FCN-338 en combinaison avec l'azacitidine ou la chimiothérapie dans les néoplasmes myéloïdes
Une étude clinique de phase II pour évaluer la sécurité et la tolérabilité, l'activité antitumorale et la pharmacocinétique du FCN-338 en combinaison avec de l'azacitidine ou de la chimiothérapie chez les patients atteints de néoplasmes myéloïdes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs primaires: 1. Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité du FCN-338 en combinaison avec l'AZA ou la chimiothérapie chez les patients atteints de néoplasmes myéloïdes. 2. Pour explorer l'activité antitumorale de la thérapie combinée FCN-338 chez les patients atteints de néoplasmes myéloïdes.
Objectifs secondaires: 1. Pour évaluer le profil pharmacocinétique de la thérapie combinée FCN-338 chez les patients atteints de néoplasmes myéloïdes. Évaluer le taux d'indépendance transfusion chez les patients atteints de néoplasmes myéloïdes.
Il y avait 2 cohortes basées sur différentes thérapies combinées et différentes indications.
La cohorte A est FCN-338 combinée avec AZA (75 mg / m², SC, QD, D1-7) pour le traitement chez les patients en rechute / réfractaire (R / R) de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
La cohorte B est FCN-338 combinée à une chimiothérapie intensive pour les patients atteints de LMA de première ligne (1L). Pendant la phase d'induction, les patients seront traités avec de l'érythromycine (60 mg / m², IV, QD, D1-3) et de l'ARA-C (100 mg / m², IV, QD, D1-7). Les patients atteignant une rémission partielle (PR) répéteront une phase d'induction une fois, et les patients qui n'atteignent pas les RP après le premier cycle de phase d'induction et ceux qui n'atteignent pas la rémission complète (CR) / rémission complète avec une récupération hématologique incomplète (CRI) / une leucémie morphologique (MLFS) après deux cycles de phase d'induction recevront d'autres traitements anti-anti-anitumor. Les patients qui atteignent le CR / CRI / MLFS subiront une phase de consolidation avec de l'ARA-C à dose moyenne à élevée (1 à 3 g / m² / 12h, 6 doses) pendant 3 à 4 cycles, avec la dose exacte et le nombre de cycles déterminés par l'investigateur. Les patients atteints d'intermédiaire à haut risque selon la stratification européenne de leucémie nette (ELN) 2017 subiront un total de 24 cycles de phase de maintenance après l'achèvement de la phase de consolidation. La phase de maintenance comprendra 24 cycles, FCN-338 en combinaison avec AZA (50 mg / m², D1-5) pour les 12 premiers cycles et FCN-338 seuls pour les 12 cycles de reste. Le FCN-338 sera administré une fois par jour (QD), D1-14 par cycle pendant la phase d'induction, la phase de consolidation et la phase de maintenance.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Wuhan, Chine
- Union hospital tongjimedical college huzhong university of science and technology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères inclusifs
- Âge ≥ 18 ans.
- Cohorte A: patients diagnostiqués avec R / RAML (≥ 5% d'explosions dans la moelle osseuse) selon les critères de l'OMS 2016 [à l'exclusion de la leucémie promyélocytaire aiguë (APL) et de la LMA positive BCR-ABL], rencontrant l'une des définitions suivantes:
1) AML rechuté: réapparition des cellules leucémiques dans le sang périphérique ou ≥ 5% de souffle dans la moelle osseuse après rémission complète (CR, CRI) (à l'exclusion d'autres causes telles que la régénération de la moelle osseuse après traitement de consolidation) ou l'infiltration de cellules leucémiques à l'extérieur du moelle; 2) AML réfractaire: inefficace après deux cycles de traitement standard; Rechuté dans les 12 mois suivant le CR suivi d'un traitement de consolidation; Rechuté après 12 mois mais inefficace avec une chimiothérapie standard; Rechuté deux fois ou plus; Avec la leucémie extramédullaire persistante.
3. Cohorte B: les patients diagnostiqués avec un AML FIT 1L selon les critères de l'OMS 2016 [à l'exclusion de la leucémie promyélocytaire aiguë (APL) et de la LMA positive BCR-ABL].
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de statut de performance de 0-2. 5. Temps de survie attendu ≥ 3 mois. 6. Merce osseuse et fonction d'organe adéquate. Critères exclusifs
- Patients avec diagnostic de patients APL ou BCR-ABL positifs pour la LMA ou des antécédents de maladie myéloproliférative antérieure (MPN).
- Avec une infiltration leucémique connue du système nerveux central.
- Ont reçu une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou une thérapie par cellules immunitaires manifeste, ou une transplantation autologue des cellules souches hématopoïétiques dans un délai d'un an.
- Ont des infections fongiques, bactériennes et / ou virales actives, y compris, mais sans s'y limiter, le virus actif de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou C.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: RELACKET / RÉFRACTURE (R / R) AML
|
FCN-338 (400 ou 600 mg, PO, QD, D1-28) combinés avec de l'azacitidine (75 mg / m², SC, QD, D1-7), 28 jours / cycle
|
|
Expérimental: 1L Fit AML
|
Phase d'induction: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), érythromycine (60 mg / m², IV, QD, D1-3) et ARA-C (100 mg / m², IV, QD, D1-7) pendant 1 à 2 cycles. Phase de consolidation: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), ARA-C (1 à 3 g / m² / 12h, 6 doses) pour 3 à 4 cycles Phase de maintenance: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), azacididine (50 mg / m², sc, QD, D1-5) pour les premiers cycles et Fcn -38 (600 mg, QD, D1-14) seul pour les autres cycles |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence de DLT
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
|
Incidence du DLT dans la période d'observation du DLT
|
À la fin du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
|
|
Titre: Taux CR composite (CRC)
Délai: De la première dose à la fin de la phase de maintenance, évalué jusqu'à 30 mois
|
La proportion de patients CR, CRI et MLFS dans l'ensemble d'analyse d'efficacité (EAS)
|
De la première dose à la fin de la phase de maintenance, évalué jusqu'à 30 mois
|
|
Taux négatif de maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: De la première dose à la fin de la phase de maintenance, évalué jusqu'à 30 mois
|
La proportion de patients atteints de LMA avec CR / CRI / MLFS qui étaient négatifs pour la MRD.
|
De la première dose à la fin de la phase de maintenance, évalué jusqu'à 30 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Indépendance
Délai: De la première dose à la fin de la phase de maintenance, évalué jusqu'à 30 mois
|
La proportion d'indépendance sur les globules rouges (globules rouges) et les transfusions plaquettaires chez les patients qui dépendaient des RBC et des transfusions plaquettaires au départ.
|
De la première dose à la fin de la phase de maintenance, évalué jusqu'à 30 mois
|
|
Temps de rémission
Délai: De la première dose à la première observation de CR / CRI / MLFS, évalué jusqu'à 2 mois
|
Défini comme le temps de la première dose à la première observation de CR / CRI / MLFS
|
De la première dose à la première observation de CR / CRI / MLFS, évalué jusqu'à 2 mois
|
|
Survie sans événement
Délai: De la première dose à l'échec de l'induction ou à la rechute ou à la mort de toute cause (la première éventualité en premier), évaluée jusqu'à 54 mois
|
Défini comme le temps de la première dose à une défaillance d'induction ou à la rechute ou à la mort de toute cause (selon la première fois).
|
De la première dose à l'échec de l'induction ou à la rechute ou à la mort de toute cause (la première éventualité en premier), évaluée jusqu'à 54 mois
|
|
Durée de la rémission
Délai: De la première observation de CR / CRI / MLFS à la progression tumorale ou à la mort de toute cause (la première éventualité en premier), a évalué jusqu'à 54 mois
|
Défini comme le temps de la première observation de Cr / CRI / MLFS à la progression tumorale ou à la mort de toute cause (selon la première éventualité).
|
De la première observation de CR / CRI / MLFS à la progression tumorale ou à la mort de toute cause (la première éventualité en premier), a évalué jusqu'à 54 mois
|
|
Survie globale
Délai: De la première dose à 30 jours après la dernière dose ou l'initiation d'une nouvelle thérapie antitumorale (la première éventualité), a évalué jusqu'à 30 mois
|
Défini comme le temps de la première dose à mort de toute cause.
|
De la première dose à 30 jours après la dernière dose ou l'initiation d'une nouvelle thérapie antitumorale (la première éventualité), a évalué jusqu'à 30 mois
|
|
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) et des événements indésirables liés au traitement (TRAES) [sécurité et tolérabilité]
Délai: De la première dose à 30 jours après la dernière dose ou l'initiation d'une nouvelle thérapie antitumorale (selon la première fois).
|
La sécurité sera évaluée en résumant le DLT, AE, les changements dans les résultats de laboratoire et les changements dans les signes vitaux.
Les événements indésirables seront résumés pour la période d'observation du DLT et la période de traitement entière basée sur l'ensemble d'analyse DLT et le jeu d'analyse de sécurité, respectivement, et les AE liés au médicament, les SAE, les EI de grade de toxicité ≥3, et les EI conduisant à l'arrêt seront comptés.
La survenue de DLT sera évaluée spécifiquement pour l'ensemble d'analyse DLT.
|
De la première dose à 30 jours après la dernière dose ou l'initiation d'une nouvelle thérapie antitumorale (selon la première fois).
|
|
CMAX de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique de FCN-338 par évaluation de la concentration plasmatique maximale
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
AUC0-T de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique de FCN-338 par évaluation de la zone sous la courbe de temps de concentration plasmatique du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
AUC0-24 de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique de FCN-338 par évaluation de la zone sous la courbe de temps de concentration plasmatique de 0 à 24 heures après le dose
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
AUC0-∞ de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique de FCN-338 par évaluation de la courbe de temps de concentration plasmatique du temps 0 à l'infini
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
Tmax de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique de FCN-338 par évaluation du temps à une concentration plasmatique observée maximale
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
T1 / 2 de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique de FCN-338 par évaluation de la demi-vie terminale
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
CL / F de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique du FCN-338 par évaluation de la clairance apparente du médicament à partir du plasma après l'administration orale
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
VD / F de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique du FCN-338 par évaluation du volume apparent de distribution
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
CSS_MAX de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique de FCN-338 par évaluation de la concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
CSS_AV de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique de FCN-338 par évaluation de la concentration moyenne à l'état d'équilibre
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
AUCSS de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique de FCN-338 par évaluation de la zone sous la courbe de temps de concentration plasmatique dans l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
DF de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique de FCN-338 par évaluation de fluctuation
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
MRT
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique du FCN-338 par évaluation du temps de séjour moyen
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
Kel de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique de FCN-338 par évaluation de la constante de taux de terminal.
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
|
CSS_MIN de FCN-338
Délai: Jusqu'à 24 heures postdose
|
Pharmacocinétique de FCN-338 par évaluation de concentration de creux à l'état d'équilibre
|
Jusqu'à 24 heures postdose
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Agents antibactériens
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents gastro-intestinaux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Azacitidine
- Érythromycine
- Estolate d'érythromycine
- Éthylsuccinate d'érythromycine
- Stéarate d'érythromycine
Autres numéros d'identification d'étude
- FCN-338-II201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .