FCN-338 en combinación con azacitidina o quimioterapia en neoplasias mieloides
Un estudio clínico de fase II para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la actividad antitumoral y la farmacocinética de FCN-338 en combinación con azacitidina o quimioterapia en pacientes con neoplasias mieloides
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos principales: 1. para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de FCN-338 en combinación con AZA o quimioterapia en pacientes con neoplasias mieloides. 2. Explorar la actividad antitumoral de la terapia combinada FCN-338 en pacientes con neoplasias mieloides.
Objetivos secundarios: 1. Para evaluar el perfil farmacocinético de la terapia combinada FCN-338 en pacientes con neoplasias mieloides.2. Evaluar la tasa de independencia de la transfusión en pacientes con neoplasias mieloides.
Hubo 2 cohortes basadas en diferentes terapias combinadas y diferentes indicaciones.
La cohorte A es FCN-338 combinada con AZA (75 mg/m², SC, Qd, D1-7) para el tratamiento en pacientes con leucemia mieloide (AML) recidivada/refractaria (R/R).
La cohorte B es FCN-338 combinada con quimioterapia intensiva para pacientes con AML de primera línea (1L). Durante la fase de inducción, los pacientes serán tratados con eritromicina (60 mg/m², IV, QD, D1-3) y ARA-C (100 mg/m², IV, QD, D1-7). Los pacientes que logran la remisión parcial (PR) repetirán la fase de inducción una vez, y los pacientes que no alcanzan las relaciones públicas después del primer ciclo de fase de inducción y aquellos que no logran la remisión completa (CR)/remisión completa con la recuperación hematológica incompleta (CRI)/estado libre de leucemia (MLF) después de dos ciclos de fase de inducción recibirán otros nuevos tratamientos antitumorales. Los pacientes que logran CR/CRI/MLFS se someterán a fase de consolidación con dosis de mediana a alta Ara-C (1 a 3 g/m²/12h, 6 dosis) durante 3 a 4 ciclos, con la dosis exacta y el número de ciclos determinados por el investigador. Los pacientes con riesgo intermedio a alto de acuerdo con la estratificación de la red de leucemia europea (ELN) de 2017 sufrirán un total de 24 ciclos de fase de mantenimiento después de completar la fase de consolidación. La fase de mantenimiento consistirá en 24 ciclos, FCN-338 en combinación con AZA (50 mg/m², D1-5) durante los primeros 12 ciclos y FCN-338 solo durante los 12 ciclos de descanso. FCN-338 se administrará una vez que diario (QD), D1-14 por ciclo durante la fase de inducción, la fase de consolidación y la fase de mantenimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Wuhan, Porcelana
- Union hospital tongjimedical college huzhong university of science and technology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios inclusivos
- Edad ≥18 años.
- Cohorte A: pacientes diagnosticados con R/RAML (≥5% de explosiones en la médula ósea) de acuerdo con los criterios de la OMS 2016 [excluyendo la leucemia promielocítica aguda (APL) y la AML positiva BCR-ABL], que cumple con cualquiera de las siguientes definiciones:
1) AML recurrente: reaparición de células leucémicas en sangre periférica o explosiones ≥5% en la médula ósea después de la remisión completa (CR, CRI) (excluyendo otras causas como la regeneración de la médula ósea después del tratamiento de consolidación) o la infiltración de células leucémicas fuera de la médula; 2) AML refractaria: ineficaz después de dos ciclos de tratamiento estándar; Recaída dentro de los 12 meses posteriores a CR seguido de tratamiento de consolidación; Recaída después de 12 meses pero ineficaz con la quimioterapia estándar; Recaída dos o más veces; Con leucemia extramedular persistente.
3. Cohorte B: pacientes diagnosticados con AML de ajuste 1L según los criterios de la OMS 2016 [excluyendo la leucemia promielocítica aguda (APL) y la AML positiva BCR-ABL].
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0-2. 5. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses. 6. Función adecuada de médula ósea y órganos. Criterio exclusivo
- Pacientes con diagnóstico de pacientes con AML APL o BCR-ABLS positivos o antecedentes de enfermedad mieloproliferativa previa (MPN).
- Con infiltración leucémica conocida del sistema nervioso central.
- Han recibido trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o terapia de células inmunes abiertas, o trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas en 1 año.
- Tener infecciones fúngicas, bacterianas y/o virales activas que incluyen, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH), la hepatitis B o C. viral.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: recaída/refractaria (R/R) AML
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FCN-338 (400 o 600 mg, PO, QD, D1-28) combinado con azacitidina (75 mg/m², SC, QD, D1-7), 28 días/ciclo
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Experimental: 1L Fit AML
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Fase de inducción: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), eritromicina (60 mg/m², IV, Qd, D1-3) y ARA-C (100 mg/m², IV, QD, D1-7) para 1 a 2 ciclos. Fase de consolidación: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), Ara-C (1 a 3 g/m²/12h, 6 dosis) para 3 a 4 ciclos Fase de mantenimiento: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), Azacitidina (50 mg/m², SC, QD, D1-5) para los 12 ciclos y fcn- (600 mg, qd, d1-14) solo por los 12 ciclos de resto |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de DLT
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Incidencia de DLT en el período de observación DLT
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Al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Título: Tasa de CR compuesta (CRC)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final de la fase de mantenimiento, evaluada hasta 30 meses
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La proporción de pacientes con CR, CRI y MLFS en el conjunto de análisis de eficacia (EAS)
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Desde la primera dosis hasta el final de la fase de mantenimiento, evaluada hasta 30 meses
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Tasa negativa de enfermedad residual (MRD) mínima
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final de la fase de mantenimiento, evaluada hasta 30 meses
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La proporción de pacientes con AML con CR/CRI/MLFS que fueron negativos para MRD.
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Desde la primera dosis hasta el final de la fase de mantenimiento, evaluada hasta 30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Independencia de transfusión
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final de la fase de mantenimiento, evaluada hasta 30 meses
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La proporción de independencia en los glóbulos rojos (glóbulos rojos) y las transfusiones de plaquetas entre aquellos pacientes que dependían de RBC y transfusiones de plaquetas al inicio.
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Desde la primera dosis hasta el final de la fase de mantenimiento, evaluada hasta 30 meses
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Tiempo de remisión
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la primera observación de CR/CRI/MLFS, evaluada hasta 2 meses
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Definido como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera observación de CR/CRI/MLFS
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Desde la primera dosis hasta la primera observación de CR/CRI/MLFS, evaluada hasta 2 meses
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la falla de inducción o la recaída o la muerte por cualquier causa (cualquiera que ocurra primero), evaluado hasta 54 meses
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Definido como el tiempo desde la primera dosis hasta la falla de inducción o la recaída o la muerte por cualquier causa (cualquiera que ocurra primero).
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Desde la primera dosis hasta la falla de inducción o la recaída o la muerte por cualquier causa (cualquiera que ocurra primero), evaluado hasta 54 meses
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Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Desde la primera observación de Cr/CRI/MLFS hasta la progresión tumoral o la muerte por cualquier causa (cualquiera que ocurra primero), evaluado hasta 54 meses
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Definido como el tiempo desde la primera observación de Cr/CRI/MLFS hasta la progresión tumoral o la muerte por cualquier causa (cualquiera que ocurra primero).
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Desde la primera observación de Cr/CRI/MLFS hasta la progresión tumoral o la muerte por cualquier causa (cualquiera que ocurra primero), evaluado hasta 54 meses
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis o el inicio de la nueva terapia antitumoral (lo que ocurra primero), evaluado hasta 30 meses
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Definido como el tiempo de la primera dosis hasta la muerte de cualquier causa.
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Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis o el inicio de la nueva terapia antitumoral (lo que ocurra primero), evaluado hasta 30 meses
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis o el inicio de la nueva terapia antitumoral (cualquiera que ocurra primero).
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La seguridad se evaluará resumiendo DLT, AE, cambios en los hallazgos de laboratorio y los cambios en los signos vitales.
Se resumirán los eventos adversos para el período de observación DLT y todo el período de tratamiento basado en el conjunto de análisis DLT y el conjunto de análisis de seguridad, respectivamente, y se contarán los EA, los SAE, los EA de toxicidad de toxicidad ≥3 y los EA que conducen a la interrupción.
La aparición de DLT se evaluará específicamente para el conjunto de análisis DLT.
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Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis o el inicio de la nueva terapia antitumoral (cualquiera que ocurra primero).
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CMAX de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación de la concentración plasmática máxima
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Hasta 24 horas después de la dosis
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AUC0-T de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación del área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable
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Hasta 24 horas después de la dosis
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AUC0-24 de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación del área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo 0 hasta las 24 horas después de la dosis
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Hasta 24 horas después de la dosis
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AUC0-ulos de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación de la curva de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo 0 al infinito
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Hasta 24 horas después de la dosis
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Tmax de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por avance del tiempo a la máxima concentración plasmática observada
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Hasta 24 horas después de la dosis
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T1/2 de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación de la vida media terminal
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Hasta 24 horas después de la dosis
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CL/F de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación de aparente aclaración del fármaco del plasma después de la administración oral
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Hasta 24 horas después de la dosis
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VD/F de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación del volumen aparente de distribución
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Hasta 24 horas después de la dosis
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CSS_MAX de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 mediante la evaluación de la concentración plasmática observada máxima en estado estacionario
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Hasta 24 horas después de la dosis
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CSS_AV de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación de la concentración promedio en estado estacionario
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Hasta 24 horas después de la dosis
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AUCSS de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación del área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma dentro del intervalo de dosificación en estado estacionario
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Hasta 24 horas después de la dosis
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DF de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación de la fluctuación
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Hasta 24 horas después de la dosis
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MRT
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación del tiempo medio de residencia
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Hasta 24 horas después de la dosis
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Kel de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación de la constante de tasa terminal.
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Hasta 24 horas después de la dosis
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Css_min de FCN-338
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de FCN-338 por evaluación de la concentración de mínimo en estado estacionario
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Hasta 24 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes gastrointestinales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Azacitidina
- Eritromicina
- Estolato de eritromicina
- Etilsuccinato de eritromicina
- Estearato de eritromicina
Otros números de identificación del estudio
- FCN-338-II201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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