FCN-338 w połączeniu z azacytydyną lub chemioterapią w nowotworach szpikowych
Badanie kliniczne fazy II w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji, aktywności przeciwnowotworowej i farmakokinetyki FCN-338 w połączeniu z azacytydyną lub chemioterapią u pacjentów z nowotworami szpikowymi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podstawowe cele: 1. Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję FCN-338 w połączeniu z AZA lub chemioterapią u pacjentów z nowotworami szpikowymi. 2. Aby zbadać aktywność przeciwnowotworową terapii skojarzonej FCN-338 u pacjentów z nowotworami szpikowymi.
Cele wtórne: 1. Aby ocenić profil farmakokinetyczny terapii skojarzonej FCN-338 u pacjentów z nowotworami szpikowymi. Aby ocenić wskaźnik niezależności transfuzji u pacjentów z nowotworami szpikowymi.
Były 2 kohorty oparte na różnych terapiach kombinacyjnych i różnych wskazaniach.
Kohorta A to FCN-338 w połączeniu z AZA (75 m², SC, QD, D1-7) w leczeniu u pacjentów z nawrotem/opornym (R/R) ostre białaczka szpikową (AML).
Kohorta B to FCN-338 w połączeniu z intensywną chemioterapią u pacjentów z AML FIRT (1L). Podczas fazy indukcyjnej pacjenci będą leczeni erytromycyną (60 mg/m², IV, QD, D1-3) i ARA-C (100 mg/m², IV, QD, D1-7). Pacjenci osiągający częściową remisję (PR) powtórzą fazę indukcyjną raz, a pacjenci, którzy nie osiągną PR po pierwszym cyklu fazy indukcyjnej, oraz ci, którzy nie osiągną całkowitej remisji (CR)/Całkowita remisja z niepełnym odzyskiwaniem hematologicznym (CRI)/morfologicznym stanem wolnym od białaczki (MLF) po dwóch cyklach fazy indukcyjnej otrzymają inne nowe leczenie przeciwdziałające przeciwdziałanie. Pacjenci, którzy osiągają CR/CRI/MLF, przejdą fazę konsolidacji z ARA-C średniej i wysokiej dawki (1 do 3 g/m²/12H, 6 dawek) dla 3 do 4 cykli, z dokładną dawką i liczbą cykli określonych przez badacza. Pacjenci z pośrednikiem do wysokiego ryzyka zgodnie z rozwarstwieniem Europejskiej Białaczki z 2017 r. (ELN) przejdzie łącznie 24 cykle fazy utrzymania po zakończeniu fazy konsolidacji. Faza utrzymania będzie składać się z 24 cykli, FCN-338 w połączeniu z AZA (50 mg/m², D1-5) dla pierwszych 12 cykli i samego FCN-338 dla pozostałych 12 cykli. FCN-338 będzie podawany raz dziennie (QD), D1-14 na cykl podczas fazy indukcyjnej, fazy konsolidacji i fazy utrzymania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Wuhan, Chiny
- Union hospital tongjimedical college huzhong university of science and technology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włącznie
- Wiek ≥18 lat.
- Kohorta A: Pacjenci ze zdiagnozowanym R/RAML (≥5% wybuchów w szpiku kostnym) zgodnie z kryteriami WHO 2016 [z wyłączeniem ostrej białaczki promyelocytowej (APL) i BCR-ABL dodatniej AML], spełniającą jedną z poniższych definicji:
1) nawrotnie AML: ponowne ponowne komórek białaczkowych we krwi obwodowej lub ≥5% wybuchów szpiku kostnego po całkowitej remisji (CR, CRI) (z wyłączeniem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po leczeniu konfiguracją) lub infiltracja komórek białaczkowych poza szpikiem; 2) oporne na oporność AML: Nieefektywne po dwóch cyklach standardowego obróbki; Nawrócony w ciągu 12 miesięcy po CR, a następnie leczenie konsolidacyjne; Nawrotnie po 12 miesiącach, ale nieskuteczne ze standardową chemioterapią; Nawracane dwa lub więcej razy; Z uporczywą zawodową białaczką.
3. Kohorta B: Pacjenci zdiagnozowane 1L Fit AML zgodnie z kryteriami WHO 2016 [z wyłączeniem ostrej białaczki promaryelocytowej (APL) i BCR-ABL dodatniej AML].
4. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Wynik wydajności 0-2. 5. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące. 6. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego i narządów. Wyłączne kryteria
- Pacjenci z rozpoznaniem pacjentów z APL lub BCR-ABL-dodatnim AML lub historią wcześniejszej choroby mieloproliferacyjnej (MPN).
- Ze znaną infiltracją białaczkową ośrodkowego układu nerwowego.
- Otrzymali allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub jawną terapię komórek immunologicznych lub autologiczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 1 roku.
- Mają aktywne zakażenia grzybowe, bakteryjne i/lub wirusowe, w tym między innymi aktywnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: nawrót/oporność ogniotu (R/R) AML
|
FCN-338 (400 lub 600 mg, PO, QD, D1-28) w połączeniu z azacytydyną (75 mg/m², SC, QD, D1-7), 28 dni/cyklu
|
|
Eksperymentalny: 1l Fit AML
|
Faza indukcyjna: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), erytromycyna (60 mg/m², IV, QD, D1-3) i ARA-C (100 mg/m², IV, QD, D1-7) dla 1 do 2 cykli. Faza konsolidacji: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), ARA-C (1 do 3 g/m²/12H, 6 dawek) dla 3 do 4 cykli faza utrzymania: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), azacytydyna (50 mg/m², sc, qd, d1-5) dla pierwszego 12 cycle. Sam FCN-338 (600 mg, QD, D1-14) |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania DLT
Ramy czasowe: Na końcu cyklu 1 (każdy cykl to 28 dni)
|
Występowanie DLT w okresie obserwacji DLT
|
Na końcu cyklu 1 (każdy cykl to 28 dni)
|
|
Tytuł: Szybkość CR (CRC)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca fazy utrzymania, oceniane do 30 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z CR, CRI i MLFS w zestawie analizy skuteczności (EAS)
|
Od pierwszej dawki do końca fazy utrzymania, oceniane do 30 miesięcy
|
|
Minimalna choroba resztkowa (MRD) ujemna wskaźnik
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca fazy utrzymania, oceniane do 30 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z AML z CR/CRI/MLF, którzy byli ujemnymi dla MRD.
|
Od pierwszej dawki do końca fazy utrzymania, oceniane do 30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niezależność transfuzji
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca fazy utrzymania, oceniane do 30 miesięcy
|
Odsetek niezależności od czerwonych krwinek (RBC) i transfuzji płytek krwi wśród pacjentów zależnych od RBC i transfuzji płytek krwi na początku.
|
Od pierwszej dawki do końca fazy utrzymania, oceniane do 30 miesięcy
|
|
Czas na remisję
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do pierwszej obserwacji CR/CRI/MLF, ocenianej do 2 miesięcy
|
Zdefiniowane jako czas od pierwszej dawki do pierwszej obserwacji CR/CRI/MLFS
|
Od pierwszej dawki do pierwszej obserwacji CR/CRI/MLF, ocenianej do 2 miesięcy
|
|
Przetrwanie wolne od wydarzeń
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do niepowodzenia lub nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co się pojawia), oceniane do 54 miesięcy
|
Zdefiniowane jako czas od pierwszej dawki do awarii indukcyjnej lub nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od czasu).
|
Od pierwszej dawki do niepowodzenia lub nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co się pojawia), oceniane do 54 miesięcy
|
|
Czas remisji
Ramy czasowe: Od pierwszej obserwacji CR/CRI/MLF do progresji guza lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co się pojawi
|
Zdefiniowane jako czas od pierwszej obserwacji CR/CRI/MLF do progresji guza lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, w zależności od tego, co się stanie).
|
Od pierwszej obserwacji CR/CRI/MLF do progresji guza lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co się pojawi
|
|
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce lub inicjacji nowej terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, co się pojawia), oceniane do 30 miesięcy
|
Zdefiniowane jako czas od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce lub inicjacji nowej terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, co się pojawia), oceniane do 30 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (TEAE) i związanych z leczeniem zdarzeń niepożądanych (TRAES) [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce lub inicjacji nowej terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co się stanie).
|
Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez podsumowanie DLT, AE, zmian w wynikach laboratoryjnych i zmian w objawach życiowych.
Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane dla okresu obserwacji DLT i cały okres leczenia na podstawie zestawu analizy DLT i zestawu analizy bezpieczeństwa, oraz policzono AES związane z lekami, SA, AES o stopniu toksyczności ≥3 i AE prowadzące do przerwania.
Występowanie DLT zostanie ocenione specjalnie dla zestawu analizy DLT.
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce lub inicjacji nowej terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co się stanie).
|
|
CMAX FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesment maksymalnego stężenia w osoczu
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
AUC0-T FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesment obszaru pod krzywą stężenia w osoczu od czasu 0 do czasu ostatniego ustalania kwantyfikowalnego
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
AUC0-24 FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesment obszaru pod krzywą stężenia w osoczu od czasu 0 do 24 godzin po dążeniu
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
AUC0-∞ FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesment krzywej stężenia w osoczu od czasu 0 do nieskończoności
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
Tmax FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesemm czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia osocza
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
T1/2 FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesement terminalnego okresu półtrwania
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
Cl/F FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesemmowanie pozornego klirensu leku z osocza po podaniu doustnym
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
VD/F FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez assment pozornej objętości dystrybucji
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
CSS_max z FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesment maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu w stanie ustalonym
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
CSS_AV FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesment średniego stężenia w stanie ustalonym
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
AUCSS FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesment obszaru pod krzywą stężenia w osoczu w przedziale dawkowania w stanie ustalonym
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
DF FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesement fluktuacji
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
Mrt
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesement średniego czasu przebywania
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
Kel of FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez assment stałej szybkości końcowej.
|
Do 24 godzin po Dracie
|
|
CSS_min of FCN-338
Ramy czasowe: Do 24 godzin po Dracie
|
Farmakokinetyka FCN-338 przez asesment stężenia koryto w stanie ustalonym
|
Do 24 godzin po Dracie
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Środki antybakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Inhibitory syntezy białek
- Azacytydyna
- Erytromycyna
- Estolan erytromycyny
- Etylobursztynian erytromycyny
- Stearynian erytromycyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- FCN-338-II201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .