Comparação randomizada do tratamento guiado por análise abrangente do genoma e transcriptoma versus padrão de atendimento em pacientes com câncer raro avançado (lógica) (RATIONALE)
Os cânceres raros, definidos por uma incidência de menos de 6 casos por 100.000 pessoas por ano, constituem quase 25% das neoplasias adultas. Eles estão associados a maus resultados dos pacientes devido ao entendimento biológico incompleto e à representação inadequada em ensaios clínicos [1]. Para abordar essa lacuna, o programa DKFZ/NCT/DKTK (estratificação molecularmente auxiliada para pesquisa de erradicação de tumores), desenvolvida por NCT e DKFZ, integra o sequenciamento de genoma inteiro/exoma com o seqüenciamento de RNA e o perfil de RNA e o pavor de pateta de pateta (WGS), o redação do RNA (RNA-Seq) e o alwarding genoma do DNA de DNA) ([2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]). Essa abordagem demonstrou melhorias significativas nas taxas gerais de resposta (ORR) em 24% e nas taxas de controle de doenças (DCR) em 55% dos casos, com uma razão de sobrevida livre de progressão (PFS) maior que 1,3 em 36% dos pacientes [4].
O estudo de Roma multicêntrico italiano randomizado e multi-cesto, realizado entre pacientes pré-tratados com câncer metastático, demonstrou que a terapia direcionada orientada por recomendações abrangentes de perfil genômico e tumor molecular (MTB) melhorou significativamente a taxa de resposta geral e a sobrevida livre de progressão. Além disso, o estudo revelou um benefício substancial de PFS a longo prazo que se estende a 12 meses e além. Embora os perfis de toxicidade diferissem entre a terapia direcionada e os grupos padrão de atendimento, a incidência de eventos adversos foi comparável. Esses achados, relatados no Congresso 2024 do ESMO (Sociedade Europeia para Oncologia Médica), enfatizam o papel fundamental dos MTBs no avanço da oncologia de precisão por meio de uma abordagem terapêutica agiada por tumor e molecularmente [9].
O objetivo do estudo randomizado, multicêntrico e de diagnóstico é avaliar a eficácia do tratamento molecularmente guiado versus o tratamento padrão em pacientes com câncer raro, comparando a sobrevida livre de progressão (PFS) entre os dois braços: um braço de tratamento Molecular (MPI) e um braço de tratamento padrão com um perfil molcular (MPI) e um refúgio padrão com um perfil molecular imediato (MPI) e um tratamento padrão com o perfil molecular imediato.
Pacientes com neoplasias epiteliais e mesenquimais raras são randomizadas uniformemente na proporção de 1: 1 para o braço MPL ou o braço MPP. O perfil molecular abrangente inclui WGs e RNA-seq para ambos os braços. Um MTB multidisciplinar avalia esses perfis moleculares e fornece recomendações de gerenciamento clinicamente relevantes, incluindo reavaliação diagnóstica, aconselhamento genético e opções de tratamento informadas molecularmente. As recomendações podem incluir os pacientes correspondentes a ensaios clínicos estratificados molecularmente ou - se nenhum ensaio clínico adequado puder ser identificado - aplicações coordenadas serão fornecidas para uso off -label em cuidados clínicos de rotina. O ponto final da eficácia primária é a sobrevida livre de progressão (PFS), enquanto os pontos finais secundários são sobrevivência geral (OS), taxa de resposta geral (ORR), taxa de controle de doenças (DCR) após três e seis meses e resultados relatados pelo paciente (PROS).
Com base nos dados da coorte mestre, antecipamos um PFS mediano de três meses com tratamento selecionado pela critério do médico. Com base nas descobertas do estudo de artesanato em andamento (ClinicalTrials.gov: NCT04551521), espera-se que o tratamento guiado por MTB impacte positivamente o endpoint primário com uma taxa de risco (FC) variando de 0,4 a 0,6. Assumindo a taxa de implementação de 30% das recomendações do MTB, será necessário um tamanho de amostra de 756 pacientes elegíveis para demonstrar uma melhora significativa no PFS com tratamento guiado imediato ao MTB, produzindo uma FC de 0,5 para o braço MPI e o estudo geral da FC de 0,7862. O cálculo é baseado em um erro tipo 1 de 5% e um poder estatístico de 90%. Considerando uma estimativa conservadora de que 20% dos pacientes não serão avaliados, o tamanho total da amostra redonda total é de 946 pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Trial Management and Support, NCT Heidelberg Clinical Trial Center
- Número de telefone: 49 6221 568303 49 6221 566553
- E-mail: rationale_pm@nct-heidelberg.de
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86156
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Augsburg
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Investigador principal:
- Nina Ditsch, Prof. Dr.
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Contato:
- Rainer Claus, Prof. Dr.
- Número de telefone: +49 821400 2994
- E-mail: rainer.claus@uk-augsburg.de
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Investigador principal:
- Rainer Claus, Prof. Dr.
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Berlin, Alemanha, 10117 Berlin
- Recrutamento
- Charité Berlin
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Contato:
- Damian Rieke, Dr. med.
- Número de telefone: +49 30 450 564621
- E-mail: damian.rieke@charite.de
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Contato:
- Maren Knoedler, Dr. med.
- E-mail: maren.knoedler@charite.de
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Investigador principal:
- Damian Rieke, Dr. med.
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Subinvestigador:
- Maren Knoedler, Dr. med.
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Cologne, Alemanha, 50937
- Recrutamento
- Universitäts-Klinikum Köln
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Contato:
- Sebastian Michels, Dr. med.
- Número de telefone: +49 221 478-39693
- E-mail: sebastian.michels@uk-koeln.de
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Investigador principal:
- Sebastian Michels, Dr.
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Dresden, Alemanha, 01307
- Recrutamento
- Medizinische Fakultät der TU Dresden
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Contato:
- Christoph Heining, Dr. med.
- E-mail: christoph.heining@nct-dresden.de
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Contato:
- Hanno Glimm, Prof.
- E-mail: hanno.glimm@nct-dresden.de
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Investigador principal:
- Hanno Glimm, Prof.
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Subinvestigador:
- Christoph Heining, Dr. med.
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Recrutamento
- Uniklinikum Erlangen
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Contato:
- Silvia Spörl, Prof. Dr.
- Número de telefone: +49 9131 85 45 0 21
- E-mail: Silvia.Spoerl@uk-erlangen.de
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Investigador principal:
- Silvia Spörl, Prof. Dr.
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Essen, Alemanha, 45147
- Recrutamento
- Universitätsmedizin Essen
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Contato:
- Sebastian Bauer, Prof.
- Número de telefone: +49 201 723 2112
- E-mail: sebastian.bauer@uk-essen.de
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Investigador principal:
- Sebastian Bauer, Prof.
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Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Freiburg, Tumorzentrum Freiburg - CCCF
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Contato:
- Matthias Weiß, Dr. med.
- Número de telefone: +49 761 270-32902
- E-mail: matthias.weiss@uniklinik-freiburg.de
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Contato:
- Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
- Número de telefone: +49 761 270-35360
- E-mail: elisabeth.schorb@uniklinik-freiburg.de
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Investigador principal:
- Matthias Weiß, Dr. med.
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Subinvestigador:
- Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
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Contato:
- Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
- Número de telefone: +49 40 7410 - 0
- E-mail: m.christopeit@uke.de
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Investigador principal:
- Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Recrutamento
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Contato:
- Richard Schlenk, Prof.
- Número de telefone: +49 6221 56- 6228
- E-mail: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
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Investigador principal:
- Richard Schlenk, Prof.
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Investigador principal:
- Stefan Fröhling, Prof.
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Mainz, Alemanha, 55131
- Ainda não está recrutando
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz
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Contato:
- Alexander Desuki, Dr. med.
- Número de telefone: +49 6131 17-5999
- E-mail: Alexander.Desuki@unimedizin-mainz.de
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Investigador principal:
- Alexander Desuki, Dr. med.
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München, Alemanha, 81377
- Ainda não está recrutando
- Comprehensive Cancer Center , LMU München
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Contato:
- Kevin Fink
- Número de telefone: +49 89 4400 0
- E-mail: Kevin.Fink@med.uni-muenchen.de
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Investigador principal:
- Kevin Fink
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Subinvestigador:
- Benedikt Westphalen, Dr. med.
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Recrutamento
- Comprehensive Cancer Center Ostbayern (CCCO) Universitätsklinikum Regensburg,
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Contato:
- Florian Lüke, Dr. med.
- Número de telefone: +49 941 944-38217
- E-mail: Florian.Lueke@klinik.uni-regensburg.de
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Investigador principal:
- Florian Lüke, Dr. med.
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Subinvestigador:
- Daniel Heudobler, Dr. med.
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Recrutamento
- Robert Bosch Krankenhaus Stuttgart
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Contato:
- Matthias Schwab, Prof. Dr.
- Número de telefone: +49 711 8101 3700
- E-mail: matthias.schwab@ikp-stuttgart.de
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Contato:
- Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
- E-mail: hans-georg.kopp@rbk.de
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Investigador principal:
- Matthias Schwab, Prof. Dr.
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Investigador principal:
- Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Recrutamento
- Universitatsklinikum Tubingen
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Contato:
- Thorben Groß, Dr. med.
- Número de telefone: +49 7071 29-82711
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Investigador principal:
- Thorben Groß, Dr. med.
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Subinvestigador:
- Ulrich Lauer, Prof.
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Ulm, Alemanha, 89081
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Ulm
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Contato:
- Verena Gaidzik, Prof.
- Número de telefone: +49 731 500 45501
- E-mail: verena.gaidzik@uniklinik-ulm.de
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Investigador principal:
- Verena Gaidzik, Prof.
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Subinvestigador:
- Hartmut Döhner, Prof.
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Recrutamento
- Universitätsklinium Würzburg
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Contato:
- Ralf Bargou, Prof.
- Número de telefone: +49 931 201 35156
- E-mail: Bargou_r@ukw.de
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Contato:
- Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.
- Número de telefone: +49 931 201 35060
- E-mail: Deschler_b@ukw.de
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Investigador principal:
- Ralf Bargou, Prof.
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Investigador principal:
- Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos, sem limite de idade superior
- Pacientes com câncer epitelial ou mesenquimal raro avançado e/ou metastático (número igual de pacientes) sem opção de tratamento curativo
- Doença progressiva ou progressão esperada da doença estimada por parâmetros clínicos, biomarcadores adequados e outros (p. Métodos radiográficos) * Pelo menos uma lesão mensurável que foi avaliada com precisão por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (ressonância magnética) na linha de base e é passível de repetir a avaliação nas imagens de ressonância magnética/CT
- Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia padrão para doenças avançadas de acordo com as diretrizes atuais ou recomendações de consenso ou não ter terapia padrão disponível
- Possibilidade de realizar biópsia de tumor fresca de acordo com os POPs locais ou a disponibilidade de amostras de tumores congelados frescos com teor de células tumorais suficientes coletadas dentro de 3 meses antes da inscrição
- ECOG PS ≤ 2.
- Capacidade do paciente de entender o caráter e as consequências do ensaio clínico
- O paciente deve estar disposto e capaz de passar por tratamento subsequente (por exemplo, em um ensaio clínico) com terapia guiada molecularmente de acordo com a recomendação do MTB
- Disponibilidade de informações completas sobre todo o tratamento médico fornecido antes da participação do estudo, ou seja, status de remissão antes do início do tratamento, dosagem e tempo dos medicamentos aplicados, status de remissão e data de progressão após o tratamento
Critérios de exclusão:
- Demência ou comprometimento cognitivo significativo
- Epilepsia que requer tratamento farmacológico
- Medula óssea alogênica anterior ou transplante de órgãos sólidos
- Neoplasias hematológicas e tumores cerebrais primários.
- Perfil molecular abrangente anterior por WGS, WES, RNA-seq ou grandes painéis direcionados.
- Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas e pacientes com compressão da medula espinhal sintomática ou não controlada. Pacientes com metástases cerebrais tratadas anteriormente são elegíveis, desde que o paciente não tenha sofrido uma convulsão nem teve uma mudança clinicamente significativa no status neurológico nos três meses anteriores à inscrição. Todos os pacientes com metástases cerebrais tratados anteriormente devem ser clinicamente estáveis por pelo menos 1 mês após a conclusão do tratamento e o tratamento fora de esteróides por um mês, ambos antes da inscrição no estudo.
- Malignidade que não seja indicação do estudo nos últimos 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma tratado curativamente tratado, tratado curativamente no câncer in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ (DCIS), estágio 1, grau 1 carcinoma endometrial, câncer de prostado de baixo risco ou outras malignidades não tratadas com evidências de evidências de ≥5 de doenças para °
- História de hemorragia intracraniana ou hemorragia da medula espinhal; Nenhum requisito contínuo de dexametasona para doença do SNC; Pacientes em uma dose estável de anticonvulsivantes são permitidos
- Doença cardiovascular não controlada ou significativa conhecida, incluindo qualquer um dos seguintes:
- História da insuficiência cardíaca NYHA Classe 3 ou 4
- História de angina não controlada pectoris, arritmias ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da triagem.
- História da cirrose hepática
- Transtorno neurológico ou psiquiátrico interferindo na capacidade de dar consentimento informado.
- Conhecido ou suspeito de abuso ativo de álcool ou drogas.
- Pacientes com incapacidade de receber medicamentos orais.
- Falha em fornecer consentimento para o registro, armazenamento e processamento de características individuais da doença e curso clínico, bem como para informar o médico da atenção primária sobre o envolvimento do participante no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
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MPI-ARM
Um braço de tratamento de perfil molecular imediato (braço MPI)
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MPP-braço
braço de tratamento padrão com tratamento de perfil molecular após a progressão ou toxicidade intolerável após a terapia padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 48 meses
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A sobrevivência livre de progressão (PFS) medida a partir do (i) o início do tratamento guiado por genômica ou (ii) o tratamento padrão de atendimento começou após a randomização até a progressão ou morte por doença radiográfica, o que ocorrer primeiro. Os pacientes vivos e livres de progressão são censurados na última medição do tumor, de acordo com a avaliação radiográfica e específica da doença. Para pacientes submetidos à terapia tumoral ativa antes da randomização (tratamento em ponte), o PFS é medido a partir do (i) o início do tratamento guiado por genômica ou (ii) o tratamento padrão de atendimento começou após o tratamento da ponte até a progressão da doença radiográfica ou a morte, tudo o que ocorre primeiro. |
48 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 48 meses
|
Sobrevivência geral (OS), o tempo da randomização até a morte de qualquer causa.
Pacientes sem evento são censurados na última data de acompanhamento.
|
48 meses
|
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Sobrevivência livre de Proprivessa R.
Prazo: 48 meses
|
RPFs, definidos como o tempo da randomização ao momento da progressão da doença ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
48 meses
|
|
Sobrevivência livre de MR
Prazo: 48 meses
|
MRPFS, definido como o tempo desde a liberação do relatório da MTB até o tempo de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorre primeiro.
|
48 meses
|
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Sobrevivência livre de progressão emparelhada
Prazo: 48 meses
|
Sobrevivência livre de progressão emparelhada (razão PFS) observada com tratamento guiado genômico (PFS2) e sobrevivência livre de progressão observada diretamente antes do tratamento guiado por genômica (PFS1)
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48 meses
|
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Taxa de resposta geral
Prazo: 6 meses
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Taxa geral de resposta (ORR), definida como a proporção de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado por RECIST v1.1 aos 3 e 6 meses após o início da terapia recomendada.
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6 meses
|
|
Taxa de controle de doenças
Prazo: 6 meses
|
Taxa de controle de doenças (DCR), definida como a proporção de pacientes com RC, PR ou doença estável (DP), avaliada por RECIST v1.1.
O DCR aos 3 e 6 meses após o início da terapia recomendado é analisado.
|
6 meses
|
|
Qualidade relacionada à saúde do vivo
Prazo: 6 meses
|
O QVRS, medido usando a Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Questionário de Qualidade de Vida do Câncer, Core 30 (EORTC QLQ-C30), conforme apresentado em resultados relatados pelo paciente.
|
6 meses
|
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Taxa de recomendação da placa de tumor molecular
Prazo: 3 meses
|
Taxa de recomendação do MTB, definida como a proporção de pacientes que recebem recomendações terapêuticas no MTB
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stefan Fröhling, MD, German Cancer Research Center
- Investigador principal: Hanno Glimm, MD, Technische Universität Dresden
- Investigador principal: Richard F Schlenk, MD, University Hospital Heidelberg
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- TMO-2501
- TMO 2501 (Outro identificador: German Cancer Research Center)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .