骨髄性新生物のアザシチジンまたは化学療法と組み合わせたFCN-338
骨髄性新生物患者のアザシチジンまたは化学療法と組み合わせて、FCN-338の安全性と耐性、抗腫瘍活性、および薬物動態を評価する第II相臨床研究
調査の概要
状態
詳細な説明
主要な目的：1。骨髄性新生物患者のAZAまたは化学療法と組み合わせて、FCN-338の安全性と忍容性を評価する。 2。骨髄性新生物患者におけるFCN-338併用療法の抗腫瘍活性を調査する。
二次目標：1。 骨髄性新生物患者におけるFCN-338併用療法の薬物動態プロファイルを評価する2。 骨髄性腫瘍患者の輸血独立率を評価する。
さまざまな併用療法と異なる適応症に基づいた2つのコホートがありました。
コホートAはFCN-338と組み合わせて、AZA（75mg/m²、sc、qd、d1-7）と組み合わせて、再発/難治性（R/R）急性骨髄性白血病（AML）患者で治療します。
コホートBは、FCN-338と組み合わせて、最初のライン（1L）FIT AML患者のための集中化学療法です。 誘導段階では、患者はエリスロマイシン（60 mg/m²、IV、QD、D1-3）およびARA-C（100 mg/m²、IV、QD、D1-7）で治療されます。 部分寛解（PR）を達成した患者は誘導相を1回繰り返し、誘導期の最初のサイクル後にPRに達しない患者と、完全な寛解（CR）/完全な寛解を達成しない患者は、2サイクルの誘導期に他の新しい抗腫瘍処理を受けた後、完全な血液学的回復（CRI）/形態学的白血病を含まない状態（MLF）を受けます。 CR/CRI/MLFSを達成した患者は、3〜4サイクルで中程度から高用量のARA-C（1〜3 g/m²/12時間、6回投与）を伴う統合フェーズを受け取ります。 2017年のヨーロッパ白血病ネット（ELN）の層別化によると、中程度から高リスクの患者は、統合段階の完了後、合計24サイクルのメンテナンス段階を受けます。 メンテナンスフェーズは、最初の12サイクルではAZA（50 mg/m²、D1-5）と組み合わせた24サイクル、FCN-338、残りの12サイクルでFCN-338だけで構成されます。 FCN-338は、1日1回（QD）、誘導フェーズ中のサイクルあたりD1-14、統合段階、および維持段階で投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Wuhan、中国
- Union hospital tongjimedical college huzhong university of science and technology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包括的基準
- 18歳以上。
- コホートA：WHO 2016の基準[骨髄の5％以上の爆発）と診断された患者[急性プロムエルエーロサイト白血病（APL）およびBCR-ABL陽性AMLを除く]は、次の定義のいずれかを満たしています。
1）再発したAML：完全寛解後の骨髄の白血病細胞の再登場または骨髄の5％以上の爆発（CR、CRI）（骨髄治療後の骨髄再生などの他の原因または骨髄外の白血病細胞の浸潤; 2）耐火性AML：2サイクルの標準処理後の効果はありません。 CR後12か月以内に再発した後、統合治療を行った。 12か月後に再発しましたが、標準化学療法では効果がありません。 2回以上再発しました。持続的な髄外白血病。
3.コホートB：WHO 2016基準[急性前骨髄球性白血病（APL）およびBCR-ABL陽性AMLを除く1L FIT AMLと診断された患者。
4.東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータススコア0-2。 5。予想生存時間≥3か月。 6。適切な骨髄と臓器機能。 排他的基準
- APLまたはBCR-ABL陽性AML患者の診断患者または以前の骨髄増殖性疾患（MPN）の病歴。
- 中枢神経系の既知の白血病浸潤により。
- 1年以内に同種造血幹細胞移植または明白な免疫細胞療法、または自家造血幹細胞移植を受けています。
- 活性菌、細菌、および/またはウイルス性感染症を含むが、アクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ウイルス性肝炎、またはCを含むがこれらに限定されない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：再発/耐火物（R/R）AML
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FCN-338（400または600 mg、PO、QD、D1-28）とアザシチジン（75mg/m²、SC、QD、D1-7）と組み合わせて、28日/サイクル
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実験的：1LフィットAML
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誘導相：FCN-338（600 mg、QD、D1-14）、エリスロマイシン（60 mg/m²、IV、QD、D1-3）、およびARA-C（100 mg/m²、IV、QD、D1-7）。 統合フェーズ：FCN-338（600 mg、QD、D1-14）、3〜4サイクルのメンテナンスフェーズでARA-C（1〜3 g/m²/12h、6用量）：FCN-338（600 mg、QD、D1-14）、アザシチジン（50 mg、QD、QD、D1-5）残りの12サイクルについては、FCN-338（600 mg、QD、D1-14）だけ |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLTの発生率
時間枠：サイクル1の終わりに（各サイクルは28日です）
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DLT観測期間におけるDLTの発生率
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サイクル1の終わりに（各サイクルは28日です）
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タイトル：複合CRレート（CRC）
時間枠：最初の用量からメンテナンス段階の終わりまで、最大30か月まで評価されました
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有効性分析セット（EAS）のCR、CRI、およびMLFS患者の割合
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最初の用量からメンテナンス段階の終わりまで、最大30か月まで評価されました
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最小残存疾患（MRD）陰性率
時間枠：最初の用量からメンテナンス段階の終わりまで、最大30か月まで評価されました
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MRDに陰性であったCR/CRI/MLFSのAML患者の割合。
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最初の用量からメンテナンス段階の終わりまで、最大30か月まで評価されました
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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輸血の独立性
時間枠：最初の用量からメンテナンス段階の終わりまで、最大30か月まで評価されました
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ベースラインでのRBCおよび血小板輸血に依存していた患者の赤血球（RBC）および血小板輸血に対する独立性の割合。
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最初の用量からメンテナンス段階の終わりまで、最大30か月まで評価されました
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寛解までの時間
時間枠：最初の用量からCR/CRI/MLFの最初の観察まで、最大2か月間評価されました
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最初の用量からCR/CRI/MLFの最初の観測までの時間として定義されています
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最初の用量からCR/CRI/MLFの最初の観察まで、最大2か月間評価されました
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イベントフリーサバイバル
時間枠：最初の用量から誘導の故障、またはあらゆる理由からの再発または死亡まで（どちらかが最初にあいまいにしても）、最大54か月まで評価されます
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最初の用量から誘導の故障、またはあらゆる原因からの再発または死までの時間として定義されます（いずれかが最初にあふれていても）。
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最初の用量から誘導の故障、またはあらゆる理由からの再発または死亡まで（どちらかが最初にあいまいにしても）、最大54か月まで評価されます
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寛解期間
時間枠：CR/CRI/MLFSの最初の観察から、あらゆる原因からの腫瘍の進行または死亡（最初のいずれか）まで、54か月まで評価されました
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CR/CRI/MLFの最初の観察から腫瘍の進行またはあらゆる原因からの死までの時間として定義されます（いずれか最初のいずれか）。
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CR/CRI/MLFSの最初の観察から、あらゆる原因からの腫瘍の進行または死亡（最初のいずれか）まで、54か月まで評価されました
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全生存
時間枠：最初の用量から最後の用量の後から30日から30日後、または新しい抗腫瘍療法の開始（いずれか最初のいずれでも）、最大30か月まで評価されました
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あらゆる理由からの最初の用量から死までの時間として定義されます。
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最初の用量から最後の用量の後から30日から30日後、または新しい抗腫瘍療法の開始（いずれか最初のいずれでも）、最大30か月まで評価されました
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治療に発生する有害事象（TEAE）と治療関連の有害事象（TRAES）[安全性と忍容性]の発生
時間枠：最初の用量から、最後の用量または新しい抗腫瘍療法の開始から30日後（いずれかが最初に）。
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安全性は、DLT、AE、実験室の調査結果の変化、およびバイタルサインの変化を要約することにより評価されます。
DLT観測期間と、DLT分析セットと安全分析セット、および薬物関連AE、SAE、毒性グレード≥3、および中止につながるAEに基づく治療期間全体について、有害事象が要約されます。
DLTの発生は、DLT分析セットのために特異的に評価されます。
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最初の用量から、最後の用量または新しい抗腫瘍療法の開始から30日後（いずれかが最初に）。
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FCN-338のcmax
時間枠：投与後最大24時間
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最大血漿濃度の評価によるFCN-338の薬物動態学
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投与後最大24時間
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FCN-338のAUC0-T
時間枠：投与後最大24時間
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FCN-338の薬物動態学は、時間0から最後の定量化可能濃度の時間までの血漿濃度時間曲線下での面積の評価による
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投与後最大24時間
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FCN-338のAUC0-24
時間枠：投与後最大24時間
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FCN-338の薬物動態学は、時間0から24時間後までのプラズマ濃度時間曲線の下での地域の評価による
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投与後最大24時間
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FCN-338のAUC0-∞
時間枠：投与後最大24時間
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FCN-338の薬物動態学は、時間0から無限までのプラズマ濃度時間曲線の評価による
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投与後最大24時間
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FCN-338のtmax
時間枠：投与後最大24時間
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最大観測された血漿濃度までの時間の評価によるFCN-338の薬物動態学
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投与後最大24時間
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FCN-338のT1/2
時間枠：投与後最大24時間
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FCN-338の薬物動態学は、ターミナルハーフライフの評価による
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投与後最大24時間
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FCN-338のCL/F
時間枠：投与後最大24時間
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口腔投与後の血漿からの薬物の見かけのクリアランスの評価によるFCN-338の薬物動態学
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投与後最大24時間
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FCN-338のVD/F
時間枠：投与後最大24時間
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見かけの量の分布の評価によるFCN-338の薬物動態学
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投与後最大24時間
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FCN-338のCSS_MAX
時間枠：投与後最大24時間
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定常状態での最大観察された血漿濃度の評価によるFCN-338の薬物動態学
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投与後最大24時間
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FCN-338のCSS_AV
時間枠：投与後最大24時間
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定常状態での平均濃度の評価によるFCN-338の薬物動態学
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投与後最大24時間
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FCN-338のAUCS
時間枠：投与後最大24時間
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定常状態での投与間隔内の血漿濃度時間曲線の下での領域の固定により、FCN-338の薬物動態学
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投与後最大24時間
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FCN-338のDF
時間枠：投与後最大24時間
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変動の評価によるFCN-338の薬物動態
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投与後最大24時間
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MRT
時間枠：投与後最大24時間
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平均滞留時間の評価によるFCN-338の薬物動態
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投与後最大24時間
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FCN-338のケル
時間枠：投与後最大24時間
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FCN-338の薬物動態学は、ターミナルレート定数の評価による。
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投与後最大24時間
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FCN-338のCSS_MIN
時間枠：投与後最大24時間
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定常状態でのトラフ濃度の評価によるFCN-338の薬物動態学
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投与後最大24時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FCN-338-II201
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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