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고급 희귀 암 환자의 종합 게놈 및 전 사체 분석에 의해 유도 된 치료의 무작위 비교 (Rationale) (RATIONALE)

2026년 7월 2일 업데이트: German Cancer Research Center

연간 100,000 명당 6 건 미만의 발생률로 정의 된 희귀 암은 성인 악성 종양의 거의 25%를 차지합니다. 그것들은 불완전한 생물학적 이해와 임상 시험에서 부적절한 표현으로 인해 환자 결과가 좋지 않은 결과와 관련이 있습니다 [1]. 이 차이를 해결하기 위해 NCT 및 DKFZ에 의해 개발 된 DKFZ/NCT/DKTK 마스터 (종양 퇴치 연구를위한 분자 보조 계층화) 프로그램은 전체 게놈/엑솜 시퀀싱 (WGS/WES), RNA 시퀀싱 (RNA-Seq) 및 유전체-와이드 DNA 메틸화를 통합합니다. ([2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]). 이 접근법은 환자의 36%에서 1.3보다 큰 무 진행 생존 (PFS) 비율이있는 55%의 경우 24%의 전체 반응률 (ORR) 및 질병 관리 속도 (DCR)의 현저한 개선을 보여 주었다 [4].

전이성 암을 가진 전처리 된 환자들 사이에서 수행 된 무작위, 다중 바스켓, 2 상 이탈리아 다중 중심자 로마 연구는 포괄적 인 게놈 프로파일 링 및 분자 종양 보드 (MTB) 권장 사항에 의해 유도 된 표적 요법이 전체 응답 속도 및 무 진행 생존을 현저히 향상 시켰음을 보여 주었다. 또한,이 연구는 12 개월 이상으로 확장되는 상당한 장기 PF 혜택을 보여 주었다. 독성 프로파일은 표적 요법과 표준 치료 그룹간에 상이했지만 부작용의 발생률은 비슷했습니다. ESMO (European Society for Medical Oncology) Congress 2024에서보고 된 이러한 발견은 종양의 분자 적으로 유도 된 치료 접근법을 통해 정밀 종양학을 발전시키는 데있어 MTB의 중추적 역할을 강조한다 [9].

무작위, 다중 중심적, 진단 이론적 근거 시험의 목적은 두 팔 사이의 무 진행 생존 (PFS)을 비교함으로써 드문 암 환자에서 분자 적으로 유도 된 치료의 효능을 평가하는 것이다.

드문 상피 및 중간 엽 신 생물 환자는 MPL ARM 또는 MPP ARM에 대한 1 : 1 비율로 균일하게 무작위 배정됩니다. 포괄적 인 분자 프로파일 링에는 두 팔에 대한 WGS 및 RNA-Seq가 포함됩니다. 여러 분야의 MTB는 이러한 분자 프로파일을 평가하고 진단 재평가, 유전자 상담 및 분자 정보에 근거한 치료 옵션을 포함하여 임상 적으로 관련된 관리 권장 사항을 제공합니다. 권장 사항에는 분자 적으로 계층화 된 임상 시험과 일치하는 것이 포함될 수 있습니다. 1 차 효능 종점은 무 진행 생존 (PFS) 인 반면, 2 차 종점은 전체 생존 (OS), 전체 반응률 (ORR), 3 개월 및 6 개월 후의 질병 관리 속도 (DCR) 및 환자보고 결과 (PROS)입니다.

마스터 코호트의 데이터를 바탕으로, 우리는 의사의 재량에 따라 치료를 선택한 3 개월의 중간 PF를 기대합니다. 진행중인 공예 시험에서 발견 한 결과 (ClinicalTrials.gov : NCT04551521), MTB- 유도 처리는 0.4 내지 0.6 범위의 위험 비율 (HR)으로 1 차 평가 변수에 긍정적으로 영향을 줄 것으로 예상된다. MTB 권장 사항의 30% 구현 속도를 가정하면, 756 명의 적격 환자의 샘플 크기가 즉각적인 MTB 유도 치료를 통해 PFS의 현저한 개선을 입증해야하며, MPI ARM에 대해 HR의 0.5를 생성하고 전체 연구 HR 0.7862를 생성합니다. 계산은 5%의 유형 1 오차와 90%의 통계력을 기반으로합니다. 환자의 20%가 평가할 수 없다는 보수적 인 추정치를 고려할 때, 총 반올림 샘플 크기는 946 명의 환자입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

946

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Trial Management and Support, NCT Heidelberg Clinical Trial Center
  • 전화번호: 49 6221 568303 49 6221 566553
  • 이메일: rationale_pm@nct-heidelberg.de

연구 장소

      • Augsburg, 독일, 86156
        • 모병
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • 수석 연구원:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Rainer Claus, Prof. Dr.
      • Berlin, 독일, 10117 Berlin
        • 모병
        • Charité Berlin
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Damian Rieke, Dr. med.
        • 부수사관:
          • Maren Knoedler, Dr. med.
      • Cologne, 독일, 50937
        • 모병
        • Universitäts-Klinikum Köln
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sebastian Michels, Dr.
      • Dresden, 독일, 01307
      • Erlangen, 독일, 91054
        • 모병
        • Uniklinikum Erlangen
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Silvia Spörl, Prof. Dr.
      • Essen, 독일, 45147
        • 모병
        • Universitätsmedizin Essen
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sebastian Bauer, Prof.
      • Freiburg im Breisgau, 독일, 79106
        • 아직 모집하지 않음
        • Universitätsklinikum Freiburg, Tumorzentrum Freiburg - CCCF
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Matthias Weiß, Dr. med.
        • 부수사관:
          • Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
      • Hamburg, 독일, 20246
        • 아직 모집하지 않음
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • 모병
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Richard Schlenk, Prof.
        • 수석 연구원:
          • Stefan Fröhling, Prof.
      • Mainz, 독일, 55131
        • 아직 모집하지 않음
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Alexander Desuki, Dr. med.
      • München, 독일, 81377
        • 아직 모집하지 않음
        • Comprehensive Cancer Center , LMU München
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Kevin Fink
        • 부수사관:
          • Benedikt Westphalen, Dr. med.
      • Regensburg, 독일, 93053
        • 모병
        • Comprehensive Cancer Center Ostbayern (CCCO) Universitätsklinikum Regensburg,
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Florian Lüke, Dr. med.
        • 부수사관:
          • Daniel Heudobler, Dr. med.
      • Stuttgart, 독일, 70376
        • 모병
        • Robert Bosch Krankenhaus Stuttgart
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Matthias Schwab, Prof. Dr.
        • 수석 연구원:
          • Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
      • Tübingen, 독일, 72076
        • 모병
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • 연락하다:
          • Thorben Groß, Dr. med.
          • 전화번호: +49 7071 29-82711
        • 수석 연구원:
          • Thorben Groß, Dr. med.
        • 부수사관:
          • Ulrich Lauer, Prof.
      • Ulm, 독일, 89081
        • 모병
        • Universitätsklinikum Ulm
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Verena Gaidzik, Prof.
        • 부수사관:
          • Hartmut Döhner, Prof.
      • Würzburg, 독일, 97080
        • 모병
        • Universitätsklinium Würzburg
        • 연락하다:
          • Ralf Bargou, Prof.
          • 전화번호: +49 931 201 35156
          • 이메일: Bargou_r@ukw.de
        • 연락하다:
          • Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.
          • 전화번호: +49 931 201 35060
          • 이메일: Deschler_b@ukw.de
        • 수석 연구원:
          • Ralf Bargou, Prof.
        • 수석 연구원:
          • Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

치료 치료 옵션이없는 국부적으로 진행된 및/또는 전이성 희귀 상피 또는 중간 엽 암 (동일한 수의 환자) 환자

설명

포함 기준 :

  • 연령 ≥ 18 세, 상한 연령 제한 없음
  • 치료 치료 옵션이없는 국부적으로 진행된 및/또는 전이성 희귀 상피 또는 중간 엽 암 (동일한 수의 환자) 환자
  • 임상 파라미터, 적합한 바이오 마커 및 기타 (예 : 방사선 사진) 방법 * 기준선에서 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 또는 자기 공명 영상 (MRI)에 의해 정확하게 평가 된 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 MRI/CT 이미지에서 평가를 반복 할 수 있습니다.
  • 환자는 현재 지침 또는 합의 권장 사항에 따라 진행된 질병에 대해 하나 이상의 표준 요법을 받았거나 표준 요법이 없어야합니다.
  • 국소 SOPS에 따라 신선한 종양 생검을 수행 할 가능성 또는 등록 전 3 개월 이내에 수집 된 충분한 종양 세포 함량을 갖는 신선한 냉동 종양 샘플의 이용 가능성
  • ECOG PS ≤ 2.
  • 임상 시험의 특성과 결과를 이해하는 환자의 능력
  • 환자는 MTB 권장 사항에 따라 분자 안내 요법으로 후속 치료 (예 : 임상 시험에서)를 기꺼이 기꺼이 겪을 수 있어야합니다.
  • 연구 참여 전의 모든 치료에 대한 완전한 정보의 이용 가능성, 즉 치료 시작 전 완화 상태, 적용된 약물의 복용 및시기, 치료 후 진행 날짜

제외 기준 :

  • 치매 또는 상당한인지 장애
  • 약리학 적 치료가 필요한 간질
  • 이전의 동종 골수 또는 고체 장기 이식
  • 혈액 악성 종양 및 1 차 뇌종양.
  • WGS, WES, RNA-Seq 또는 대형 표적 패널에 의한 이전의 포괄적 인 분자 프로파일 링.
  • 증상이 있거나 통제되지 않은 뇌 전이가있는 환자 및 증상이 있거나 통제되지 않은 척수 압축 환자. 환자가 발작을 경험하지 않았거나 등록 전 3 개월 이내에 신경 학적 상태가 임상 적으로 유의 한 변화를 겪지 않았다면, 이전에 치료 된 뇌 전이가있는 환자는 자격이 있습니다. 이전에 치료 된 뇌 전이를 가진 모든 환자는 연구 등록 전에 치료 완료 및 1 개월 동안 스테로이드 치료 후 최소 1 개월 동안 임상 적으로 안정적이어야합니다.
  • 지난 5 년 동안의 연구 표시 외의 악성 종양은 다음을 제외하고 다음을 제외하고 다음을 제외하고 : 자궁 경부의 자체 암, 자궁 경부암 (DCIS), 1 단계, 1 등급 자궁 내막 암, 낮은 위험 전립선 암 또는 ≥5 년 동안 질병의 증거가없는 치료 된 기타 악성 종양 치료.
  • 두개 내 출혈 또는 척수 출혈의 병력; CNS 질병에 대한 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정적인 용량의 항 경련제 환자가 허용됩니다
  • 다음 중 하나를 포함하여 통제되지 않은 또는 유의 한 심혈관 질환으로 알려진 알려진.
  • 심부전의 역사 NYHA 클래스 3 또는 4
  • 스크리닝 전 12 개월 이내에 통제되지 않은 협심증, 부정맥 또는 심근 경색의 병력.
  • 간경변의 병력
  • 사전 동의를 제공하는 능력을 방해하는 신경 학적 또는 정신 장애.
  • 알려진 또는 의심되는 활성 알코올 또는 약물 남용.
  • 구강 약물을받을 수없는 환자.
  • 개별 질병 특성 및 임상 과정의 등록, 저장 및 처리에 대한 동의를 제공하지 않고, 주치의에게 참가자의 연구 참여에 대해 알리는 것.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
Mpi-arm
즉각적인 분자 프로파일 정보 처리 암 (MPI ARM)
MPP-arm
표준 치료 후 진행 또는 참을 수없는 독성시 분자 프로파일 정보를 갖는 표준 치료 암

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
진행이없는 생존
기간: 48 개월

(i) 유전체학 유도 치료의 시작 또는 (ii) 방사선 질환 진행 또는 사망까지 무작위 배정 후 시작된 치료가 시작된 상태에서 측정 된 진행이없는 생존 (PFS). 살아 있고 무 진행 환자는 방사선 학적 및 질병 특이 적 평가에 따라 마지막 종양 측정에서 검열됩니다. 무작위 화 전에 활성 종양 요법을받는 환자의 경우 (브리징 치료), PFS는 (i) 유전체학 유도 치료의 시작 또는 (ii) 방사선 질환 진행 또는 사망까지 브리징 치료 후 시작된 표준 치료 치료로부터 측정된다.

무엇이든 먼저 발생합니다.

48 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 48 개월
전반적인 생존 (OS), 무작위 배정에서 사망까지의 시간. 이벤트가없는 환자는 마지막 날짜에 검열됩니다.
48 개월
R- 프로그램이없는 생존
기간: 48 개월
RPF는 무작위에서 질병의 진행 시간으로 정의되거나 질병의 진행 시간으로 정의됩니다.
48 개월
Mr-Progression Free 생존
기간: 48 개월
MRPFS는 MTB 보고서의 석방 시간으로 정의 된 MTB 보고서에서 질병의 진행 시간 또는 모든 원인으로부터의 사망 시간으로 정의됩니다.
48 개월
쌍을 이루는 진행률 생존
기간: 48 개월
게놈 유도 처리 (PFS2) 및 게놈 유도 처리 직전에 관찰 된 게놈 가이드 처리 (PFS2)로 관찰 된 쌍의 진행률 자유 생존 (PFS 비율)은 (PFS1)
48 개월
전체 응답 속도
기간: 6 개월
권장 치료 시작 후 3 개월 및 6 개월에 RECIST v1.1 당 평가 된 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 가진 환자의 비율로 정의 된 전체 반응률 (ORR)은 분석된다.
6 개월
질병 통제율
기간: 6 개월
RECIST v1.1 당 평가 된 CR, PR 또는 안정 질병 (SD) 환자의 비율로 정의 된 질병 통제율 (DCR). 권장 치료 시작 후 3 개월 및 6 개월에 DCR을 분석합니다.
6 개월
건강 관련 라이브 품질
기간: 6 개월
HRQOL, 환자 가보고 된 결과에 제시된 암 생명의 질의 연구 및 치료를위한 유럽 연구기구 (EORTC QLQ-C30).
6 개월
분자 종양 보드 권장 속도
기간: 3 개월
MTB 권고율, MTB에서 치료 권장 사항을받는 환자의 비율로 정의됩니다.
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Stefan Fröhling, MD, German Cancer Research Center
  • 수석 연구원: Hanno Glimm, MD, Technische Universität Dresden
  • 수석 연구원: Richard F Schlenk, MD, University Hospital Heidelberg

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 9월 29일

기본 완료 (추정된)

2029년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 2월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 2월 28일

처음 게시됨 (실제)

2025년 3월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 2일

마지막으로 확인됨

2025년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • TMO-2501
  • TMO 2501 (기타 식별자: German Cancer Research Center)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

IPD는 독일 NCT-Network와 독일 암 연구 센터 내에서 공유됩니다.

IPD 공유 기간

2023 년 4 월 - 정의되지 않은

IPD 공유 액세스 기준

독일 NCT-Network 및 독일 암 연구 센터 내 연구. 중앙 보조 사용 데이터베이스를 통해 액세스가 가능합니다

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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