FCN-338 em combinação com azacitidina ou quimioterapia em neoplasias mielóides
Um estudo clínico de fase II para avaliar a segurança e a tolerabilidade, a atividade antitumoral e a farmacocinética do FCN-338 em combinação com azacitidina ou quimioterapia em pacientes com neoplasias mielóides
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos primários: 1. Para avaliar a segurança e a tolerabilidade do FCN-338 em combinação com AZA ou quimioterapia em pacientes com neoplasias mielóides. 2. Para explorar a atividade antitumoral da terapia combinada do FCN-338 em pacientes com neoplasias mielóides.
Objetivos secundários: 1. Avaliar o perfil farmacocinético da terapia combinada do FCN-338 em pacientes com neoplasmos mielóides.2. Avaliar a taxa de independência da transfusão em pacientes com neoplasias mielóides.
Havia 2 coortes baseadas em diferentes terapias combinadas e diferentes indicações.
A coorte A é FCN-338 combinada com AZA (75 mg/m², SC, QD, D1-7) para o tratamento em pacientes mielóides agudos recidivados/refratados (R/R) (AML).
A coorte B é FCN-338 combinada com quimioterapia intensiva para pacientes com LMA de primeira linha (1L). Durante a fase de indução, os pacientes serão tratados com eritromicina (60 mg/m², IV, QD, D1-3) e Ara-C (100 mg/m², IV, QD, D1-7). Os pacientes que atingem a remissão parcial (PR) repetirão a fase de indução uma vez, e os pacientes que não atingem a RP após o primeiro ciclo da fase de indução e aqueles que não alcançam remissão completa (CR)/remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRI)/morfológico de estado livre de leucemia. Os pacientes que atingem CR/CRI/MLFs serão submetidos a fase de consolidação com ARA-C de média a alta dose (1 a 3 g/m²/12h, 6 doses) por 3 a 4 ciclos, com a dose e número exato de ciclos determinados pelo investigador. Pacientes com estratificação de leucemia européia de leucemia (ELN) de 2017 sofrerá um total de 24 ciclos de fase de manutenção após a conclusão da fase de consolidação. A fase de manutenção consistirá em 24 ciclos, FCN-338 em combinação com AZA (50 mg/m², D1-5) para os 12 primeiros ciclos e FCN-338 sozinhos para os demais 12 ciclos. O FCN-338 será administrado uma vez diariamente (QD), D1-14 por ciclo durante a fase de indução, fase de consolidação e fase de manutenção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wuhan, China
- Union hospital tongjimedical college huzhong university of science and technology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios inclusivos
- Idade ≥ 18 anos.
- Coorte A: Pacientes diagnosticados com r/raml (≥5% de explosões na medula óssea) de acordo com os critérios da OMS 2016 [excluindo a leucemia promielocítica aguda (APL) e a LMA positiva de BCR-ABL], atendendo a qualquer uma das seguintes definições:
1) LMA recidiva: reaparecimento de células leucêmicas no sangue periférico ou ≥5% de explosões na medula óssea após remissão completa (CR, CRI) (excluindo outras causas, como a regeneração da medula óssea após o tratamento da consolidação) ou a infiltração de células leucemáticas fora da medula; 2) LMA refratária: ineficaz após dois ciclos de tratamento padrão; Recidivou dentro de 12 meses após a CR seguida de tratamento de consolidação; Recaído após 12 meses, mas ineficaz com quimioterapia padrão; Recidivou duas ou mais vezes; Com leucemia extramedular persistente.
3. Coorte B: Pacientes diagnosticados com AML de 1L de ajuste de acordo com os critérios da OMS 2016 [excluindo leucemia promielocítica aguda (APL) e LMA positiva para BCR-ABL].
4. Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-2. 5. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses. 6. A medula óssea adequada e a função de órgãos. Critérios exclusivos
- Pacientes com diagnóstico de APL ou BCR-ABL positivo para pacientes com LBC ou histórico de doença mieloproliferativa anterior (MPN).
- Com infiltração leucêmica conhecida do sistema nervoso central.
- Receberam transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas ou terapia celular imune evidente, ou transplante de células -tronco hematopoiéticas autólogas em 1 ano.
- Tenha infecções fúngicas, bacterianas e/ou virais ativas, incluindo, entre outros, vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV), hepatite viral B ou C.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RELAPSE/RELATÓRIO (R/R) AML
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FCN-338 (400 ou 600 mg, PO, QD, D1-28) combinado com azacitidina (75 mg/m², SC, QD, D1-7), 28 dias/ciclo
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Experimental: 1L FIT AML
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Fase de indução: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), eritromicina (60 mg/m², IV, QD, D1-3) e Ara-C (100 mg/m², iv, QD, D1-7) para 1 a 2 ciclos. Consolidation phase: FCN-338(600 mg, QD, D1-14) ,Ara-C (1 to 3 g/m²/12h, 6 doses) for 3 to 4 cycles Maintenance phase:FCN-338(600 mg, QD, D1-14) , azacitidine (50 mg/m², SC, QD, D1-5) for the first 12 cycles and FCN-338 (600 mg, QD, D1-14) sozinho para o resto 12 ciclos |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de DLT
Prazo: No final do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Incidência de DLT no período de observação do DLT
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No final do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Título: Taxa de CR composta (CRC)
Prazo: Desde a primeira dose até o final da fase de manutenção, avaliada até 30 meses
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A proporção de pacientes com CR, CRI e MLFS no conjunto de análise de eficácia (EAS)
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Desde a primeira dose até o final da fase de manutenção, avaliada até 30 meses
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Taxa negativa de doença residual mínima (MRD)
Prazo: Desde a primeira dose até o final da fase de manutenção, avaliada até 30 meses
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A proporção de pacientes com LBC com CR/CRI/MLFS que foram negativos para MRD.
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Desde a primeira dose até o final da fase de manutenção, avaliada até 30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Independência da transfusão
Prazo: Desde a primeira dose até o final da fase de manutenção, avaliada até 30 meses
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A proporção de independência nas transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) e plaquetas entre os pacientes que dependiam de transfusões de hemácias e plaquetas na linha de base.
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Desde a primeira dose até o final da fase de manutenção, avaliada até 30 meses
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Hora de remissão
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira observação de CR/CRI/MLFS, avaliado até 2 meses
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Definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira observação de CR/CRI/MLFS
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Desde a primeira dose até a primeira observação de CR/CRI/MLFS, avaliado até 2 meses
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Desde a primeira dose até a falha de indução ou recaída ou morte de qualquer causa (qualquer que ocorra primeiro), avaliado até 54 meses
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Definido como o tempo desde a primeira dose até a falha de indução ou recaída ou morte por qualquer causa (qualquer que ocorra primeiro).
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Desde a primeira dose até a falha de indução ou recaída ou morte de qualquer causa (qualquer que ocorra primeiro), avaliado até 54 meses
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Duração da remissão
Prazo: Desde a primeira observação de CR/CRI/MLFS até a progressão do tumor ou a morte de qualquer causa (o que ocorrer primeiro), avaliado até 54 meses
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Definido como o tempo desde a primeira observação de CR/CRI/MLFS até a progressão do tumor ou a morte de qualquer causa (o que ocorre primeiro).
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Desde a primeira observação de CR/CRI/MLFS até a progressão do tumor ou a morte de qualquer causa (o que ocorrer primeiro), avaliado até 54 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a primeira dose a 30 dias após a última dose ou o início da nova terapia antitumoral (o que ocorrer primeiro), avaliado até 30 meses
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Definido como o tempo desde a primeira dose até a morte de qualquer causa.
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Desde a primeira dose a 30 dias após a última dose ou o início da nova terapia antitumoral (o que ocorrer primeiro), avaliado até 30 meses
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) e eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAES) [Segurança e tolerabilidade]
Prazo: Desde a primeira dose a 30 dias após a última dose ou o início da nova terapia antitumoral (o que ocorrer primeiro).
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A segurança será avaliada resumindo o DLT, AE, alterações nos achados de laboratório e alterações nos sinais vitais.
Os eventos adversos serão resumidos para o período de observação do DLT e todo o período de tratamento com base no conjunto de análises de DLT e no conjunto de análises de segurança, respectivamente, e EAs relacionados a medicamentos, SAEs, EAs de grau de toxicidade ≥3, e os EAs que levam à descontinuação serão contados.
A ocorrência de DLT será avaliada especificamente para o conjunto de análise DLT.
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Desde a primeira dose a 30 dias após a última dose ou o início da nova terapia antitumoral (o que ocorrer primeiro).
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CMAX de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação da concentração plasmática máxima
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Até 24 horas após a dose
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AUC0-T de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação da área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo 0 até o tempo da última concentração quantificável
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Até 24 horas após a dose
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AUC0-24 de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação da área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo 0 a 24 horas após a dose
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Até 24 horas após a dose
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AUC0-∞ de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação da curva de tempo de concentração plasmática do tempo 0 ao infinito
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Até 24 horas após a dose
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TMAX de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação de tempo até a concentração plasmática máxima observada
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Até 24 horas após a dose
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T1/2 de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação da meia-vida terminal
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Até 24 horas após a dose
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Cl/F de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação de aparente liberação de drogas do plasma após administração oral
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Até 24 horas após a dose
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VD/F de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação de volume aparente de distribuição
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Até 24 horas após a dose
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CSS_MAX de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação da concentração plasmática máxima observada no estado estacionário
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Até 24 horas após a dose
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CSS_AV de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação da concentração média em estado estacionário
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Até 24 horas após a dose
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AUCSS de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação da área sob a curva de tempo de concentração plasmática dentro do intervalo de dosagem em estado estacionário
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Até 24 horas após a dose
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DF de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação de flutuação
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Até 24 horas após a dose
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Mrt
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação do tempo médio de residência
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Até 24 horas após a dose
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Kel de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação da constante da taxa terminal.
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Até 24 horas após a dose
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CSS_min de FCN-338
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Farmacocinética do FCN-338 por avaliação da concentração de valas no estado estacionário
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Até 24 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes gastrointestinais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Inibidores da síntese de proteínas
- Azacitidina
- Eritromicina
- Estolato de Eritromicina
- Etilsuccinato de Eritromicina
- Estearato de eritromicina
Outros números de identificação do estudo
- FCN-338-II201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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