Randomisierter Vergleich der Behandlungsanalyse durch umfassende Genom- und Transkriptomanalyse mit dem Standard der Versorgung bei Patienten mit fortgeschrittenen seltenen Krebsarten (Begründung) (RATIONALE)
Seltene Krebserkrankungen, die durch eine Inzidenz von weniger als 6 Fällen pro 100.000 Personen pro Jahr definiert sind, machen fast 25% der Malignitäten bei Erwachsenen aus. Sie sind aufgrund des unvollständigen biologischen Verständnisses und einer unzureichenden Darstellung in klinischen Studien mit schlechten Patientenergebnissen verbunden [1]. Um diese Lücke zu beheben, integriert das von NCT und DKFZ entwickelte DKFZ/NCT/DKTK-Master (molekular unterstütztes Stratifizierung für Tumorausrottungsforschung), Sequenzierung des Gesamtgenoms/Exoms (WGS/WES), RNA-Sequenzierung (RNA-Seq) und Genom-Wid-Methylierungsprofisation (RNA-SQ) und adved-Wide-3-DNA-Methylierungsprofis ([2). [4], [5], [6], [7], [8]). Dieser Ansatz hat in 55% der Fälle eine signifikante Verbesserung der Gesamtansprechraten (ORR) in 24% und die Kontrollraten der Krankheiten (DCR) gezeigt, wobei ein progressionsfreies Überlebensrate (PFS) von mehr als 1,3 bei 36% der Patienten von mehr als 1,3 ist [4].
Die randomisierte, multi-basket-, Phase-II-Studie mit italienischer multizentrischer Rome, die bei vorbehandelten Patienten mit metastasiertem Krebs durchgeführt wurde, zeigte, dass gezielte Therapie, die durch umfassende genomische Profilerstellung und molekulare Tumorboard (MTB) -Heuflungen geleitet wurden, die Gesamtansprechrate und progressionsfreies Überleben signifikant verbessert. Darüber hinaus ergab die Studie einen erheblichen langfristigen PFS-Vorteil, der sich auf 12 Monate und darüber hinaus erstreckt. Obwohl sich die Toxizitätsprofile zwischen der gezielten Therapie- und Standard-Pflege-Gruppen unterschieden, war die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen vergleichbar. Diese von der ESMO (European Society for Medical Oncology) Congress 2024 gemeldeten Ergebnisse betonen die zentrale Rolle von MTBs bei der Förderung der Präzisionso -Onkologie durch einen agnostischen Tumor, molekular geführtes therapeutischer Ansatz [9].
Das Ziel der randomisierten, multizentrischen, diagnostischen Gründe ist die Bewertung der Wirksamkeit der molekular geführten Behandlung gegenüber der Standardbehandlung bei Patienten mit seltenen Krebserkrankungen durch Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) zwischen den beiden Armen: Ein sofortiger molekularprofilgeformter Behandlungsarm (MPI-Arm) und ein Standard-Therapie-Therapie-Molekular-Profil mit Molekularprofil und mit Molekularprofilen mit Molekularprofil (Molekular-Profil-inmpt-pper-progressions-pperungsarm).
Patienten mit seltenen epithelialen und mesenchymalen Neoplasmen sind in einem Verhältnis von 1: 1 gleichmäßig entweder zum MPL -Arm- oder zum MPP -Arm randomisiert. Eine umfassende molekulare Profilierung umfasst WGS und RNA-Seq für beide Arme. Ein multidisziplinäres MTB bewertet diese molekularen Profile und liefert klinisch relevante Managementempfehlungen, einschließlich diagnostischer Neubewertung, genetischer Beratung und molekular informierten Behandlungsoptionen. Empfehlungen können passende Patienten zu molekular geschichteten klinischen Studien oder - wenn keine geeigneten klinischen Studien identifiziert werden können - koordinierte Anwendungen für die Verwendung von Off -Label -Verwendung in der routinemäßigen klinischen Versorgung vorgesehen werden. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS), während sekundäre Endpunkte das Gesamtüberleben (OS), die Gesamtansprechrate (ORR), die Krankheitskontrollrate (DCR) nach drei und sechs Monaten und von Patienten gemeldete Ergebnisse (PROs) sind.
Basierend auf Daten aus der Master -Kohorte erwarten wir einen mittleren PFS von drei Monaten, wobei die Behandlung nach Ermessen des Arztes ausgewählt wird. Ausgestattet auf Erkenntnissen aus der laufenden Handwerksstudie (ClinicalTrials.gov: NCT04551521), MTB-gesteuerte Behandlung wird voraussichtlich den primären Endpunkt mit einem Gefahrenverhältnis (HR) im Bereich von 0,4 bis 0,6 positiv beeinflussen. Unter der Annahme von 30% Implementierungsrate von MTB -Empfehlungen ist eine Stichprobengröße von 756 in Frage kommenden Patienten erforderlich, um eine signifikante Verbesserung der PFS mit einer sofortigen MTB -Führung nachzuweisen, was eine HR von 0,5 für den MPI -Arm und die Gesamtstudie von 0,7862 ergibt. Die Berechnung basiert auf einem Typ -1 -Fehler von 5% und einer statistischen Leistung von 90%. Unter Berücksichtigung einer konservativen Schätzung, dass 20% der Patienten nicht bewertbar sind, beträgt die Gesamtrundung der erforderlichen Stichprobengröße 946 Patienten.
Studienübersicht
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Bedingungen
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Einschreibung (Geschätzt)
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Studienkontakt
- Name: Trial Management and Support, NCT Heidelberg Clinical Trial Center
- Telefonnummer: 49 6221 568303 49 6221 566553
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Studienorte
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Augsburg, Deutschland, 86156
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Augsburg
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Hauptermittler:
- Nina Ditsch, Prof. Dr.
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Kontakt:
- Rainer Claus, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 821400 2994
- E-Mail: rainer.claus@uk-augsburg.de
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Hauptermittler:
- Rainer Claus, Prof. Dr.
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Berlin, Deutschland, 10117 Berlin
- Rekrutierung
- Charité Berlin
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Kontakt:
- Damian Rieke, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 30 450 564621
- E-Mail: damian.rieke@charite.de
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Kontakt:
- Maren Knoedler, Dr. med.
- E-Mail: maren.knoedler@charite.de
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Hauptermittler:
- Damian Rieke, Dr. med.
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Unterermittler:
- Maren Knoedler, Dr. med.
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Cologne, Deutschland, 50937
- Rekrutierung
- Universitäts-Klinikum Köln
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Kontakt:
- Sebastian Michels, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 221 478-39693
- E-Mail: sebastian.michels@uk-koeln.de
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Hauptermittler:
- Sebastian Michels, Dr.
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Dresden, Deutschland, 01307
- Rekrutierung
- Medizinische Fakultät der TU Dresden
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Kontakt:
- Christoph Heining, Dr. med.
- E-Mail: christoph.heining@nct-dresden.de
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Kontakt:
- Hanno Glimm, Prof.
- E-Mail: hanno.glimm@nct-dresden.de
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Hauptermittler:
- Hanno Glimm, Prof.
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Unterermittler:
- Christoph Heining, Dr. med.
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Erlangen, Deutschland, 91054
- Rekrutierung
- Uniklinikum Erlangen
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Kontakt:
- Silvia Spörl, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 9131 85 45 0 21
- E-Mail: Silvia.Spoerl@uk-erlangen.de
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Hauptermittler:
- Silvia Spörl, Prof. Dr.
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Essen, Deutschland, 45147
- Rekrutierung
- Universitätsmedizin Essen
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Kontakt:
- Sebastian Bauer, Prof.
- Telefonnummer: +49 201 723 2112
- E-Mail: sebastian.bauer@uk-essen.de
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Hauptermittler:
- Sebastian Bauer, Prof.
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Freiburg im Breisgau, Deutschland, 79106
- Noch keine Rekrutierung
- Universitätsklinikum Freiburg, Tumorzentrum Freiburg - CCCF
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Kontakt:
- Matthias Weiß, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 761 270-32902
- E-Mail: matthias.weiss@uniklinik-freiburg.de
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Kontakt:
- Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +49 761 270-35360
- E-Mail: elisabeth.schorb@uniklinik-freiburg.de
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Hauptermittler:
- Matthias Weiß, Dr. med.
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Unterermittler:
- Elisabeth Schorb, PD Dr. med.
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Noch keine Rekrutierung
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
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Kontakt:
- Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +49 40 7410 - 0
- E-Mail: m.christopeit@uke.de
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Hauptermittler:
- Maximilian Christopeit, PD Dr. med.
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Heidelberg, Deutschland, 69120
- Rekrutierung
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Kontakt:
- Richard Schlenk, Prof.
- Telefonnummer: +49 6221 56- 6228
- E-Mail: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
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Hauptermittler:
- Richard Schlenk, Prof.
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Hauptermittler:
- Stefan Fröhling, Prof.
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Mainz, Deutschland, 55131
- Noch keine Rekrutierung
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz
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Kontakt:
- Alexander Desuki, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 6131 17-5999
- E-Mail: Alexander.Desuki@unimedizin-mainz.de
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Hauptermittler:
- Alexander Desuki, Dr. med.
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München, Deutschland, 81377
- Noch keine Rekrutierung
- Comprehensive Cancer Center , LMU München
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Kontakt:
- Kevin Fink
- Telefonnummer: +49 89 4400 0
- E-Mail: Kevin.Fink@med.uni-muenchen.de
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Hauptermittler:
- Kevin Fink
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Unterermittler:
- Benedikt Westphalen, Dr. med.
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Regensburg, Deutschland, 93053
- Rekrutierung
- Comprehensive Cancer Center Ostbayern (CCCO) Universitätsklinikum Regensburg,
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Kontakt:
- Florian Lüke, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 941 944-38217
- E-Mail: Florian.Lueke@klinik.uni-regensburg.de
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Hauptermittler:
- Florian Lüke, Dr. med.
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Unterermittler:
- Daniel Heudobler, Dr. med.
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Stuttgart, Deutschland, 70376
- Rekrutierung
- Robert Bosch Krankenhaus Stuttgart
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Kontakt:
- Matthias Schwab, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 711 8101 3700
- E-Mail: matthias.schwab@ikp-stuttgart.de
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Kontakt:
- Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
- E-Mail: hans-georg.kopp@rbk.de
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Hauptermittler:
- Matthias Schwab, Prof. Dr.
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Hauptermittler:
- Hans-Georg Kopp, Prof. Dr.
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Tübingen, Deutschland, 72076
- Rekrutierung
- Universitatsklinikum Tubingen
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Kontakt:
- Thorben Groß, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 7071 29-82711
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Hauptermittler:
- Thorben Groß, Dr. med.
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Unterermittler:
- Ulrich Lauer, Prof.
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Ulm, Deutschland, 89081
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Ulm
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Kontakt:
- Verena Gaidzik, Prof.
- Telefonnummer: +49 731 500 45501
- E-Mail: verena.gaidzik@uniklinik-ulm.de
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Hauptermittler:
- Verena Gaidzik, Prof.
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Unterermittler:
- Hartmut Döhner, Prof.
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Würzburg, Deutschland, 97080
- Rekrutierung
- Universitätsklinium Würzburg
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Kontakt:
- Ralf Bargou, Prof.
- Telefonnummer: +49 931 201 35156
- E-Mail: Bargou_r@ukw.de
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Kontakt:
- Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +49 931 201 35060
- E-Mail: Deschler_b@ukw.de
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Hauptermittler:
- Ralf Bargou, Prof.
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Hauptermittler:
- Barbara Deschler-Baier, PD Dr. med.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre, keine obere Altersgrenze
- Patienten mit lokal fortgeschrittenen und/oder metastasierten seltenen epithelialen oder mesenchymalen Krebs (gleiche Anzahl von Patienten) ohne kurative Behandlungsoption
- Progressive Erkrankung oder erwartetes Fortschreiten der Krankheit, die durch klinische Parameter, geeignete Biomarker und andere geschätzt wird (z. Röntgen-) Methoden * Mindestens eine messbare Läsion, die zu Studienbeginn durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) genau bewertet wurde und die Bewertung in MRT/CT -Bildern zugänglich ist
- Die Patienten müssen mindestens eine Standardtherapie für fortgeschrittene Erkrankungen gemäß den aktuellen Richtlinien oder Konsensempfehlungen erhalten haben oder keine Standardtherapie zur Verfügung stehen
- Möglichkeit, eine frische Tumorbiopsie gemäß den lokalen SOPs oder der Verfügbarkeit von frischen gefrorenen Tumorproben mit ausreichender Tumorzellgehalt durchzuführen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung gesammelt wurden
- ECOG PS ≤ 2.
- Fähigkeit des Patienten, den Charakter und die Folgen der klinischen Studie zu verstehen
- Der Patient muss bereit und in der Lage sein, sich einer anschließenden Behandlung (z. B. in einer klinischen Studie) mit molekular geführter Therapie gemäß der MTB -Empfehlung zu unterziehen
- Verfügbarkeit vollständiger Informationen über alle medizinischen Behandlung
Ausschlusskriterien:
- Demenz oder signifikante kognitive Beeinträchtigung
- Epilepsie, die eine pharmakologische Behandlung erfordert
- Vorherige allogene Knochenmark oder feste Organtransplantation
- Hämatologische Malignitäten und primäre Hirntumoren.
- Frühere umfassende molekulare Profilerstellung durch WGS, WES, RNA-Seq oder große gezielte Paneele.
- Patienten mit symptomatischen oder unkontrollierten Hirnmetastasen und Patienten mit symptomatischer oder unkontrollierter Rückenmarkskompression. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen sind berechtigt, vorausgesetzt, der Patient hat innerhalb der drei Monate vor der Aufnahme weder eine Anfälle noch eine klinisch signifikante Veränderung des neurologischen Status aufwies. Alle Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen müssen mindestens 1 Monat nach Abschluss der Behandlung und einer Steroidbehandlung für einen Monat vor der Studienaufnahme mindestens einen Monat lang klinisch stabil sein.
- Malignität außerhalb der Studienanzeige innerhalb der letzten 5 Jahre außer: kurativ behandeltes Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelt in situ Krebs des Gebärmutterhalses, duktales Karzinom in situ (DCIS), Stadium 1, Endometriumkarzinom im Grad 1, Prostatakrebs mit niedrigem Risiko oder andere maligne Erkrankungen, die kürzlich behandelt wurden, ohne Krankheiten für ≥ 5 Jahre zu erkranken.
- Vorgeschichte der intrakraniellen Blutung oder einer Rückenmarksblutung; Keine laufende Anforderung an Dexamethason für die ZNS -Krankheit; Patienten mit einer stabilen Dosis von Antikonvulsiva sind erlaubt
- Bekannte unkontrollierte oder signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich eines der folgenden:
- Geschichte der Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4
- Vorgeschichte unkontrollierter Angina pectoris, Arrhythmien oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
- Anamnese der Leberzirrhose
- Neurologische oder psychiatrische Störung beeinträchtigt die Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Bekannt oder vermutet aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
- Patienten mit Unfähigkeit, orale Medikamente zu erhalten.
- Nichteinwilligung für die Registrierung, Lagerung und Verarbeitung individueller Krankheitsmerkmale und klinischer Verlauf sowie für die Information des Grundversorgers über die Beteiligung des Teilnehmers an der Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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MPI-Arm
Ein sofortiger molekularprofil informierter Behandlungsarm (MPI-Arm)
|
|
MPP-Arm
Standard-Behandlungsarm mit molekularprofilinformiertem Behandlung nach Fortschreiten oder unerträglichen Toxizität nach Standardtherapie
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: 48 Monate
|
Progression Free Survival (PFS), gemessen aus (i) Beginn der Genomik-geführten Behandlung oder (ii) Behandlung mit Standard-der Pflege, die nach der Randomisierung bis zur Radiographie-Erkrankung Fortschreiten oder zum Tod begann, was zuerst stattfindet. Die lebendigen und progressionsfreien Patienten werden bei der letzten Tumormessung gemäß radiologischer und krankheitsspezifischer Bewertung zensiert. Bei Patienten, die sich einer aktiven Tumortherapie vor der Randomisierung (Überbrückungsbehandlung) unterziehen, wird PFS aus (i) Beginn der Genomik-gesteuerten Behandlung oder (ii) Behandlung mit Standard-Pflege-Behandlung nach der Überbrückungsbehandlung bis zum Fortschreiten oder des Todes von Röntgenerkrankungen begonnen Was auch immer zuerst vorkommt. |
48 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 48 Monate
|
Gesamtüberleben (OS), die Zeit von Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Ursache.
Patienten ohne Ereignis werden nach dem letzten Follow-up-Datum zensiert.
|
48 Monate
|
|
R-progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 48 Monate
|
RPFs, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Ursache, was zuerst vorkommt.
|
48 Monate
|
|
MR-Progression freies Überleben
Zeitfenster: 48 Monate
|
MRPFs, definiert als die Zeit von der Freisetzung des MTB -Berichts bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, unabhängig von zuerst.
|
48 Monate
|
|
Paired Progression Free Survival
Zeitfenster: 48 Monate
|
Paired Progression Free Survival (PFS-Verhältnis) beobachtet mit genomischer Behandlung (PFS2) und progressionsfreiem Überleben, das direkt vor der Genomik-gesteuerten Behandlung beobachtet wurde (PFS1)
|
48 Monate
|
|
Gesamtansprechrate
Zeitfenster: 6 Monate
|
Die Gesamtansprechrate (ORR), definiert als Anteil der Patienten mit vollständiger Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR), wie er 3 und 6 Monate nach Beginn der empfohlenen Therapie gemäß Rezist V1.1 bewertet wird.
|
6 Monate
|
|
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: 6 Monate
|
Krankheitskontrollrate (DCR), definiert als Anteil der Patienten mit CR-, PR- oder Stable -Erkrankung (SD) gemäß Recist V1.1.
Die DCR nach 3 und 6 Monaten nach Beginn der empfohlenen Therapie wird analysiert.
|
6 Monate
|
|
Gesundheitsbezogene Qualität von Live
Zeitfenster: 6 Monate
|
HRQOL, gemessen anhand der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Fragebogenqualität der Krebsqualität von Lebensqualität 30 (EORTC QLQ-C30), wie in den Patienten mit den Patienten berichteten Ergebnissen dargestellt.
|
6 Monate
|
|
Empfehlungsrate der molekularen Tumorplatine
Zeitfenster: 3 Monate
|
MTB -Empfehlungsrate, definiert als Anteil der Patienten, die therapeutische Empfehlungen in der MTB erhalten
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3 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Stefan Fröhling, MD, German Cancer Research Center
- Hauptermittler: Hanno Glimm, MD, Technische Universität Dresden
- Hauptermittler: Richard F Schlenk, MD, University Hospital Heidelberg
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- TMO-2501
- TMO 2501 (Andere Kennung: German Cancer Research Center)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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