Comparación aleatoria del tratamiento guiado por análisis integral del genoma y transcriptoma versus estándar de atención en pacientes con cánceres raros avanzados (justificación) (RATIONALE)
Los cánceres raros, definidos por una incidencia de menos de 6 casos por cada 100,000 personas por año, constituyen casi el 25% de los malignos adultos. Están asociados con malos resultados del paciente debido a una comprensión biológica incompleta y una representación inadecuada en los ensayos clínicos [1]. Para abordar esta brecha, el programa DKFZ/NCT/DKTK Master (estratificación ayudada molecularmente para la investigación de erradicación tumoral), desarrollado por NCT y DKFZ, integra la secuencia de genoma completo/exoma (WGS/WES), secuenciación de ARN (ARN-SEQ) y la metilatación de ADN de genoma de los pacientes con la toma de decisiones de los pacientes con la toma de decisiones avanzadas (2] (2] (2], y la metilatación de ADN de genoma (2]. [3], [4], [5], [6], [7], [8]). Este enfoque ha demostrado mejoras significativas en las tasas de respuesta generales (ORR) en el 24% y las tasas de control de la enfermedad (DCR) en el 55% de los casos, con una relación de supervivencia libre de progresión (PFS) superior a 1.3 en el 36% de los pacientes [4].
El estudio aleatorizado de Roma multicéntrico multicéntrico, de fase II, de fase II, realizado entre pacientes pretratados con cáncer metastásico, demostró que la terapia dirigida guiada por el perfil genómico integral y las recomendaciones de la Junta Tumoral Molecular (MTB) mejoraron significativamente la tasa de respuesta general y la supervivencia libre de progresión. Además, el estudio reveló un beneficio sustancial de PFS a largo plazo que se extiende a 12 meses y más. Aunque los perfiles de toxicidad diferían entre la terapia dirigida y los grupos estándar de atención, la incidencia de eventos adversos fue comparable. Estos hallazgos, reportados en el Congreso 2024 de la ESMO (Sociedad Europea de Oncología Médica), enfatizan el papel fundamental de las MTB en el avance de la oncología de precisión a través de un enfoque terapéutico agnóstico tumoral y molecularmente guiado [9].
El objetivo del ensayo aleatorizado, multicéntrico y de liquidación de diagnóstico es evaluar la eficacia del tratamiento con guiado molecularmente versus tratamiento estándar en pacientes con cánceres raros comparando la supervivencia libre de progresión (SLP) entre los dos brazos: un brazo de tratamiento de perfil molecular inmediato informado (brazo MPI) y un brazo de tratamiento estándar con un tratamiento de perfil molecado por el perfil de perfil mediante de progreso o intensable a la maternidad molecular (brazo MPP) (brazo MPP) (brazo MPP).
Los pacientes con neoplasias epiteliales y mesenquimales raras se aleatorizan uniformemente en una relación 1: 1 para el brazo MPL o el brazo MPP. El perfil molecular integral incluye WGS y RNA-seq para ambos brazos. Un MTB multidisciplinario evalúa estos perfiles moleculares y proporciona recomendaciones de gestión clínicamente relevantes, incluida la reevaluación de diagnóstico, el asesoramiento genético y las opciones de tratamiento molecularmente informadas. Las recomendaciones pueden incluir a los pacientes coincidentes con ensayos clínicos estratificados molecularmente o, si no se pueden identificar ensayos clínicos adecuados, se proporcionarán aplicaciones coordinadas para el uso fuera de etiqueta en la atención clínica de rutina. El punto final de eficacia primario es la supervivencia libre de progresión (PFS), mientras que los puntos finales secundarios son la supervivencia general (SG), la tasa de respuesta general (ORR), la tasa de control de la enfermedad (DCR) después de tres y seis meses, y resultados informados por el paciente (PRS).
Según los datos de la cohorte maestra, anticipamos una mediana de SLP de tres meses con el tratamiento seleccionado por la discreción del médico. Basándose en los hallazgos del ensayo de artesanía en curso (clinicaltrials.gov: NCT04551521), se espera que el tratamiento guiado por MTB afecte positivamente el punto final primario con una relación de riesgo (HR) que varía de 0.4 a 0.6. Suponiendo que el 30% de la tasa de implementación de las recomendaciones de MTB, se requerirá un tamaño de muestra de 756 pacientes elegibles para demostrar una mejora significativa en la SLP con el tratamiento guiado inmediato de MTB, produciendo una RRHH de 0.5 para el brazo de MPI y el estudio general de HR de 0.7862. El cálculo se basa en un error de tipo 1 del 5% y un poder estadístico del 90%. Teniendo en cuenta una estimación conservadora de que el 20% de los pacientes no serán evaluables, el tamaño de muestra requerido total requerido es de 946 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Trial Management and Support, NCT Heidelberg Clinical Trial Center
- Número de teléfono: 49 6221 568303 49 6221 566553
- Correo electrónico: rationale_pm@nct-heidelberg.de
Ubicaciones de estudio
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Augsburg, Alemania, 86156
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Augsburg
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Investigador principal:
- Nina Ditsch, Prof. Dr.
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Contacto:
- Rainer Claus, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +49 821400 2994
- Correo electrónico: rainer.claus@uk-augsburg.de
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Investigador principal:
- Rainer Claus, Prof. Dr.
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Berlin, Alemania, 10117 Berlin
- Reclutamiento
- Charité Berlin
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Contacto:
- Damian Rieke, Dr. med.
- Número de teléfono: +49 30 450 564621
- Correo electrónico: damian.rieke@charite.de
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Contacto:
- Maren Knoedler, Dr. med.
- Correo electrónico: maren.knoedler@charite.de
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Investigador principal:
- Damian Rieke, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Maren Knoedler, Dr. med.
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Cologne, Alemania, 50937
- Reclutamiento
- Universitäts-Klinikum Köln
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Contacto:
- Sebastian Michels, Dr. med.
- Número de teléfono: +49 221 478-39693
- Correo electrónico: sebastian.michels@uk-koeln.de
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Investigador principal:
- Sebastian Michels, Dr.
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Dresden, Alemania, 01307
- Reclutamiento
- Medizinische Fakultät der TU Dresden
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Contacto:
- Christoph Heining, Dr. med.
- Correo electrónico: christoph.heining@nct-dresden.de
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Contacto:
- Hanno Glimm, Prof.
- Correo electrónico: hanno.glimm@nct-dresden.de
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Investigador principal:
- Hanno Glimm, Prof.
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Sub-Investigador:
- Christoph Heining, Dr. med.
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Erlangen, Alemania, 91054
- Reclutamiento
- Uniklinikum Erlangen
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Contacto:
- Silvia Spörl, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +49 9131 85 45 0 21
- Correo electrónico: Silvia.Spoerl@uk-erlangen.de
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Investigador principal:
- Silvia Spörl, Prof. Dr.
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Essen, Alemania, 45147
- Reclutamiento
- Universitätsmedizin Essen
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Contacto:
- Sebastian Bauer, Prof.
- Número de teléfono: +49 201 723 2112
- Correo electrónico: sebastian.bauer@uk-essen.de
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Investigador principal:
- Sebastian Bauer, Prof.
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Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
- Aún no reclutando
- Universitätsklinikum Freiburg, Tumorzentrum Freiburg - CCCF
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Contacto:
- Matthias Weiß, Dr. med.
- Número de teléfono: +49 761 270-32902
- Correo electrónico: matthias.weiss@uniklinik-freiburg.de
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Contacto:
- Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
- Número de teléfono: +49 761 270-35360
- Correo electrónico: elisabeth.schorb@uniklinik-freiburg.de
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Investigador principal:
- Matthias Weiß, Dr. med.
-
Sub-Investigador:
- Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
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Hamburg, Alemania, 20246
- Aún no reclutando
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
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Contacto:
- Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
- Número de teléfono: +49 40 7410 - 0
- Correo electrónico: m.christopeit@uke.de
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Investigador principal:
- Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
-
Heidelberg, Alemania, 69120
- Reclutamiento
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Contacto:
- Richard Schlenk, Prof.
- Número de teléfono: +49 6221 56- 6228
- Correo electrónico: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
-
Investigador principal:
- Richard Schlenk, Prof.
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Investigador principal:
- Stefan Fröhling, Prof.
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Mainz, Alemania, 55131
- Aún no reclutando
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz
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Contacto:
- Alexander Desuki, Dr. med.
- Número de teléfono: +49 6131 17-5999
- Correo electrónico: Alexander.Desuki@unimedizin-mainz.de
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Investigador principal:
- Alexander Desuki, Dr. med.
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München, Alemania, 81377
- Aún no reclutando
- Comprehensive Cancer Center , LMU München
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Contacto:
- Kevin Fink
- Número de teléfono: +49 89 4400 0
- Correo electrónico: Kevin.Fink@med.uni-muenchen.de
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Investigador principal:
- Kevin Fink
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Sub-Investigador:
- Benedikt Westphalen, Dr. med.
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Regensburg, Alemania, 93053
- Reclutamiento
- Comprehensive Cancer Center Ostbayern (CCCO) Universitätsklinikum Regensburg,
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Contacto:
- Florian Lüke, Dr. med.
- Número de teléfono: +49 941 944-38217
- Correo electrónico: Florian.Lueke@klinik.uni-regensburg.de
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Investigador principal:
- Florian Lüke, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Daniel Heudobler, Dr. med.
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Stuttgart, Alemania, 70376
- Reclutamiento
- Robert Bosch Krankenhaus Stuttgart
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Contacto:
- Matthias Schwab, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +49 711 8101 3700
- Correo electrónico: matthias.schwab@ikp-stuttgart.de
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Contacto:
- Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
- Correo electrónico: hans-georg.kopp@rbk.de
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Investigador principal:
- Matthias Schwab, Prof. Dr.
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Investigador principal:
- Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
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Tübingen, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- Universitatsklinikum Tubingen
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Contacto:
- Thorben Groß, Dr. med.
- Número de teléfono: +49 7071 29-82711
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Investigador principal:
- Thorben Groß, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Ulrich Lauer, Prof.
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Ulm, Alemania, 89081
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Ulm
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Contacto:
- Verena Gaidzik, Prof.
- Número de teléfono: +49 731 500 45501
- Correo electrónico: verena.gaidzik@uniklinik-ulm.de
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Investigador principal:
- Verena Gaidzik, Prof.
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Sub-Investigador:
- Hartmut Döhner, Prof.
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Würzburg, Alemania, 97080
- Reclutamiento
- Universitätsklinium Würzburg
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Contacto:
- Ralf Bargou, Prof.
- Número de teléfono: +49 931 201 35156
- Correo electrónico: Bargou_r@ukw.de
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Contacto:
- Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.
- Número de teléfono: +49 931 201 35060
- Correo electrónico: Deschler_b@ukw.de
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Investigador principal:
- Ralf Bargou, Prof.
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Investigador principal:
- Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años, sin límite de edad superior
- Pacientes con cáncer epitelial o mesenquimatoso raro localmente avanzado y/o metastásico (número igual de pacientes) sin opción de tratamiento curativo
- Enfermedad progresiva o progresión esperada de la enfermedad estimada por parámetros clínicos, biomarcadores adecuados y otros (p. Ej. Métodos radiográficos * Al menos una lesión medible que ha sido evaluada con precisión por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (MRI) al inicio y es susceptible de repetir la evaluación en imágenes de MRI/CT
- Los pacientes deben haber recibido al menos una terapia estándar para la enfermedad avanzada de acuerdo con las pautas actuales o las recomendaciones de consenso o no tener terapia estándar disponible
- Posibilidad de realizar una biopsia tumoral fresca según los SOP locales o la disponibilidad de muestras de tumores frescos congelados con suficiente contenido de células tumorales recolectadas dentro de los 3 meses previos a la inscripción
- ECOG PS ≤ 2.
- Capacidad del paciente para comprender el carácter y las consecuencias del ensayo clínico
- El paciente debe estar dispuesto y capaz de someterse a un tratamiento posterior (por ejemplo, en un ensayo clínico) con la terapia guiada molecularmente de acuerdo con la recomendación de MTB
- Disponibilidad de información completa sobre todo el tratamiento médico dado antes de la participación del estudio, es decir, el estado de remisión antes del inicio del tratamiento, la dosis y el momento de los medicamentos aplicados, el estado de remisión y la fecha de progresión después del tratamiento
Criterios de exclusión:
- Demencia o deterioro cognitivo significativo
- Epilepsia que requiere tratamiento farmacológico
- Pasada de médula ósea alogénica o trasplante de órganos sólidos
- Malignas hematológicas y tumores cerebrales primarios.
- Profiles moleculares integrales previos por WGS, WES, RNA-seq o paneles dirigidos grandes.
- Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas y pacientes con compresión de la médula espinal sintomática o no controlada. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente son elegibles, siempre que el paciente no haya experimentado una convulsión ni haya tenido un cambio clínicamente significativo en el estado neurológico dentro de los tres meses previos a la inscripción. Todos los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente deben ser clínicamente estables durante al menos 1 mes después de la finalización del tratamiento y el tratamiento con esteroides durante un mes, ambos antes de la inscripción del estudio.
- Malignidad que no sea la indicación del estudio en los últimos 5 años, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, curativamente cáncer in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ (DCIS), estadio 1, carcinoma endometrial de grado 1, cáncer de próstata de bajo riesgo u otras malignas tratadas curativamente curativamente con evidencia de enfermedad durante ≥5 años.
- Historia de hemorragia intracraneal o hemorragia de la médula espinal; no hay requisitos continuos para la dexametasona para la enfermedad del SNC; Se permiten pacientes con una dosis estable de anticonvulsivos
- Conocida enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluida cualquiera de los siguientes:
- Historia de insuficiencia cardíaca NYHA Clase 3 o 4
- Historia de la angina no controlada pectoris, arritmias o infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos a la detección.
- Historia de la cirrosis hepática
- Trastorno neurológico o psiquiátrico que interfiere con la capacidad de dar consentimiento informado.
- Abuso de alcohol o drogas activo conocido o sospechoso.
- Pacientes con incapacidad para recibir medicamentos orales.
- No proporcionar consentimiento para el registro, el almacenamiento y el procesamiento de las características de la enfermedad individual y el curso clínico, así como para informar al médico de atención primaria sobre la participación del participante en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
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Mpi-brazo
Un brazo de tratamiento informado de perfil molecular inmediato (ARM MPI)
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Brazo de mp
brazo de tratamiento estándar con tratamiento basado en perfil molecular tras la progresión o toxicidad intolerable después de la terapia estándar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 48 meses
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La supervivencia libre de progresión (SLP) medida desde (i) el inicio del tratamiento guiado por la genómica o (ii) el tratamiento estándar de atención comenzó después de la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad radiográfica o la muerte, lo que ocurra primero. Los pacientes vivos y libres de progresión se censuran en la última medición tumoral de acuerdo con la evaluación radiográfica y específica de la enfermedad. Para los pacientes sometidos a una terapia tumoral activa antes de la aleatorización (tratamiento de puente), el SLP se mide desde (i) el inicio del tratamiento guiado por la genómica o (ii) el tratamiento estándar de atención comenzó después del tratamiento de puente hasta la progresión de la enfermedad radiográfica o la muerte, Lo que ocurra primero. |
48 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: 48 meses
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Supervivencia general (OS), el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes sin evento son censurados en la última fecha de seguimiento.
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48 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 48 meses
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RPFS, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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48 meses
|
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Mr a progresión supervivencia
Periodo de tiempo: 48 meses
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MRPFS, definido como el tiempo desde la liberación de MTB informa hasta el tiempo de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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48 meses
|
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Supervivencia libre de progresión emparejada
Periodo de tiempo: 48 meses
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La supervivencia libre de progresión emparejada (relación PFS) observada con el tratamiento guiado genómico (PFS2) y la supervivencia libre de progresión observada directamente antes del tratamiento guiado por la genómica (PFS1)
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48 meses
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 6 meses
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La tasa de respuesta general (ORR), definida como la proporción de pacientes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según se evalúa por recist V1.1 a los 3 y 6 meses después del inicio de la terapia recomendada.
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6 meses
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 6 meses
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La tasa de control de la enfermedad (DCR), definida como la proporción de pacientes con RC, PR o enfermedad estable (DE) según lo evaluado por recist V1.1.
Se analiza el DCR a los 3 y 6 meses después del inicio de la terapia recomendada.
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6 meses
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 6 meses
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HRQOL, medido utilizando la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cuestionario de Cuestionario de Vida del Cáncer (EORTC QLQ-C30) como se presenta en los resultados informados por el paciente.
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6 meses
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|
tasa de recomendación de la junta tumoral molecular
Periodo de tiempo: 3 meses
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Tasa de recomendación de MTB, definida como la proporción de pacientes que reciben recomendaciones terapéuticas en el MTB
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stefan Fröhling, MD, German Cancer Research Center
- Investigador principal: Hanno Glimm, MD, Technische Universität Dresden
- Investigador principal: Richard F Schlenk, MD, University Hospital Heidelberg
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- TMO-2501
- TMO 2501 (Otro identificador: German Cancer Research Center)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .