FCN-338 i kombinasjon med azacitidin eller cellegift i myeloide neoplasmer
En klinisk fase II for å evaluere sikkerhet og toleranse, antitumoraktivitet og farmakokinetikk av FCN-338 i kombinasjon med azacitidin eller cellegift hos pasienter med myeloide neoplasmer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primære mål: 1. Å vurdere sikkerheten og toleransen av FCN-338 i kombinasjon med AZA eller cellegift hos pasienter med myeloide neoplasmer. 2. For å utforske antitumoraktiviteten til FCN-338 kombinasjonsbehandling hos pasienter med myeloide neoplasmer.
Sekundære mål: 1. For å vurdere den farmakokinetiske profilen til FCN-338 kombinasjonsbehandling hos pasienter med myeloide neoplasmer.2. For å vurdere transfusjons uavhengighetsrate hos pasienter med myeloide neoplasmer.
Det var 2 årskull basert på forskjellige kombinasjonsbehandlinger og forskjellige indikasjoner.
Kohort A er FCN-338 kombinert med AZA (75 mg/m², SC, QD, D1-7) for behandlingen i tilbakefall/ildfast (R/R) akutt myeloid leukemi (AML) pasienter.
Kohort B er FCN-338 kombinert med intensiv cellegift for First Line (1L) FIT AML-pasienter. I løpet av induksjonsfasen vil pasienter bli behandlet med erytromycin (60 mg/m², IV, QD, D1-3) og ARA-C (100 mg/m², IV, QD, D1-7). Pasienter som oppnår delvis remisjon (PR) vil gjenta induksjonsfasen en gang, og pasienter som ikke når PR etter første syklus av induksjonsfase og de som ikke oppnår fullstendig remisjon (CR)/fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRI)/morfologisk leukemi-fri tilstand (MLF) etter to sykler av induksjonsfase vil motta andre nye antitmater. Pasienter som oppnår CR/CRI/MLF-er vil gjennomgå konsolideringsfase med middels til høy dose ARA-C (1 til 3 g/m²/12H, 6 doser) i 3 til 4 sykluser, med nøyaktig dose og antall sykluser bestemt av etterforsker. Pasienter med mellom- til høyrisiko i henhold til 2017 European Leukemia Net (ELN) -stratifisering vil gjennomgå totalt 24 sykluser med vedlikeholdsfase etter fullføring av konsolideringsfasen. Vedlikeholdsfase vil bestå av 24 sykluser, FCN-338 i kombinasjon med AZA (50 mg/m², D1-5) for de første 12 syklusene og FCN-338 alene for resten 12 sykluser. FCN-338 vil bli administrert en gang daglig (QD), D1-14 per syklus i induksjonsfase, konsolideringsfase og vedlikeholdsfase.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Wuhan, Kina
- Union hospital tongjimedical college huzhong university of science and technology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderende kriterier
- Alder ≥ 18 år.
- Kohort A: Pasienter som er diagnostisert med R/RAML (≥5% sprengninger i benmargen) i henhold til WHOs 2016-kriterier [unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL) og BCR-ABL-positiv AML], og oppfyller noen av følgende definisjoner:
1) Tilbaketrukket AML: dukker opp igjen av leukemiske celler i perifert blod eller ≥5% sprengninger i benmarg etter fullstendig remisjon (CR, CRI) (unntatt andre årsaker som benmargsregenerering etter konsolideringsbehandling) eller infiltrasjon av leukemiske celler utenfor margen; 2) ildfast AML: ineffektiv etter to sykluser med standardbehandling; Tilbakefall i løpet av 12 måneder etter CR etterfulgt av konsolideringsbehandling; Tilbakefall etter 12 måneder, men ineffektiv med standard cellegift; Tilbakefall to eller flere ganger; Med vedvarende ekstramedullær leukemi.
3. Kohort B: Pasienter som er diagnostisert med 1L passform AML i henhold til WHOs 2016-kriterier [unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL) og BCR-ABL-positiv AML].
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0-2. 5. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder. 6. Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon. Eksklusive kriterier
- Pasienter med diagnose av APL eller BCR-ABL-positive AML-pasienter eller en historie med tidligere myeloproliferativ sykdom (MPN).
- Med kjent leukemisk infiltrasjon av sentralnervesystemet.
- Har fått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller åpenlyst immuncelleterapi, eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 1 år.
- Har aktiv sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjoner inkludert, men ikke begrenset til, aktivt humant immunsviktvirus (HIV), viral hepatitt B eller C.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tilbakefall/ildfast (R/R) AML
|
FCN-338 (400 eller 600 mg, PO, QD, D1-28) kombinert med azacitidin (75 mg/m², SC, QD, D1-7), 28 dager/syklus
|
|
Eksperimentell: 1L FIT AML
|
Induksjonsfase: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), erytromycin (60 mg/m², IV, QD, D1-3) og ARA-C (100 mg/m², IV, QD, D1-7) for 1 til 2 sykluser. Konsolideringsfase: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), ARA-C (1 til 3 g/m²/12H, 6 doser) for 3 til 4 syklus vedlikeholdsfase: FCN-338 (600 mg, D1, D1, D1, D1, D1, D1, D1, D1, D1), Azacitidin (50 mg/m², D1, D1, D1), Azacitidin (50 mg/m). (600 mg, QD, D1-14) alene for resten 12 sykluser |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av DLT
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Forekomst av DLT i DLT -observasjonsperiode
|
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Tittel: Composite CR Rate (CRC)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av vedlikeholdsfasen, vurdert opptil 30 måneder
|
Andelen CR-, CRI- og MLFS -pasienter i effektivitetsanalysesettet (EAS)
|
Fra første dose til slutten av vedlikeholdsfasen, vurdert opptil 30 måneder
|
|
Minimal restsykdom (MRD) negativ rate
Tidsramme: Fra første dose til slutten av vedlikeholdsfasen, vurdert opptil 30 måneder
|
Andelen AML -pasienter med CR/CRI/MLF -er som var negative for MRD.
|
Fra første dose til slutten av vedlikeholdsfasen, vurdert opptil 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Fra første dose til slutten av vedlikeholdsfasen, vurdert opptil 30 måneder
|
Andelen uavhengighet på røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjoner blant pasientene som var avhengige av RBC og blodplatetransfusjoner ved baseline.
|
Fra første dose til slutten av vedlikeholdsfasen, vurdert opptil 30 måneder
|
|
Tid til remisjon
Tidsramme: Fra den første dosen til den første observasjonen av CR/CRI/MLFS, vurdert opptil 2 måneder
|
Definert som tiden fra den første dosen til den første observasjonen av CR/CRI/MLFS
|
Fra den første dosen til den første observasjonen av CR/CRI/MLFS, vurdert opptil 2 måneder
|
|
Hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Fra den første dosen til induksjonssvikt eller tilbakefall eller død fra enhver årsak (avhengig av hva som anledes først), vurderte opptil 54 måneder
|
Definert som tiden fra den første dosen til induksjonssvikt eller tilbakefall eller død fra enhver årsak (avhengig av hvilken som helst først).
|
Fra den første dosen til induksjonssvikt eller tilbakefall eller død fra enhver årsak (avhengig av hva som anledes først), vurderte opptil 54 måneder
|
|
Remisjonsvarighet
Tidsramme: Fra den første observasjonen av CR/CRI/MLF til tumorprogresjon eller død fra enhver årsak (avhengig av hva som anledes først), vurderte opptil 54 måneder
|
Definert som tiden fra den første observasjonen av CR/CRI/MLF til tumorprogresjon eller død fra en hvilken som helst årsak (avhengig av hvilken som helst først).
|
Fra den første observasjonen av CR/CRI/MLF til tumorprogresjon eller død fra enhver årsak (avhengig av hva som anledes først), vurderte opptil 54 måneder
|
|
Totalt overlevelse
Tidsramme: Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen eller igangsetting av ny antitumorbehandling (avhengig av hva som kaster seg først), vurderte opptil 30 måneder opptil 30 måneder
|
Definert som tiden fra den første dosen til døden fra enhver årsak.
|
Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen eller igangsetting av ny antitumorbehandling (avhengig av hva som kaster seg først), vurderte opptil 30 måneder opptil 30 måneder
|
|
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger (TEEES) og behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs) [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen eller igangsetting av ny antitumorbehandling (avhengig av hva som har først).
|
Sikkerhet vil bli evaluert ved å oppsummere DLT, AE, endringer i laboratoriefunn og endringer i viktige tegn.
Bivirkninger vil bli oppsummert for DLT-observasjonsperioden og hele behandlingsperioden basert på henholdsvis DLT-analysesettet og sikkerhetsanalysesettet, og medikamentrelaterte AE-er, SAE-er, AE-er av toksisitetsgrad ≥3, og AEer som fører til seponering vil telles.
Forekomsten av DLT vil bli vurdert spesifikt for DLT -analysesettet.
|
Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen eller igangsetting av ny antitumorbehandling (avhengig av hva som har først).
|
|
CMAX av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av den maksimale plasmakonsentrasjonen
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
AUC0-T of FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av området under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
AUC0-24 av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av området under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 24 timer postdose
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
AUC0-∞ av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
Tmax av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
T1/2 av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av terminal halveringstid
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
CL/F av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av tilsynelatende clearance av medikament fra plasma etter oral administrering
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
VD/F av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av tilsynelatende distribusjonsvolum
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
CSS_MAX av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av maksimal observert plasmakonsentrasjon i stabil tilstand
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
CSS_AV av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av den gjennomsnittlige konsentrasjonen i stabil tilstand
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
AUCSS av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av området under plasmakonsentrasjonstidskurven innen doseringsintervall i stabil tilstand
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
DF av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av svingninger
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
MRT
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av gjennomsnittlig oppholdstid
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
Kel av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av terminalhastighetskonstanten.
|
Opptil 24 timer etter dose
|
|
CSS_min av FCN-338
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk av FCN-338 ved assesment av trugkonsentrasjon i stabil tilstand
|
Opptil 24 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Gastrointestinale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Proteinsyntesehemmere
- Azacitidin
- Erytromycin
- Erytromycinestolat
- Erytromycin Etylsuccinat
- Erytromycinstearat
Andre studie-ID-numre
- FCN-338-II201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .