FCN-338 yhdessä atsasitidiinin tai kemoterapian kanssa myeloidisissa kasvaimissa
Vaiheen II kliininen tutkimus FCN-338: n turvallisuuden ja siedettävyyden, kasvaimen vastaisen aktiivisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi yhdessä atsasitidiinin tai kemoterapian kanssa potilailla, joilla on myeloidi-neoplasmilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet: 1. Arvioida FCN-338: n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä AZA: n tai kemoterapian kanssa potilailla, joilla on myeloidi kasvain. 2. Tutkitaan FCN-338-yhdistelmähoidon kasvaimen vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on myeloidi kasvain.
Toissijaiset tavoitteet: 1. FCN-338-yhdistelmähoidon farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi potilailla, joilla on myeloidi kasvain.2. Arvioida verensiirron riippumattomuusaste potilailla, joilla on myeloidi kasvain.
Erilaiseen yhdistelmähoitoon ja erilaisiin indikaatioihin perustui 2 kohorttia.
Kohortti A on FCN-338 yhdistettynä AZA: n kanssa (75 mg/m², SC, QD, D1-7) hoitoon uusiutuneilla/tulenkestävällä (R/R) akuutissa myeloidileukemiapotilailla (AML).
Kohortti B on FCN-338 yhdistettynä intensiiviseen kemoterapiaan ensimmäisen linjan (1L) Fit AML -potilaille. Induktiovaiheen aikana potilaita hoidetaan erytromysiinillä (60 mg/m², IV, QD, D1-3) ja ARA-C (100 mg/m², IV, QD, D1-7). Potilaat, jotka saavuttavat osittaisen remission (PR), toistuvat induktiovaiheessa kerran, ja potilaat, jotka eivät saavuta PR: tä ensimmäisen induktiovaiheen syklin jälkeen, ja potilaat, jotka eivät saavuta täydellistä remissiota (CR)/täydellistä remissiota epätäydellisellä hematologisella palautumisella (CRI)/morfologisella leukemiavapaalla tilalla (MLFS) kahden induktiovaiheiden syklin jälkeen saavat muut uudet vastaiset vastaiset hoidot. Potilaat, jotka saavuttavat CR/CRI/MLF: t, suoritetaan konsolidointifaasi keskipitkällä tai suurella annoksella ARA-C (1-3 g/m²/12H, 6 annosta) 3-4 sykliä, tarkan annoksen ja tutkijan määrittämien syklien lukumäärän kanssa. Potilaat, joilla on keskitason ja korkean riskin, vuoden 2017 eurooppalaisen leukemiaverkon (ELN) kerrostumisen mukaan yhteensä 24 ylläpitovaiheen sykliä konsolidointivaiheen päättymisen jälkeen. Ylläpitovaihe koostuu 24 syklistä, FCN-338 yhdessä AZA: n (50 mg/m², D1-5) kanssa ensimmäisten 12 syklin ja pelkästään FCN-338: n ajan loput 12 sykliä. FCN-338 annetaan kerran päivässä (QD), D1-14 sykliä kohti induktiovaiheen, konsolidointivaiheen ja ylläpitovaiheen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Wuhan, Kiina
- Union hospital tongjimedical college huzhong university of science and technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistavat kriteerit
- Ikä ≥18 vuotta.
- Kohortti A: Potilailla, joilla on diagnosoitu R/RAML (≥ 5% räjähdykset luuytimessä) WHO 2016 -kriteerien mukaan [lukuun ottamatta akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa (APL) ja BCR-ABL-positiivista AML: tä], mikä vastaa seuraavia määritelmiä:
1) Relastettu AML: Leukemisten solujen uudelleen esiintyminen perifeerisessä veressä tai ≥ 5% räjähdyksiä luuytimessä täydellisen remission jälkeen (CR, CRI) (lukuun ottamatta muita syitä, kuten luuytimen uudistumista konsolidointikäsittelyn jälkeen) tai leukemisten solujen tunkeutumisen ulkopuolella luuytimen ulkopuolella; 2) tulenkestävä AML: Tehokas kahden standardin hoidon syklin jälkeen; Uusiutui 12 kuukauden kuluessa CR: n jälkeen, jota seurasi konsolidointikäsittely; Uusiutui 12 kuukauden kuluttua, mutta tehoton tavanomaisella kemoterapialla; Uusiutui vähintään kaksi kertaa; Pysyvällä ekstramedullaarisella leukemialla.
3. Kohortti B: Potilailla, joilla on diagnosoitu 1L Fit AML WHO 2016 -kriteerien mukaan [lukuun ottamatta akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa (APL) ja BCR-ABL-positiivista AML].
4. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2. 5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta. 6. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta. Yksinoikeuskriteerit
- Potilaat, joilla on diagnoosi APL- tai BCR-ABL-positiivisista AML-potilaista tai aikaisemman myeloproliferatiivisen sairauden (MPN) historia.
- Keskushermoston tunnetun leukemian tunkeutumisen kanssa.
- Ovat saaneet allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron tai avoimen immuunisoluhoidon tai autologisen hematopoieettisen kantasolujensiirron yhden vuoden sisällä.
- On aktiivisia sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektioita, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, ihmisen aktiivinen immuunikatovirus (HIV), virushepatiitti B tai C.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: uusiutuva/tulenkestävä (r/r) AML
|
FCN-338 (400 tai 600 mg, PO, QD, D1-28) yhdistettynä atsasitidiiniin (75 mg/m², SC, QD, D1-7), 28 päivää/sykli
|
|
Kokeellinen: 1L Fit AML
|
Induktiovaihe: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), erytromysiini (60 mg/m², IV, QD, D1-3) ja ARA-C (100 mg/m², IV, QD, D1-7) 1-2 sykliä. Konsolidointivaihe: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), ARA-C (1-3 g/m²/12H, 6 annosta) 3-4 syklien ylläpitovaihe: FCN-338 (600 mg, QD, D1-14), Azacitidine (50 mg/m², SC, QD, D1-5) ensimmäisille 12 pyörälle ja FCN: lle ja FCN: lle ja FCN: lle, QD: lle, D15) (600 mg, QD, D1-14) yksin loput 12 sykliä varten |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT: n esiintyvyys
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
DLT: n esiintyvyys DLT -havaintojaksolla
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Otsikko: Composite CR -nopeus (CRC)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ylläpitovaiheen loppuun, arvioidaan jopa 30 kuukauteen
|
CR-, CRI- ja MLFS -potilaiden osuus tehokkuusanalyysisarjassa (EAS)
|
Ensimmäisestä annoksesta ylläpitovaiheen loppuun, arvioidaan jopa 30 kuukauteen
|
|
Pienin jäännöstauti (MRD) negatiivinen nopeus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ylläpitovaiheen loppuun, arvioidaan jopa 30 kuukauteen
|
AML -potilaiden osuus, joilla oli CR/CRI/MLFS, jotka olivat negatiivisia MRD: lle.
|
Ensimmäisestä annoksesta ylläpitovaiheen loppuun, arvioidaan jopa 30 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verensiirto itsenäisyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ylläpitovaiheen loppuun, arvioidaan jopa 30 kuukauteen
|
Punasolujen (RBC) ja verihiutaleiden verensiirtojen riippumattomuuden osuus niissä potilaissa, jotka olivat riippuvaisia RBC: stä ja verihiutaleiden verensiirrosta lähtötilanteessa.
|
Ensimmäisestä annoksesta ylläpitovaiheen loppuun, arvioidaan jopa 30 kuukauteen
|
|
Aika remissioon
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta CR/CRI/MLFS: n ensimmäiseen havaintoon arvioidaan jopa 2 kuukautta
|
Määritelty ajankohtana ensimmäisestä annoksesta CR/CRI/MLF: n ensimmäiseen havaintoon
|
Ensimmäisestä annoksesta CR/CRI/MLFS: n ensimmäiseen havaintoon arvioidaan jopa 2 kuukautta
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta induktiohäiriöön tai uusiutumiseen tai kuolemasta mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi ensin esiintyy), arvioidaan 54 kuukauteen saakka
|
Määritelty ajankohtana ensimmäisestä annoksesta induktiohäiriöön tai uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi ensin esiintyy).
|
Ensimmäisestä annoksesta induktiohäiriöön tai uusiutumiseen tai kuolemasta mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi ensin esiintyy), arvioidaan 54 kuukauteen saakka
|
|
Remission kesto
Aikaikkuna: CR/CRI/MLFS: n ensimmäisestä havainnosta kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi ensin esiintyy), arvioidaan jopa 54 kuukauteen asti
|
Määritelty ajankohtana CR/CRI/MLF: n ensimmäisestä havainnosta kasvaimen etenemiseen tai kuoleman vuoksi mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi esiintyy ensin).
|
CR/CRI/MLFS: n ensimmäisestä havainnosta kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi ensin esiintyy), arvioidaan jopa 54 kuukauteen asti
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden vastaisen vastaisen hoidon aloittamisen (sen mukaan, kumpi ensin esiintyy), arvioidaan jopa 30 kuukautta saakka
|
Määritelty ajankohtana ensimmäisestä annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden vastaisen vastaisen hoidon aloittamisen (sen mukaan, kumpi ensin esiintyy), arvioidaan jopa 30 kuukautta saakka
|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAES) ja hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TRAE) esiintyvyys [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden vastaisen vastaisen hoidon aloittamiseen (sen mukaan, kumpi ensin esiintyy).
|
Turvallisuus arvioidaan yhteenvetona DLT: n, AE: n, muutokset laboratoriohavainnoissa ja tärkeiden merkintöjen muutokset.
Haittavaikutukset esitetään yhteenvetona DLT-havaintojaksolle ja koko hoitojaksolle, joka perustuu vastaavasti DLT-analyysijoukkoon ja turvallisuusanalyysijoukkoon ja lääkkeisiin liittyviin AE: iin, SAE: iin, toksisuusluokkaan ≥3 AE: iin ja keskeyttämiseen johtaviin AE: iin lasketaan.
DLT: n esiintyminen arvioidaan erityisesti DLT -analyysijoukkoon.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden vastaisen vastaisen hoidon aloittamiseen (sen mukaan, kumpi ensin esiintyy).
|
|
CMAX FCN-338: sta
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka perimällä maksimaalisen plasmapitoisuuden
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
AUC0-T FCN-338: sta
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka asteittain plasman konsentraatio-ajankäyrän puitteissa ajan 0: sta viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
FCN-338: n AUC0-24
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka asteittain plasman konsentraatio-ajankäyrän puitteissa ajan 0-24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
FCN-338: n AUC0-∞
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka perii plasman pitoisuusaikakäyrän ajasta 0 äärettömyyteen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
FCN-338: n tmax
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka assideoimalla aikaa maksimaaliseen havaittuun plasmapitoisuuteen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
FCN-338: n T1/2
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka periittää terminaalin puoliintumisaika
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
FCN-338: n cl/f
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka peruuttaa lääkkeen näennäinen puhdistuma plasmasta suun kautta tapahtuvan antamisen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
FCN-338: n VD/F
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka omaksuttamalla näennäinen jakelutilavuus
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
CSS_MAX FCN-338: sta
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka omaksuttamalla maksimaalinen havaittu plasmapitoisuus vakiotilassa
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
CSS_AV FCN-338: sta
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka omaksuttamalla keskimääräinen konsentraatio vakaan tilassa
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
FCN-338: n AUCSS
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka asteittain pinta-alaisella alueella plasman konsentraatio-ajankäyrän alla annosvälillä tasapainotilassa
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
FCN-338: n DF
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka vaihtelun vaihtelulla
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
MRT
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka keskimääräisen viipymisajan perimällä
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
FCN-338: n Kel
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka peruuttaa terminaalivakio.
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
CSS_MIN FCN-338: sta
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
FCN-338: n farmakokinetiikka asteittain kourupitoisuuteen vakaan tilassa
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Proteiinisynteesin estäjät
- Atsasitidiini
- Erytromysiini
- Erytromysiini Estolaatti
- Erytromysiini Etyylisukkinaatti
- Erytromysiini stearaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- FCN-338-II201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .