Рандомизированное сравнение лечения, руководствуясь комплексным анализом генома и транскриптома по сравнению с стандартом ухода у пациентов с современным редким раком (Обоснование) (RATIONALE)
Редкий рак, определяемый частотой менее 6 случаев на 100 000 человек в год, составляют почти 25% злокачественных новообразований взрослых. Они связаны с плохими результатами пациента из -за неполного биологического понимания и неадекватного представления в клинических испытаниях [1]. Чтобы рассмотреть этот пробел, программа DKFZ/NCT/DKTK MASTER (молекулярно способность к исследованию эрадикации опухоли, разработанная NCT и DKFZ, интегрирует секвенирование всего генома/экзома (WGS/WES), последовательность РНК (RNA-Seq) и геном-метилирование DNA, профилирующие колючие коляски, снятые в клинике, используемые с использованием пациентов с использованием пациентов с использованием пациентов с использованием пациентов с использованием пациентов с использованием пациентов с использованием пациентов с использованием пациентов с использованием пациентов с использованием 2-го, с использованием пациентов с применением. [3], [4], [5], [6], [7], [8]). Этот подход продемонстрировал значительное улучшение в общих показателях ответа (ORR) у 24% и уровня контроля заболеваний (DCR) в 55% случаев, при этом соотношение выживаемости без прогрессирования (PFS) более 1,3 у 36% пациентов [4].
Рандомизированное многоцелевое исследование, многоцентровое многоцентровое исследование, проведенное среди пациентов с метастатическим раком, продемонстрировало, что целевая терапия, основанная на комплексном геномном профилировании и рекомендациях по молекулярной доске опухолей (MTB), значительно улучшила общую частоту ответа и выживаемость без прогрессирования. Кроме того, исследование выявило значительную долгосрочную выгоду PFS, простирающуюся до 12 месяцев и старше. Хотя профили токсичности различались между целевой терапией и группами стандартной медицинской помощи, частота нежелательных явлений была сопоставимой. Эти результаты, о которых сообщается на Конгрессе ESMO (Европейское общество медицинской онкологии) 2024, подчеркивают ключевую роль MTB в повышении точной онкологии посредством агностического, молекулярно управляемого терапевтического подхода [9].
Цель рандомизированного многоцентрового исследования диагностического обоснования состоит в том, чтобы оценить эффективность молекулярно управляемого лечения по сравнению с стандартным лечением у пациентов с редкими раками путем сравнения выживаемости без прогрессирования (PFS) между двумя водителями: непосредственное молекулярное профиль, информированное по обработке (MPI ARM) и стандартная обработка в MOLECULER Proformed Proformed Proformable Proformipory.
Пациенты с редкими эпителиальными и мезенхимальными новообразованиями равномерно рандомизированы в соотношении 1: 1 к руке MPL или ARM MPP. Комплексное молекулярное профилирование включает в себя WGS и RNA-Seq для обоих рук. Междисциплинарный MTB оценивает эти молекулярные профили и предоставляет клинически значимые рекомендации по лечению, включая диагностическую переоценку, генетическое консультирование и молекулярно информированные варианты лечения. Рекомендации могут включать в себя сопоставление пациентов с молекулярно стратифицированными клиническими испытаниями или - если нельзя идентифицировать подходящие клинические испытания - координированные приложения будут предоставлены для не по назначению при обычной клинической помощи. Первичной конечной точкой эффективности является выживаемость без прогрессирования (PFS), тогда как вторичные конечные точки-общая выживаемость (OS), общая частота ответа (ORR), коэффициент контроля заболевания (DCR) через три и шесть месяцев и результаты, сообщаемые пациентом (PRO).
Основываясь на данных из главной когорты, мы ожидаем среднего PFS три месяца с лечением, выбранным по усмотрению врача. Опираясь на результаты продолжающегося испытания на ремесленном дне (Clinicaltrials.gov: Ожидается, что NCT04551521), лечение под управлением MTB, положительно влияет на первичную конечную точку с соотношением опасности (HR) в диапазоне от 0,4 до 0,6. Предполагая, что 30% частота внедрения рекомендаций MTB, размер выборки 756 подходящих пациентов, потребуется продемонстрировать значительное улучшение PFS с непосредственным лечением MTB, что дает HR 0,5 для ARM MPI и общее исследование HR 0,7862. Расчет основан на ошибке типа 1 5% и статистической мощности 90%. Принимая во внимание консервативную оценку того, что 20% пациентов не будут оцениваться, общий общий объем требуемый размер выборки составляет 946 пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Trial Management and Support, NCT Heidelberg Clinical Trial Center
- Номер телефона: 49 6221 568303 49 6221 566553
- Электронная почта: rationale_pm@nct-heidelberg.de
Места учебы
-
-
-
Augsburg, Германия, 86156
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Главный следователь:
- Nina Ditsch, Prof. Dr.
-
Контакт:
- Rainer Claus, Prof. Dr.
- Номер телефона: +49 821400 2994
- Электронная почта: rainer.claus@uk-augsburg.de
-
Главный следователь:
- Rainer Claus, Prof. Dr.
-
Berlin, Германия, 10117 Berlin
- Рекрутинг
- Charité Berlin
-
Контакт:
- Damian Rieke, Dr. med.
- Номер телефона: +49 30 450 564621
- Электронная почта: damian.rieke@charite.de
-
Контакт:
- Maren Knoedler, Dr. med.
- Электронная почта: maren.knoedler@charite.de
-
Главный следователь:
- Damian Rieke, Dr. med.
-
Младший исследователь:
- Maren Knoedler, Dr. med.
-
Cologne, Германия, 50937
- Рекрутинг
- Universitäts-Klinikum Köln
-
Контакт:
- Sebastian Michels, Dr. med.
- Номер телефона: +49 221 478-39693
- Электронная почта: sebastian.michels@uk-koeln.de
-
Главный следователь:
- Sebastian Michels, Dr.
-
Dresden, Германия, 01307
- Рекрутинг
- Medizinische Fakultät der TU Dresden
-
Контакт:
- Christoph Heining, Dr. med.
- Электронная почта: christoph.heining@nct-dresden.de
-
Контакт:
- Hanno Glimm, Prof.
- Электронная почта: hanno.glimm@nct-dresden.de
-
Главный следователь:
- Hanno Glimm, Prof.
-
Младший исследователь:
- Christoph Heining, Dr. med.
-
Erlangen, Германия, 91054
- Рекрутинг
- Uniklinikum Erlangen
-
Контакт:
- Silvia Spörl, Prof. Dr.
- Номер телефона: +49 9131 85 45 0 21
- Электронная почта: Silvia.Spoerl@uk-erlangen.de
-
Главный следователь:
- Silvia Spörl, Prof. Dr.
-
Essen, Германия, 45147
- Рекрутинг
- Universitätsmedizin Essen
-
Контакт:
- Sebastian Bauer, Prof.
- Номер телефона: +49 201 723 2112
- Электронная почта: sebastian.bauer@uk-essen.de
-
Главный следователь:
- Sebastian Bauer, Prof.
-
Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Freiburg, Tumorzentrum Freiburg - CCCF
-
Контакт:
- Matthias Weiß, Dr. med.
- Номер телефона: +49 761 270-32902
- Электронная почта: matthias.weiss@uniklinik-freiburg.de
-
Контакт:
- Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
- Номер телефона: +49 761 270-35360
- Электронная почта: elisabeth.schorb@uniklinik-freiburg.de
-
Главный следователь:
- Matthias Weiß, Dr. med.
-
Младший исследователь:
- Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
-
Hamburg, Германия, 20246
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
-
Контакт:
- Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
- Номер телефона: +49 40 7410 - 0
- Электронная почта: m.christopeit@uke.de
-
Главный следователь:
- Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Рекрутинг
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Контакт:
- Richard Schlenk, Prof.
- Номер телефона: +49 6221 56- 6228
- Электронная почта: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
-
Главный следователь:
- Richard Schlenk, Prof.
-
Главный следователь:
- Stefan Fröhling, Prof.
-
Mainz, Германия, 55131
- Еще не набирают
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz
-
Контакт:
- Alexander Desuki, Dr. med.
- Номер телефона: +49 6131 17-5999
- Электронная почта: Alexander.Desuki@unimedizin-mainz.de
-
Главный следователь:
- Alexander Desuki, Dr. med.
-
München, Германия, 81377
- Еще не набирают
- Comprehensive Cancer Center , LMU München
-
Контакт:
- Kevin Fink
- Номер телефона: +49 89 4400 0
- Электронная почта: Kevin.Fink@med.uni-muenchen.de
-
Главный следователь:
- Kevin Fink
-
Младший исследователь:
- Benedikt Westphalen, Dr. med.
-
Regensburg, Германия, 93053
- Рекрутинг
- Comprehensive Cancer Center Ostbayern (CCCO) Universitätsklinikum Regensburg,
-
Контакт:
- Florian Lüke, Dr. med.
- Номер телефона: +49 941 944-38217
- Электронная почта: Florian.Lueke@klinik.uni-regensburg.de
-
Главный следователь:
- Florian Lüke, Dr. med.
-
Младший исследователь:
- Daniel Heudobler, Dr. med.
-
Stuttgart, Германия, 70376
- Рекрутинг
- Robert Bosch Krankenhaus Stuttgart
-
Контакт:
- Matthias Schwab, Prof. Dr.
- Номер телефона: +49 711 8101 3700
- Электронная почта: matthias.schwab@ikp-stuttgart.de
-
Контакт:
- Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
- Электронная почта: hans-georg.kopp@rbk.de
-
Главный следователь:
- Matthias Schwab, Prof. Dr.
-
Главный следователь:
- Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
-
Tübingen, Германия, 72076
- Рекрутинг
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Контакт:
- Thorben Groß, Dr. med.
- Номер телефона: +49 7071 29-82711
-
Главный следователь:
- Thorben Groß, Dr. med.
-
Младший исследователь:
- Ulrich Lauer, Prof.
-
Ulm, Германия, 89081
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Ulm
-
Контакт:
- Verena Gaidzik, Prof.
- Номер телефона: +49 731 500 45501
- Электронная почта: verena.gaidzik@uniklinik-ulm.de
-
Главный следователь:
- Verena Gaidzik, Prof.
-
Младший исследователь:
- Hartmut Döhner, Prof.
-
Würzburg, Германия, 97080
- Рекрутинг
- Universitätsklinium Würzburg
-
Контакт:
- Ralf Bargou, Prof.
- Номер телефона: +49 931 201 35156
- Электронная почта: Bargou_r@ukw.de
-
Контакт:
- Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.
- Номер телефона: +49 931 201 35060
- Электронная почта: Deschler_b@ukw.de
-
Главный следователь:
- Ralf Bargou, Prof.
-
Главный следователь:
- Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет, нет верхнего возраста.
- Пациенты с локально распространенным и/или метастатическим редким эпителиальным или мезенхимным раком (равное количество пациентов) без лечения
- Прогрессирующее заболевание или ожидаемое прогрессирование заболевания, оцененное по клиническим параметрам, подходящим биомаркерам и другим (например, Рентгенографические) Методы * По крайней мере одно измеримое поражение, которое было точно оценено с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно -резонансной томографии (МРТ) на исходном уровне и поддается повторной оценке на изображениях МРТ/КТ
- Пациенты должны были получить по крайней мере одну стандартную терапию для развития заболевания в соответствии с текущими рекомендациями или рекомендациями по консенсусу или не имели стандартной терапии
- Возможность проведения свежей биопсии опухоли в соответствии с местными СОП или наличием свежих замороженных образцов опухоли с достаточным содержанием опухолевых клеток, собранных в течение 3 месяцев до регистрации
- Ecog PS ≤ 2.
- Способность пациента понимать характер и последствия клинических испытаний
- Пациент должен быть готов и способен пройти последующее лечение (например, в клиническом исследовании) с молекулярно управляемой терапией в соответствии с рекомендацией MTB
- Доступность полной информации обо всех медицинских лечения, проведенных перед участием исследования, то есть статусом ремиссии до начала лечения, дозировки и сроков применения лекарств, статуса ремиссии и даты прогрессирования после лечения
Критерии исключения:
- Деменция или значительные когнитивные нарушения
- Эпилепсия, требующая фармакологического лечения
- Предшествующий аллогенный костный мозг или трансплантация твердого органа
- Гематологические злокачественные новообразования и первичные опухоли головного мозга.
- Предыдущее комплексное молекулярное профилирование WGS, WES, RNA-Seq или большие целевые панели.
- Пациенты с симптомами или неконтролируемыми метастазами головного мозга и пациенты с симптоматическим или неконтролируемым сжатием спинного мозга. Пациенты с ранее лечившимися метастазами головного мозга имеют право на участие, при условии, что у пациента не было приступ и не имело клинически значимых изменений в неврологическом статусе в течение трех месяцев до зачисления. Все пациенты с ранее лечившимися метастазами головного мозга должны быть клинически стабильными в течение не менее 1 месяца после завершения лечения и лечения стероидами в течение одного месяца, оба до участия в исследовании.
- Злокачественные новообразования, кроме показаний в исследованиях в течение последних 5 лет, за исключением: куроративно лечившись немеланомы, рак кожи, куроративно лечивший рак in situ шейки матки, протоковая карцинома in situ (DCIS), стадия 1, карцинома 1-го класса 1, рак простаты с низким риском или другие злокачественные новообразования, а не доказательство заболевания для ≥5 лет.
- История внутричерепного кровоизлияния или кровоизлияния спинного мозга; нет постоянных требований к дексаметазону при болезни ЦНС; Пациенты, имеющие стабильную дозу противосудорожных лиц, разрешены
- Известные неконтролируемые или значительные сердечно -сосудистые заболевания, в том числе любое из следующих:
- История сердечной недостаточности NYHA Class 3 или 4
- История неконтролируемой стенокардии, аритмия или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до скрининга.
- История цирроза печени
- Неврологическое или психическое расстройство, мешающее способности давать информированное согласие.
- Известные или подозреваемые активные злоупотребления алкоголем или наркотиками.
- Пациенты с неспособностью получать пероральные препараты.
- Неспособность дать согласие на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных характеристик заболевания и клинического курса, а также для информирования врача первичной медицинской помощи об участии участника в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Mpi-Arm
немедленное молекулярное профиль, ориентированное на лечение (MPI ARM)
|
|
MPP-ARM
Стандартная лечебная рука с молекулярным профилем лечения после прогрессирования или непереносимой токсичности после стандартной терапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогресс свободный выживание
Временное ограничение: 48 месяцев
|
Выживаемость без прогрессии (PFS), измеренная в результате (i) начала лечения под руководством геномики или (ii) лечения стандартной медицинской помощи началось после рандомизации до прогрессирования рентгенографического заболевания или смерти, что бы ни произошло в первую очередь. Пациенты живы и без прогрессирования цензура при последнем измерении опухоли в соответствии с рентгенографической и специфичной для заболевания оценки. Для пациентов, проходящих активную опухолевую терапию перед рандомизацией (мостовое лечение), PFS измеряется из (i) начала лечения под руководством геномики или (ii) лечения стандартной медицинской помощи началось после мостичного лечения до прогрессирования рентгенографического заболевания или смерти, Что бы ни происходило в первую очередь. |
48 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее выживание
Временное ограничение: 48 месяцев
|
Общая выживаемость (ОС), время от рандомизации до смерти от любой причины.
Пациенты без события подвергаются цензуре в последнюю дату наблюдения.
|
48 месяцев
|
|
R-Progression Free Survival
Временное ограничение: 48 месяцев
|
RPF, определяемые как время от рандомизации до времени прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, что бы ни произошло в первую очередь.
|
48 месяцев
|
|
МР-прогрессия свободного выживания
Временное ограничение: 48 месяцев
|
MRPFS, определяемый как время от высвобождения отчета MTB во время прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, что бы ни произошло в первую очередь.
|
48 месяцев
|
|
Парное выживание без прогресса
Временное ограничение: 48 месяцев
|
Парная выживаемость без прогрессии (соотношение PFS), наблюдаемое при лечении геномного управления (PFS2) и выживаемостью без прогрессирования, наблюдаемой непосредственно перед лечением под руководством геномики (PFS1)
|
48 месяцев
|
|
Общий уровень ответов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Общая частота ответа (ORR), определяемое как доля пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), как оценивается в RECIST V1.1 через 3 и 6 месяцев после начала рекомендуемой терапии.
|
6 месяцев
|
|
Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Скорость контроля заболевания (DCR), определяемая как доля пациентов с CR, PR или стабильным заболеванием (SD), как оценивается в течение RECIST V1.1.
DCR через 3 и 6 месяцев после начала рекомендуемой терапии анализируется.
|
6 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное с здоровьем
Временное ограничение: 6 месяцев
|
HRQOL, измеренный с использованием Европейской организации по исследованиям и лечению анкеты качества рака Core 30 Core 30 (EORTC QLQ-C30), представленные в результатах, сообщаемых пациентом.
|
6 месяцев
|
|
Уровень рекомендаций молекулярной доски опухоли
Временное ограничение: 3 месяца
|
Уровень рекомендаций MTB, определяемый как доля пациентов, которые получают терапевтические рекомендации в MTB
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stefan Fröhling, MD, German Cancer Research Center
- Главный следователь: Hanno Glimm, MD, Technische Universität Dresden
- Главный следователь: Richard F Schlenk, MD, University Hospital Heidelberg
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- TMO-2501
- TMO 2501 (Другой идентификатор: German Cancer Research Center)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .