
  - Regensburg, Allemagne, 93053
    - Recrutement
    - Comprehensive Cancer Center Ostbayern (CCCO) Universitätsklinikum Regensburg,
    - Contact:
      
      Florian Lüke, Dr. med.
      
      Numéro de téléphone: +49 941 944-38217
      
      E-mail: Florian.Lueke@klinik.uni-regensburg.de
    - Chercheur principal:
      
      Florian Lüke, Dr. med.
    - Sous-enquêteur:
      
      Daniel Heudobler, Dr. med.
  - Stuttgart, Allemagne, 70376
    - Recrutement
    - Robert Bosch Krankenhaus Stuttgart
    - Contact:
      
      Matthias Schwab, Prof. Dr.
      
      Numéro de téléphone: +49 711 8101 3700
      
      E-mail: matthias.schwab@ikp-stuttgart.de
    - Contact:
      
      Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
      
      E-mail: hans-georg.kopp@rbk.de
    - Chercheur principal:
      
      Matthias Schwab, Prof. Dr.
    - Chercheur principal:
      
      Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
  - Tübingen, Allemagne, 72076
    - Recrutement
    - Universitatsklinikum Tubingen
    - Contact:
      
      Thorben Groß, Dr. med.
      
      Numéro de téléphone: +49 7071 29-82711
    - Chercheur principal:
      
      Thorben Groß, Dr. med.
    - Sous-enquêteur:
      
      Ulrich Lauer, Prof.
  - Ulm, Allemagne, 89081
    - Recrutement
    - Universitätsklinikum Ulm
    - Contact:
      
      Verena Gaidzik, Prof.
      
      Numéro de téléphone: +49 731 500 45501
      
      E-mail: verena.gaidzik@uniklinik-ulm.de
    - Chercheur principal:
      
      Verena Gaidzik, Prof.
    - Sous-enquêteur:
      
      Hartmut Döhner, Prof.
  - Würzburg, Allemagne, 97080
    - Recrutement
    - Universitätsklinium Würzburg
    - Contact:
      
      Ralf Bargou, Prof.
      
      Numéro de téléphone: +49 931 201 35156
      
      E-mail: Bargou_r@ukw.de
    - Contact:
      
      Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.
      
      Numéro de téléphone: +49 931 201 35060
      
      E-mail: Deschler_b@ukw.de
    - Chercheur principal:
      
      Ralf Bargou, Prof.
    - Chercheur principal:
      
      Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients atteints de cancer épithélial ou mésenchymateux rare et / ou métastatique localement avancé (nombre égal de patients) sans option de traitement curative

La description

Critères d'inclusion:

Âge ≥ 18 ans, pas de limite d'âge supérieure
Patients atteints de cancer épithélial ou mésenchymateux rare et / ou métastatique localement avancé (nombre égal de patients) sans option de traitement curative
Maladie progressive ou progression attendue de la maladie estimée par les paramètres cliniques, les biomarqueurs appropriés et autres (par exemple. Radiographic) Méthodes * Au moins une lésion mesurable qui a été évaluée avec précision par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) au départ et se prête à répéter l'évaluation dans les images IRM / CT
Les patients doivent avoir reçu au moins une thérapie standard pour les maladies avancées conformément aux directives actuelles ou aux recommandations consensuelles ou à ne pas avoir de thérapie standard disponible
Possibilité d'effectuer une biopsie tumorale fraîche en fonction des SOP locaux ou de la disponibilité d'échantillons de tumeurs congelés frais avec une teneur suffisante sur les cellules tumorales recueillies dans les 3 mois précédant l'inscription
ECOG PS ≤ 2.
Capacité du patient à comprendre le caractère et les conséquences de l'essai clinique
Le patient doit être disposé et capable de subir un traitement ultérieur (par exemple dans un essai clinique) avec une thérapie guidée moléculaire selon la recommandation du VTT
Disponibilité d'informations complètes sur tous les traitements médicaux donnés avant la participation de l'étude, c'est-à-dire l'état de rémission avant le début du traitement, le dosage et le calendrier des médicaments appliqués, l'état de rémission et la date de progression après le traitement

Critères d'exclusion:

Démence ou déficience cognitive importante
Épilepsie nécessitant un traitement pharmacologique
Merure osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organes solides
Mélignements hématologiques et tumeurs cérébrales primaires.
Profil moléculaire complet préalable par WGS, WES, ARN-seq ou grands panneaux ciblés.
Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées et les patients présentant une compression de la moelle épinière symptomatique ou non contrôlée. Les patients atteints de métastases cérébrales précédemment traités sont éligibles, à condition que le patient n'a pas connu de crise ni n'a eu un changement cliniquement significatif de l'état neurologique dans les trois mois précédant l'inscription. Tous les patients atteints de métastases cérébrales précédemment traités doivent être cliniquement stables pendant au moins 1 mois après la fin du traitement et le traitement des stéroïdes pendant un mois, tous deux avant l'inscription de l'étude.
Malignement autre que l'indication de l'étude au cours des 5 dernières années, sauf: un cancer de la peau sans mélanome traité par curative, cancer de la cancer in situ par currix, carcinome canalaire in situ (DCIS), stade 1, carcinome endométrial de grade 1, cancer de la prostate à faible risque, ou autres tumeurs malignes traitées en cas de maladie pendant ≥ 5 ans.
Antécédents d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie de la moelle épinière; Aucune exigence continue pour la dexaméthasone pour la maladie du SNC; Les patients avec une dose stable d'anticonvulsivants sont autorisés
Une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris l'une des éléments suivants:
Histoire de l'insuffisance cardiaque NYHA classe 3 ou 4
Antécédents d'angine de poitrine incontrôlée, d'arythmies ou d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le dépistage.
Antécédents de cirrhose du foie
Trouble neurologique ou psychiatrique interférant avec la capacité de donner un consentement éclairé.
L'abus actif ou de drogues actif connu ou suspecté.
Patients incapables de recevoir des médicaments oraux.
Ne pas donner son consentement à l'enregistrement, au stockage et au traitement des caractéristiques individuelles des maladies et du cours clinique, ainsi que pour informer le médecin de soins primaires de l'implication du participant dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
MPI-ARM Un bras de traitement immédiate au profil moléculaire (bras MPI)
Arm Traitement de traitement standard avec un traitement moléculaire informé du profil lors de la progression ou de la toxicité intolérable après une thérapie standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Survie sans progression Délai: 48 mois	La survie libre de progression (PFS) mesurée à partir de (i) le début du traitement guidé en génomique ou (ii) le traitement de la norme de soins a commencé après la randomisation jusqu'à la progression ou la mort radiographique, tout ce qui se produit en premier. Les patients vivants et sans progression sont censurés lors de la dernière mesure tumorale selon une évaluation radiographique et spécifique à la maladie. Pour les patients subissant une thérapie tumorale active avant randomisation (traitement de pontage), la SSP est mesurée à partir de (i) le début du traitement guidé en génomique ou (ii) le traitement de la norme de soins a commencé après le traitement de pontage jusqu'à la progression de la maladie radiographique ou la mort, tout ce qui se produit en premier.	48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Survie globale Délai: 48 mois	Survie globale (OS), le temps de la randomisation jusqu'à la mort de toute cause. Les patients sans événement sont censurés à la dernière date de suivi.	48 mois
RAPRIMATION DE RAPRIMATION SURVIE Délai: 48 mois	RPFS, définis comme le temps de la randomisation au temps de progression de la maladie ou de la mort de toute cause, tout ce qui se produit en premier.	48 mois
MR-Progression Sévils gratuits Délai: 48 mois	Les MRPF, définis comme le temps de la libération du rapport de VTT, le rapport à la progression de la maladie ou de la mort de toute cause, tout ce qui se produit en premier.	48 mois
Progression appariée survie sans Délai: 48 mois	La survie libre de la progression par paires (rapport PFS) observée avec un traitement guidé génomique (PFS2) et une survie sans progression observée directement avant le traitement guidé en génomique (PFS1)	48 mois
Taux de réponse global Délai: 6 mois	Le taux de réponse global (ORR), défini comme la proportion de patients ayant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR), comme évalué par RECIST v1.1 à 3 et 6 mois après le début du traitement recommandé est analysé.	6 mois
Taux de contrôle des maladies Délai: 6 mois	Taux de contrôle de la maladie (DCR), défini comme la proportion de patients atteints de CR, PR ou de maladie stable (SD), comme évalué par RECIST v1.1. Le DCR à 3 et 6 mois après le début de la thérapie recommandée est analysé.	6 mois
Qualité de la santé en direct Délai: 6 mois	HRQOL, mesuré à l'aide de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du questionnaire sur la qualité de vie du cancer Core 30 (EORTC QLQ-C30) tel que présenté dans les résultats déclarés par les patients.	6 mois
Taux de recommandation de la carte tumorale moléculaire Délai: 3 mois	Taux de recommandation VTT, défini comme la proportion de patients qui reçoivent des recommandations thérapeutiques dans le MTB	3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

German Cancer Research Center

Collaborateurs

University Hospital, Essen

University Hospital Heidelberg

Wuerzburg University Hospital

University Hospital Dresden

NCT Berlin: Charité- Universitätsmedizin Berlin

NCT Southwest: University Hospital Tübingen, Robert-Bosch-Hospital Stuttgart, University Hospital Ulm

Les enquêteurs

Chercheur principal: Stefan Fröhling, MD, German Cancer Research Center
Chercheur principal: Hanno Glimm, MD, Technische Universität Dresden
Chercheur principal: Richard F Schlenk, MD, University Hospital Heidelberg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2025

Première publication (Réel)

3 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2026

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

TMO-2501
TMO 2501 (Autre identifiant: German Cancer Research Center)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les IPD sont partagés dans le NCT-Network allemand et le Centre de recherche sur le cancer allemand

Délai de partage IPD

Avril 2023 - indéfini

Critères d'accès au partage IPD

Recherches au sein du NCT-Network allemand et du Centre de recherche allemand du cancer. L'accès est possible via une base de données d'utilisation secondaire centrale

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

PROTOCOLE D'ÉTUDE
CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .