Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert sammenligning av behandling styrt av omfattende genom- og transkriptomanalyse kontra standard for omsorg hos pasienter med avanserte sjeldne kreftformer (begrunnelse) (RATIONALE)

2. juli 2026 oppdatert av: German Cancer Research Center

Sjeldne kreftformer, definert av en forekomst av færre enn 6 tilfeller per 100 000 personer per år, utgjør nesten 25% av voksne maligniteter. De er assosiert med dårlige pasientresultater på grunn av ufullstendig biologisk forståelse og mangelfull representasjon i kliniske studier [1]. For å adressere dette gapet, hjalp DKFZ/NCT/DKTK Master (molekylært stratification for Tumor Eradication Research) program, utviklet av NCT og DKFZ, integrerer hel-genom/eksom i sekvensering (WGS/WES), RNA-sekvensering (RNA-making) og genom-canom-metyLation DNA-metylering av CRA-makere med CRA-makere. [3], [4], [5], [6], [7], [8]). Denne tilnærmingen har vist signifikante forbedringer i den totale responsraten (ORR) i 24% og sykdomskontrollhastigheter (DCR) i 55% av tilfellene, med et progresjonsfritt overlevelsesforhold (PFS) større enn 1,3 hos 36% av pasientene [4].

Den randomiserte, flerkurver, fase II, italienske multisenter-Roma-studien utført blant forbehandlede pasienter med metastatisk kreft, demonstrerte at målrettet terapi ledet av omfattende genomisk profilering og molekylær tumorbrett (MTB) anbefalinger betydelig forbedret total responsrate og progresjonsfri overlevelse. I tillegg avdekket studien en betydelig langsiktig PFS-fordel som strekker seg til 12 måneder og utover. Selv om toksisitetsprofilene skilte seg mellom målrettet terapi og standard-av-pleie-grupper, var forekomsten av bivirkninger sammenlignbar. Disse funnene, rapportert på ESMO (European Society for Medical Oncology) Congress 2024, understreker den sentrale rollen til MTB -er i å fremme presisjons onkologi gjennom en tumor agnostisk, molekylært guidet terapeutisk tilnærming [9].

Målet med den randomiserte, multisentriske, diagnostiske begrunnelsesforsøket er å evaluere effekten av molekylært veiledet behandling kontra standardbehandling hos pasienter med sjeldne kreftformer ved å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) mellom de to armer: en øyeblikkelig molekylær profil-informert behandlingsarm (MPI-arm) og en standardbehandling etter molcular-profil-informert behandlingsarm (MPI-arm) og en standardbehandling etter molcular-profil-informert behandlingsarm (MPI-arm) og en standardbehandling etter molekylær profil-informert behandlingsarm (MPI-arm) og en standard behandling av molekylær profil-informert behandling. arm).

Pasienter med sjeldne epitel- og mesenkymale neoplasmer er jevnt randomisert i et forhold på 1: 1 til enten MPL -armen eller MPP -armen. Omfattende molekylær profilering inkluderer WGS og RNA-seq for begge armer. En flerfaglig MTB evaluerer disse molekylære profilene og gir klinisk relevante styringsanbefalinger, inkludert diagnostisk revurdering, genetisk rådgivning og molekylært informerte behandlingsalternativer. Anbefalinger kan omfatte matchende pasienter til molekylært lagdelte kliniske studier, eller - hvis ingen passende kliniske studier kan identifiseres - vil koordinerte applikasjoner bli gitt for bruk av label i rutinemessig klinisk pleie. Det primære effektivitetsendpunktet er progresjonsfri overlevelse (PFS), mens sekundære endepunkter er samlet overlevelse (OS), total responsrate (ORR), sykdomskontrollhastighet (DCR) etter tre og seks måneder, og pasientrapporterte resultater (PROs).

Basert på data fra masterkohorten, forventer vi en median PFS på tre måneder med behandling valgt etter legens skjønn. Bruk av funn fra den pågående håndverksforsøket (ClinicalTrials.gov: NCT04551521), MTB-guidet behandling forventes å påvirke det primære sluttpunktet med et fareforhold (HR) som varierer fra 0,4 til 0,6. Forutsatt at 30% implementeringsgrad for MTB -anbefalinger, vil en prøvestørrelse på 756 kvalifiserte pasienter bli pålagt å demonstrere en betydelig forbedring i PFS med øyeblikkelig MTB -guidet behandling, og gir en HR på 0,5 for MPI -armen og den totale studien HR på 0,7862. Beregningen er basert på en type 1 -feil på 5% og en statistisk kraft på 90%. Tatt i betraktning et konservativt estimat at 20% av pasientene ikke vil være evaluerbare, er den totale avrundede prøvestørrelsen 946 pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Sjelden kreft

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

946

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Trial Management and Support, NCT Heidelberg Clinical Trial Center
Telefonnummer: 49 6221 568303 49 6221 566553
E-post: rationale_pm@nct-heidelberg.de

Studiesteder

Tyskland
- - Augsburg, Tyskland, 86156
    - Rekruttering
    - Universitätsklinikum Augsburg
    - Hovedetterforsker:
      
      Nina Ditsch, Prof. Dr.
    - Ta kontakt med:
      
      Rainer Claus, Prof. Dr.
      
      Telefonnummer: +49 821400 2994
      
      E-post: rainer.claus@uk-augsburg.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Rainer Claus, Prof. Dr.
  - Berlin, Tyskland, 10117 Berlin
    - Rekruttering
    - Charité Berlin
    - Ta kontakt med:
      
      Damian Rieke, Dr. med.
      
      Telefonnummer: +49 30 450 564621
      
      E-post: damian.rieke@charite.de
    - Ta kontakt med:
      
      Maren Knoedler, Dr. med.
      
      E-post: maren.knoedler@charite.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Damian Rieke, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Maren Knoedler, Dr. med.
  - Cologne, Tyskland, 50937
    - Rekruttering
    - Universitäts-Klinikum Köln
    - Ta kontakt med:
      
      Sebastian Michels, Dr. med.
      
      Telefonnummer: +49 221 478-39693
      
      E-post: sebastian.michels@uk-koeln.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Sebastian Michels, Dr.
  - Dresden, Tyskland, 01307
    - Rekruttering
    - Medizinische Fakultät der TU Dresden
    - Ta kontakt med:
      
      Christoph Heining, Dr. med.
      
      E-post: christoph.heining@nct-dresden.de
    - Ta kontakt med:
      
      Hanno Glimm, Prof.
      
      E-post: hanno.glimm@nct-dresden.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Hanno Glimm, Prof.
    - Underetterforsker:
      
      Christoph Heining, Dr. med.
  - Erlangen, Tyskland, 91054
    - Rekruttering
    - Uniklinikum Erlangen
    - Ta kontakt med:
      
      Silvia Spörl, Prof. Dr.
      
      Telefonnummer: +49 9131 85 45 0 21
      
      E-post: Silvia.Spoerl@uk-erlangen.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Silvia Spörl, Prof. Dr.
  - Essen, Tyskland, 45147
    - Rekruttering
    - Universitätsmedizin Essen
    - Ta kontakt med:
      
      Sebastian Bauer, Prof.
      
      Telefonnummer: +49 201 723 2112
      
      E-post: sebastian.bauer@uk-essen.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Sebastian Bauer, Prof.
  - Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Universitätsklinikum Freiburg, Tumorzentrum Freiburg - CCCF
    - Ta kontakt med:
      
      Matthias Weiß, Dr. med.
      
      Telefonnummer: +49 761 270-32902
      
      E-post: matthias.weiss@uniklinik-freiburg.de
    - Ta kontakt med:
      
      Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
      
      Telefonnummer: +49 761 270-35360
      
      E-post: elisabeth.schorb@uniklinik-freiburg.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Matthias Weiß, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
  - Hamburg, Tyskland, 20246
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
    - Ta kontakt med:
      
      Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
      
      Telefonnummer: +49 40 7410 - 0
      
      E-post: m.christopeit@uke.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
  - Heidelberg, Tyskland, 69120
    - Rekruttering
    - Universitatsklinikum Heidelberg
    - Ta kontakt med:
      
      Richard Schlenk, Prof.
      
      Telefonnummer: +49 6221 56- 6228
      
      E-post: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Richard Schlenk, Prof.
    - Hovedetterforsker:
      
      Stefan Fröhling, Prof.
  - Mainz, Tyskland, 55131
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz
    - Ta kontakt med:
      
      Alexander Desuki, Dr. med.
      
      Telefonnummer: +49 6131 17-5999
      
      E-post: Alexander.Desuki@unimedizin-mainz.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Alexander Desuki, Dr. med.
  - München, Tyskland, 81377
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Comprehensive Cancer Center , LMU München
    - Ta kontakt med:
      
      Kevin Fink
      
      Telefonnummer: +49 89 4400 0
      
      E-post: Kevin.Fink@med.uni-muenchen.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Kevin Fink
    - Underetterforsker:
      
      Benedikt Westphalen, Dr. med.
  - Regensburg, Tyskland, 93053
    - Rekruttering
    - Comprehensive Cancer Center Ostbayern (CCCO) Universitätsklinikum Regensburg,
    - Ta kontakt med:
      
      Florian Lüke, Dr. med.
      
      Telefonnummer: +49 941 944-38217
      
      E-post: Florian.Lueke@klinik.uni-regensburg.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Florian Lüke, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Daniel Heudobler, Dr. med.
  - Stuttgart, Tyskland, 70376
    - Rekruttering
    - Robert Bosch Krankenhaus Stuttgart
    - Ta kontakt med:
      
      Matthias Schwab, Prof. Dr.
      
      Telefonnummer: +49 711 8101 3700
      
      E-post: matthias.schwab@ikp-stuttgart.de
    - Ta kontakt med:
      
      Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
      
      E-post: hans-georg.kopp@rbk.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Matthias Schwab, Prof. Dr.
    - Hovedetterforsker:
      
      Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
  - Tübingen, Tyskland, 72076
    - Rekruttering
    - Universitatsklinikum Tubingen
    - Ta kontakt med:
      
      Thorben Groß, Dr. med.
      
      Telefonnummer: +49 7071 29-82711
    - Hovedetterforsker:
      
      Thorben Groß, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Ulrich Lauer, Prof.
  - Ulm, Tyskland, 89081
    - Rekruttering
    - Universitätsklinikum Ulm
    - Ta kontakt med:
      
      Verena Gaidzik, Prof.
      
      Telefonnummer: +49 731 500 45501
      
      E-post: verena.gaidzik@uniklinik-ulm.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Verena Gaidzik, Prof.
    - Underetterforsker:
      
      Hartmut Döhner, Prof.
  - Würzburg, Tyskland, 97080
    - Rekruttering
    - Universitätsklinium Würzburg
    - Ta kontakt med:
      
      Ralf Bargou, Prof.
      
      Telefonnummer: +49 931 201 35156
      
      E-post: Bargou_r@ukw.de
    - Ta kontakt med:
      
      Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.
      
      Telefonnummer: +49 931 201 35060
      
      E-post: Deschler_b@ukw.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Ralf Bargou, Prof.
    - Hovedetterforsker:
      
      Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med lokalt avansert og/eller metastatisk sjelden epitelial eller mesenkymal kreft (like mange pasienter) uten kurativt behandlingsalternativ

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Alder ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrense
Pasienter med lokalt avansert og/eller metastatisk sjelden epitelial eller mesenkymal kreft (like mange pasienter) uten kurativt behandlingsalternativ
Progressiv sykdom eller forventet progresjon av sykdommen estimert av kliniske parametere, passende biomarkører og andre (f.eks. Radiografiske) metoder * Minst en målbar lesjon som har blitt nøyaktig vurdert med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) ved baseline og er mulig å gjenta evaluering i MR/CT -bilder
Pasienter må ha fått minst en standardterapi for avansert sykdom i henhold til aktuelle retningslinjer eller konsensusanbefalinger eller har ingen standardterapi tilgjengelig
Mulighet for å utføre fersk tumorbiopsi i henhold til lokale SOP -er eller tilgjengeligheten av ferske frosne tumorprøver med tilstrekkelig tumorcelleinnhold samlet inn innen 3 måneder før påmelding
ECOG PS ≤ 2.
Pasientens evne til å forstå karakter og konsekvenser av den kliniske studien
Pasienten må være villig og i stand til å gjennomgå etterfølgende behandling (f.eks. I en klinisk studie) med molekylært guidet terapi i henhold til MTB -anbefalingen
Tilgjengelighet av fullstendig informasjon om all medisinsk behandling gitt før deltakelse i studien, dvs. remisjonsstatus før behandlingsstart, dosering og tidspunkt for medisiner anvendt, remisjonsstatus og dato for progresjon etter behandling

Eksklusjonskriterier:

Demens eller betydelig kognitiv svikt
Epilepsi som krever farmakologisk behandling
Tidligere allogen benmarg eller solid organtransplantasjon
Hematologiske maligniteter og primære hjernesvulster.
Tidligere omfattende molekylær profilering av WGS, WES, RNA-seq eller store målrettede paneler.
Pasienter med symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser og pasienter med symptomatisk eller ukontrollert ryggmargskompresjon. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte, forutsatt at pasienten verken har opplevd et anfall eller hadde en klinisk signifikant endring i nevrologisk status i løpet av de tre månedene før påmelding. Alle pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser må være klinisk stabile i minst 1 måned etter fullføring av behandlingen og utenfor steroidbehandling i en måned, begge før studiet påmelding.
Malignitet annet enn studieindikasjon i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra: kurativt behandlet hudkreft som ikke er melanom, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ (DCIS), trinn 1, endometrial karsinom, lav risiko for kreft, eller andre maligniteter.
Historie med intrakraniell blødning eller blødning i ryggmarg; Ingen løpende krav for dexametason for CNS -sykdom; Pasienter på en stabil dose av krisesnokaler er tillatt
Kjent ukontrollert eller betydelig hjerte- og karsykdommer, inkludert noe av følgende:
Historie om hjertesvikt Nyha klasse 3 eller 4
Historie om ukontrollert angina pectoris, arytmier eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening.
Historie om levercirrhose
Nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å gi informert samtykke.
Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
Pasienter med manglende evne til å motta orale medisiner.
Unnlatelse av å gi samtykke til registrering, lagring og prosessering av individuelle sykdomsegenskaper og klinisk kurs, samt for å informere primæromsorgen om deltakerens engasjement i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Mpi-arm En øyeblikkelig molekylær profilinformert behandlingsarm (MPI-arm)
MPP-arm Standard behandlingsarm med molekylær profilinformert behandling ved progresjon eller utålelig toksisitet etter standard terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse Tidsramme: 48 måneder	Progresjonsfri overlevelse (PFS) målt fra (i) start av genomikkstyrt behandling eller (ii) standard-of-care-behandling startet etter randomisering inntil radiografisk sykdom progresjon eller død, uansett hva som skjer først. Pasienter i live og progresjonsfri blir sensurert ved slutt tumormåling i henhold til radiografisk og sykdomsspesifikk vurdering. For pasienter som gjennomgår aktiv tumorbehandling før randomisering (brobehandling), måles PFS fra (i) start av genomisk styrt behandling eller (ii) standardbehandlingsbehandling startet etter brobehandlingen frem til radiografisk sykdomsprogresjon eller død, Uansett hva som skjer først.	48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Totalt overlevelse Tidsramme: 48 måneder	Totalt overlevelse (OS), tiden fra randomisering til død fra enhver årsak. Pasienter uten hendelse blir sensurert på siste dato for oppfølgingen.	48 måneder
R-progression gratis overlevelse Tidsramme: 48 måneder	RPF -er, definert som tiden fra randomisering til tid for progresjon av sykdommen eller døden fra enhver årsak, uansett hva som skjer først.	48 måneder
GRODRESSJONSVISNING Tidsramme: 48 måneder	MRPFS, definert som tiden fra utgivelse av MTB -rapport til tid for progresjon av sykdommen eller døden fra enhver årsak, uansett hva som skjer først.	48 måneder
Sammenkoblet progresjon gratis overlevelse Tidsramme: 48 måneder	Paret progresjonsfri overlevelse (PFS-forhold) observert med genomisk guidet behandling (PFS2) og progresjonsfri overlevelse observert direkte før genomikkstyrt behandling (PFS1)	48 måneder
Generell svarprosent Tidsramme: 6 måneder	Generell responsrate (ORR), definert som andelen pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert per RECIST V1.1 3 og 6 måneder etter start av den anbefalte terapien ble analysert.	6 måneder
Sykdomskontrollhastighet Tidsramme: 6 måneder	Sykdomskontrollhastighet (DCR), definert som andelen pasienter med CR, PR eller stabil sykdom (SD) som vurdert per RECIST V1.1. DCR 3 og 6 måneder etter start av den anbefalte terapien ble analysert.	6 måneder
Helserelatert kvalitet på live Tidsramme: 6 måneder	HRQOL, målt ved bruk av den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreftkvalitet i Life-spørreskjemaet 30 (EORTC QLQ-C30) som presentert i pasientrapporterte resultater.	6 måneder
Anbefalingshastighet for molekylær tumorbrett Tidsramme: 3 måneder	MTB -anbefalingsgrad, definert som andelen pasienter som får terapeutiske anbefalinger i MTB	3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

German Cancer Research Center

Samarbeidspartnere

University Hospital, Essen

University Hospital Heidelberg

Wuerzburg University Hospital

University Hospital Dresden

NCT Berlin: Charité- Universitätsmedizin Berlin

NCT Southwest: University Hospital Tübingen, Robert-Bosch-Hospital Stuttgart, University Hospital Ulm

Etterforskere

Hovedetterforsker: Stefan Fröhling, MD, German Cancer Research Center
Hovedetterforsker: Hanno Glimm, MD, Technische Universität Dresden
Hovedetterforsker: Richard F Schlenk, MD, University Hospital Heidelberg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2026

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

TMO-2501
TMO 2501 (Annen identifikator: German Cancer Research Center)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

IPD-planbeskrivelse

IPD deles innen det tyske NCT-nettverket og det tyske kreftforskningssenteret

IPD-delingstidsramme

April 2023 - udefinert

Tilgangskriterier for IPD-deling

Undersøkelser innen det tyske NCT-nettverket og det tyske kreftforskningssenteret. Tilgang er mulig via en sentral sekundær bruksdatabase

IPD-deling Støtteinformasjonstype

STUDY_PROTOCOL
ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .