FCN-338 in Kombination mit Azacitidin oder Chemotherapie in myeloischen Neoplasmen
Eine klinische Phase-II
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hauptziele: 1. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von FCN-338 in Kombination mit AZA oder Chemotherapie bei Patienten mit myeloischen Neoplasmen. 2. Untersuchung der Antitumoraktivität der FCN-338-Kombinationstherapie bei Patienten mit myeloischen Neoplasmen.
Sekundäre Ziele: 1. Bewertung des pharmakokinetischen Profils der FCN-338-Kombinationstherapie bei Patienten mit myeloidem Neoplasma.2. Bewertung der Transfusionsunabhängigkeitsrate bei Patienten mit myeloischen Neoplasmen.
Es gab 2 Kohorten, die auf verschiedenen Kombinationstherapien und unterschiedlichen Indikationen basierten.
Kohorte A ist FCN-338 in Kombination mit AZA (75 mg/m², SC, QD, D1-7) zur Behandlung bei rezidivierten/refraktären (R/R) akuten myeloischen Leukämie (AML) -Patienten.
Kohorte B ist FCN-338 in Kombination mit intensiver Chemotherapie für AML-Patienten der ersten Linie (1L). Während der Induktionsphase werden die Patienten mit Erythromycin (60 mg/m², IV, QD, D1-3) und ARA-C (100 mg/m², IV, QD, D1-7) behandelt. Patienten, die eine teilweise Remission (PR) erreichen, wiederholen die Induktionsphase einmal, und Patienten, die nach dem ersten Zyklus der Induktionsphase nicht erreichen, und diejenigen, die keine vollständige Remission (CR)/vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRI)/Morphhologischer Leukämie-freier Zustand (MLFs) erreichen, erhalten andere neue Antitumor-Behandlung. Patienten, die CR/CRI/MLFs erreichen, werden für 3 bis 4 Zyklen eine Konsolidierungsphase mit mittel- bis hochdosis ARA-C (1 bis 3 g/m²/12h, 6 Dosen) unterzogen, wobei die genaue Dosis und die Anzahl der vom Forschungsmittel festgelegten Zyklen bestimmt werden. Patienten mit mittlerer bis hoher Risiko nach der Europäischen Leukämie-Netto-Schicht (Europäische Leukämie) werden nach Abschluss der Konsolidierungsphase insgesamt 24 Wartungsphasenzyklen durchlaufen. Die Wartungsphase besteht aus 24 Zyklen, FCN-338 in Kombination mit AZA (50 mg/m², D1-5) für die ersten 12 Zyklen und FCN-338 allein für die restlichen 12 Zyklen. FCN-338 wird einmal täglich (QD), D1-14 pro Zyklus während der Induktionsphase, der Konsolidierungsphase und der Wartungsphase verabreicht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Wuhan, China
- Union hospital tongjimedical college huzhong university of science and technology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Inklusive Kriterien
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Kohorte A: Patienten, bei denen R/RAML (≥ 5% Explosionen im Knochenmark) diagnostiziert wurden, gemäß den Kriterien der WHO 2016 [ohne akute promyelozytische Leukämie (APL) und BCR-ABL-positive AML], die folgende Definitionen erfüllen:
1) rezidiviertem AML: Wiederauftauchen von Leukämiezellen in peripherem Blut oder ≥ 5% Explosion in Knochenmark nach vollständiger Remission (CR, CRI) (ausgenommen andere Ursachen wie Knochenmarkregeneration nach einer Konsolidierungsbehandlung) oder Infiltration von Leukämiezellen außerhalb des Marks; 2) Refraktär AML: Unwirksam nach zwei Zyklen der Standardbehandlung; Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach CR, gefolgt von einer Konsolidierungsbehandlung; Nach 12 Monaten rezidiviert, aber mit der Standardchemotherapie ineffektiv; Zwei oder mehrmals zurückgefallen; Mit anhaltender extramedullärer Leukämie.
3. Kohorte B: Patienten, bei denen 1L-Fit AML diagnostiziert wurde, nach den Kriterien der WHO 2016 [ohne akute promyelozytische Leukämie (APL) und BCR-ABL-positive AML].
16. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus-Score von 0-2. 5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate. 6. Angemessene Knochenmark- und Organfunktion. Exklusive Kriterien
- Patienten mit Diagnose von APL- oder BCR-ABL-positiven AML-Patienten oder einer Vorgeschichte einer früheren myeloproliferativen Erkrankung (MPN).
- Mit bekannter leukämischer Infiltration des Zentralnervensystems.
- Haben eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine offene Immunzelltherapie oder eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 1 Jahr erhalten.
- Haben Sie aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktives menschliches Immundefizienzvirus (HIV), viraler Hepatitis B oder C.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Rückfall/Refraktär (R/R) Aml
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FCN-338 (400 oder 600 mg, PO, QD, D1-28) in Kombination mit Azacitidin (75 mg/m², SC, QD, D1-7), 28 Tage/Zyklus
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Experimental: 1l fit aml
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Induktionsphase: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), Erythromycin (60 mg/m², IV, QD, D1-3) und ARA-C (100 mg/m², IV, QD, D1-7) für 1 bis 2 Zyklen. Consolidation phase: FCN-338(600 mg, QD, D1-14) ,Ara-C (1 to 3 g/m²/12h, 6 doses) for 3 to 4 cycles Maintenance phase:FCN-338(600 mg, QD, D1-14) , azacitidine (50 mg/m², SC, QD, D1-5) for the first 12 cycles and FCN-338 (600 mg, QD, D1-14) allein für die restlichen 12 Zyklen |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz von DLT
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus beträgt 28 Tage)
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Inzidenz von DLT in der DLT -Beobachtungsperiode
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Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus beträgt 28 Tage)
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Titel: Composite Cr -Rate (CRC)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Wartungsphase, bewertet bis zu 30 Monate
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Der Anteil der CR-, CRI- und MLFS -Patienten in der Wirksamkeitsanalyse (EAS)
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Von der ersten Dosis bis zum Ende der Wartungsphase, bewertet bis zu 30 Monate
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Minimale Resterkrankung (MRD) negative Rate
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Wartungsphase, bewertet bis zu 30 Monate
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Der Anteil der AML -Patienten mit CR/CRI/MLFs, die für MRD negativ waren.
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Von der ersten Dosis bis zum Ende der Wartungsphase, bewertet bis zu 30 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Transfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Wartungsphase, bewertet bis zu 30 Monate
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Der Anteil der Unabhängigkeit an roter Blutkörperchen (RBC) und Blutplättchentransfusionen bei Patienten, die zu Studienbeginn von RBC- und Thrombozytentransfusionen abhängig waren.
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Von der ersten Dosis bis zum Ende der Wartungsphase, bewertet bis zu 30 Monate
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Zeit bis zur Remission
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zur ersten Beobachtung von CR/CRI/MLFs, die bis zu 2 Monate bewertet wurden
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Definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zur ersten Beobachtung von CR/CRI/MLFs
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Von der ersten Dosis bis zur ersten Beobachtung von CR/CRI/MLFs, die bis zu 2 Monate bewertet wurden
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Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zur Induktionsversagen oder eines Rückfalls oder des Todes aus irgendeinem Grund (je nachdem, welcher Fall zuerst), bewertet bis zu 54 Monate
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Definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zur Induktionsversagen oder eines Rückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund (je nachdem, welcher Fall zuerst zuerst stattfindet).
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Von der ersten Dosis bis zur Induktionsversagen oder eines Rückfalls oder des Todes aus irgendeinem Grund (je nachdem, welcher Fall zuerst), bewertet bis zu 54 Monate
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Remissionsdauer
Zeitfenster: Von der ersten Beobachtung von CR/CRI/MLFs bis hin zu Tumorprogression oder Tod aus irgendeinem Ursache (je nachdem, welcher Fall zuerst bis zu 54 Monate bewertet wird)
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Definiert als die Zeit aus der ersten Beobachtung von CR/CRI/MLFs bis hin zu Tumorprogression oder Tod aus irgendeinem Ursache (je nachdem, welcher Fall zuerst zuerst).
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Von der ersten Beobachtung von CR/CRI/MLFs bis hin zu Tumorprogression oder Tod aus irgendeinem Ursache (je nachdem, welcher Fall zuerst bis zu 54 Monate bewertet wird)
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder der Initiierung einer neuen Antitumor -Therapie (je nachdem, je nachdem, was zuerst zuerst anfällt), wurden bis zu 30 Monate bewertet
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Definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zu Tode aus irgendeinem Grund.
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Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder der Initiierung einer neuen Antitumor -Therapie (je nachdem, je nachdem, was zuerst zuerst anfällt), wurden bis zu 30 Monate bewertet
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Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs) [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder der Initiierung einer neuen Antitumor -Therapie (je nachdem, welcher Fall zuerst zuerst anfällt).
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Die Sicherheit wird bewertet, indem DLT, AE, Änderungen der Laborergebnisse und Änderungen der Vitalfunktionen zusammengefasst werden.
Unerwünschte Ereignisse werden für den DLT-Beobachtungszeitraum und den gesamten Behandlungszeitraum auf der Grundlage des DLT-Analysesatzes bzw. dem Sicherheitsanalyse-Satz zusammengefasst.
Das Auftreten von DLT wird speziell für den DLT -Analysesatz bewertet.
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Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder der Initiierung einer neuen Antitumor -Therapie (je nachdem, welcher Fall zuerst zuerst anfällt).
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Cmax von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Begründung der maximalen Plasmakonzentration
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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AUC0-T von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Begründung der Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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AUC0-24 von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Bewertung des Gebiets unter der Plasmakonzentrationszeitkurve von Zeit 0 bis zu den 24 Stunden nach der Dose
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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AUC0-∞ von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Einschätzung der Plasmakonzentrationszeitkurve von Zeit 0 bis Unendlichkeit
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Tmax von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Beschwörung der Zeit bis zur maximal beobachteten Plasmakonzentration
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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T1/2 von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Begründung der terminalen Halbwertszeit
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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CL/F von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Begründung der offensichtlichen Clearance des Arzneimittels aus Plasma nach oraler Verabreichung
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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VD/F von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Einschätzung des scheinbaren Verteilungsvolumens
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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CSS_MAX von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Begründung der maximal beobachteten Plasmakonzentration im stationären Zustand
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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CSS_AV von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Begründung der durchschnittlichen Konzentration im stationären Zustand
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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AUCSS von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Begleitung des Gebiets unter der Plasmakonzentrationszeitkurve innerhalb des Dosierungsintervalls im stationären Zustand
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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DF von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Begründung der Schwankungen
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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MRT
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Begründung der mittleren Residenzzeit
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Kel von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Begründung der Endrate-Konstante.
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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CSS_MIN von FCN-338
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Pharmakokinetik von FCN-338 durch Begründung der Trogkonzentration im stationären Zustand
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Bis zu 24 Stunden nach der Dose
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Antibakterielle Mittel
- Antiinfektiva
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Magen-Darm-Wirkstoffe
- Enzyminhibitoren
- Antimetaboliten, Antineoplastika
- Antimetaboliten
- Proteinsyntheseinhibitoren
- Azacitidin
- Erythromycin
- Erythromycin-Estolat
- Erythromycinethylsuccinat
- Erythromycinstearat
Andere Studien-ID-Nummern
- FCN-338-II201
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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