原発性副甲状腺機能亢進症における副甲状腺切除前のビスホスホネート (ZOLPHPT)

目的の全体的な目的は、骨、腎臓、および心血管系の1年後の手術後の原発性副甲状腺機能亢進症（PHPT）患者における副甲状腺摘出術（PTX）のビスホスホネート治療とプラセボの効果の生理学的調査です。

仮説：

PHPTおよび低い骨骨密度（ABMD）の患者では、プラセボと比較してゾレドロン酸（ZOL）でPTXの治療を受けます。

1. ABMDは改善しません
2. 骨微細構造は改善しません
3. 体積骨ミネラル密度（VBMD）を改善しません
4. BTMの変化に影響しません
5. 冠動脈カルシウムスコア（CACS）を改善しません
6. 動脈剛性を改善しません（パルス波速度[PWV]）

7. 腎石灰化または尿パラメーターの程度を改善しません

   エンドポイント：

   プライマリエンドポイント：

   I. PTXの1年後、腰椎のABMDに対する副甲状腺切除時のZOL対プラセボの影響。

   セカンダリエンドポイント：

   ii。 遠位前腕、大腿骨首、および総股関節IIIでのABMDへの影響。 高解像度の周辺コンピューター断層撮影（HRPQCT）によって測定された微小構造への影響。

   IV。生化学骨代謝回転マーカー（BTM）への影響。 V.股関節および腰椎のVBMDへの影響。 vi。 CACSへの影響。 vii。 PWVへの影響。 viii。 腎石灰化と尿分析への影響。

   背景：

   PHPTは、高カルシウム血症と不適切に高レベルの副甲状腺ホルモン（PTH）を特徴とする一般的な内分泌障害です。 ほとんどの場合、PHPTは、単一の腺腫（80-90％）からのPTHの過剰分泌によって引き起こされます。 それは慢性疾患であり、骨粗鬆症、腎石灰化、心血管疾患、神経精神症状などのいくつかの合併症を引き起こす可能性があります。 PTHの過剰分泌を引き起こす副甲状腺の外科的除去は、PHPTの唯一の決定的な治療法です。 これは、40〜70歳の年齢層で3：4の比率で主に女性に影響を与える病気です。[1] 多くの患者は無症候性であるにもかかわらず、患者の最大3分の1が診断時に骨粗鬆症を患っています。[2] PTHの繰り返し分泌は骨に影響を及ぼし、骨代謝回転マーカー（BTM）の増加、BMDの減少、および骨折のリスクの増加を引き起こします。[3-11] 成功したPTXは、カルシウムの恒常性を正常化し、腰椎と総股関節の両方で1年後の術後BMDを増加させますが、遠位前腕でのBMDの増加は軽微です。[10、 12]したがって、デンマークでは、PHPTおよび骨粗鬆症の患者はPTXのみで治療されることが多く、BMDに関しては「注意深い待機」が採用されています。 骨粗鬆症が手術後1年後（通常はビスホスホネートで）持続する場合、開始されます。 現在までに、PTXの時点で管理された場合のビスホスホネートの効果に関する限られたデータが利用可能です。[13、 14] PTX単独で治療された24人のPHPT患者をビスホスホネートとPTXの両方で治療した26人のPHPT患者を比較したレトロスペクティブ研究では、ビスホスホネートをPTXに添加するBMDに有益な効果は見つかりませんでした。[13] しかし、別のレトロスペクティブ研究では、PHPTと骨粗鬆症の両方の患者におけるPTXの前のビスホスホネートとの共処理は、骨折のリスクの減少と関連していたが、PTX後にビスホスホネートを追加しても骨折リスクを減らしなかった。[15] 対照的に、PTXの1〜3か月後のZOLとPTX単独の治療を比較したPHPT患者のRCTは、ZOLで治療されたグループで腰椎でBMDと大腿骨頸部でBMDの有意に高い増加を発見しました。 ただし、合計股関節では、BMDはPTXのみを受けたグループでさらに増加し​​ました。 [16]これまでの研究を統合したことで、矛盾する結果が示されています。 さらに、腰椎と大腿骨の首は、より高いターンオーバーを持つ小柱骨が比較的豊富であるため、皮質骨は総股関節でより顕著であり、ビスホスホネートとPTXの効果は骨部位によると異なる場合があります。 したがって、PTXの時点でのビスホスホネートによる治療が骨を強化するか、PTX後の最初の年に骨の自然な回復を損なうかどうかは不明です。 この問題に対処した研究はほとんどありません。 PHPT患者の最大3分の1が骨粗鬆症と診断されているため、この患者グループの骨の回復に最適な治療アプローチを明確にすることが不可欠です。 PTXの時点での骨代謝に対するビスホスホネートの効果を明確にするために、PTXの前に骨の薬力学的効果を研究するために、PHPTおよび骨減少症または骨粗鬆症のいずれかの患者で機械的研究を実施します。

   いくつかの研究では、中程度から大幅に上昇したイオン化カルシウムレベルを有する古典的なPHPT患者の一般集団と比較して死亡率が増加していることが報告されていますが、軽度のPHPTに焦点を当てた研究では、死亡率が増加していません。 [17、18]全体的な死亡は、心血管疾患（CVD）および悪性腫瘍から報告されました。[17-19] Zolは、骨粗鬆症および悪性腫瘍関連の骨疾患を治療するために何十年も使用される有名な薬物です。 しかし、使用されたZOLの死亡率や心血管イベントの減少などのプラスの効果の可能性が議論されています。[20] Reid et al。によるRCT研究[21]閉経後の女性のBMDに対する18か月ごとにZoL注入の影響を調査すると、心筋梗塞と複合心血管転帰の割合が低いことが観察されました（心筋梗塞、冠動脈の血管再生または突然の死のニーズと定義されます）が、ZOLを比較したグループのストロークではありません。 対照的に、ZOLの心血管安全性を見るメタ分析は、ZOLを使用して主要な心血管イベントに有益な効果を発見していませんでしたが、1つのメタ分析では、動脈細動のリスクが増加したことが観察されました。[22、 23]デンマークとスウェーデンの大規模なコホート研究では、経口ビスホスホネートに対するZOLの安全性を調査したことでも、ZOLユーザーの心血管死亡率は低かったのに対し、心房細動、他の不整脈、および心不全のリスクが高く、未治療の個人と比較してより高いリスクが観察されました。 ZOLの心血管転帰に対する効果を調査する研究はすべて、骨粗鬆症の人口またはBMDが低い患者で行われます。 ただし、PHPT患者の心血管指数に対するZOLS効果を調査した人はいません。 冠動脈カルシウムスコア（CACS）およびパルス波速度（PWV）は、健康な人のCVDの強力な予測因子です。[25、 26] PHPT患者のCACを調査した研究はわずかです。 人口ベースの対照被験者のコホートと比較して130人のPHPT患者の横断的研究では、PHPT患者のコントロールと比較してより大きな陽性CACが発見されました。[27] しかし、20人のPHPT患者のみを対象とした別の横断的研究では、健康なコントロールと比較してCACが増加していないことがわかりました。[28] PWVとして測定された中央動脈剛性は、中年および高齢者の両方で心血管イベントと全死因死亡率の予測因子として確立されています。[26] いくつかの前向き研究により、PHPT患者の動脈剛性の増加が健康な個人と比較して、PTX後の動脈剛性の減少が報告されています。[29-31] 動脈剛性に対するPTXの短期効果を調査するRCT研究では、中程度の重度の高カルシウム血症を伴うPHPTのPTX後のPWV 3か月後のPWVの有意な減少が観察されました。[32] PHPTの患者はCVD死亡率を増加させているため、PHPTでのZOL注入が心血管系に積極的な効果をもたらすだけでなく、骨アーキテクチャに有益な効果があるかどうかを調査することは非常に興味深いことです。

   腎石灰化はPHPTで一般的であり、多くの研究では有病率は約20〜25％であると判断されます。[33-36] ただし、腎石灰化に対する寛解に対するPTXの影響はまばらです。 リスクは一般集団と比較して増加したままですが、PTX後の腎症のリスクは低下します。[37-39]。 高カルシウムは、石灰化の発達にとって重要ですが、石のリスクの増加を完全には説明していません。[33、 38、40-42]尿中の他の代謝因子は、腎石灰化のリスクの増加に役割を果たす可能性があります。[40、 42] 51人のPHPT患者を対象とした1つの研究では、PTX後の尿中カルシウム排泄の正常化が発見されましたが、他のすべての尿中代謝パラメーターではありませんでした。[43] PTXの尿パラメーターと腎石灰化に対するPTXの効果を評価した研究はわずかであるため、1年後の手術後の腎臓の石灰化を評価したので、代謝尿プロファイルとPHPTの腎臓のCTスキャンを評価したいと考えています。

   方法

   デザイン：

   無作為化された二重盲検プラセボ対照試験

   患者の流れ：

   PHPTのためにPTXのためにAarhus University Hospital（AUH）に紹介された患者は、前向きに含まれます。 私たちは、各グループにPHPT -70人の患者を持つ140人の患者を含めることを目指しています。 患者は、必要な数の参加者が達成されるまで連続して登録されます。 登録期間は約1年です。 登録された参加者は、介入またはプラセボ群に無作為化され、PTXの2〜4週間前にZOLまたはプラセボ（塩水）を受け取ります。 登録された参加者は、以下に詳細に検討されます（表1）。 PTXに続いて正常カルシウム血症をアーカイブしなかった参加者は、（失敗した）PTXの後に研究への参加を継続する必要がないかもしれません。 1年後の手術後、すべての参加者に対してコントロール訪問が開催されます。 参加者は、PTX後の12か月のフォローアップ訪問で研究を終了します。 28日目に測定されたイオン化カルシウム> 1,35 mmol/Lがある場合、参加者は研究から除外されます。

   介入：

   ZOL 4 mg対プラセボ（100 mLの塩水水）は、単一の静脈内（IV）注入として。 参加者は、PTX（ベースライン）の約4週間前に、Aarhus University Hospital、Aarhus University Hospitalの外来患者クリニックでZOLまたは生理食塩水を受け取ります。

   病院での標準ケアによると、すべての患者は、PTX後の38マイクログラムのコレカルシフェロールと組み合わせた800 mgの基本カルシウムを備えた毎日の経口サプリメントを推奨されます。

   二重盲検：プロジェクトとの関連性のない看護師は、非透明なバッグでランダム化する前にZOLと生理食塩水の両方を隠し、試験の患者と調査員の両方が注入袋の内容に盲目にされるようにします。 包含の時点で、参加者は無作為化され（二重盲検）、PTXの2〜4週間前にZOLまたはプラセボ（生理食塩水）のいずれかを受け取ります。 ZOLと塩水水はIVとして投与されます。 研究と他の関係なしに研究看護師による15分間にわたって注入。 ランダム化は、コンピューターアルゴリズムを使用して実行されます。 全体として、参加者は性別およびイオン化カルシウム≤または≥1,45mmol/Lに基づいて層別化され、ほぼ等しくサイズのグループになります。 グループの1つは、BTMを14日目と8週目、16週目、24週目にも実行します（表1）。 各グループ。

   全体的な医療記録：

   ZOLとプラセボ（塩水水）は病院の薬局から供給され、調査現場に届けられます。 次の情報を使用して、実験薬の記録をサイトに記録して保持します。名前、強度、領収書、領収書数、バッチ番号、有効期限、調査サイトでの実験薬の量、日付とイニシャルが提供された実験薬の記録を更新した人のイニシャル。 薬局からの配達ノートは、上記の情報が含まれており、領収書に署名されている場合、ドキュメントとして使用できます。

   個々の医療記録：

   各参加者の医療記録は徹底的に実施されます。 個々の医療記録に別の文書が使用され、盲検化が得られます。 実験薬が調査員に届ける前に、プロジェクトとの関連性のない2人目が再確認されます。これは、ランダム化に従って調査員に届けられた正しい実験薬です。 医療記録には、患者のID、名前、強度、および実験薬の量、バッチ数、有効期限、供給および投与された薬物の量、供給および投与された人の日付とイニシャル、返品された実験薬の量、返品された実験薬を受け取った人のイニシャルの患者の情報が含まれます。

   blinding blinding：

   調査員は、緊急時に参加者をbrind延する責任と可能性を抱えています。

   測定：

   ABMDは、ベースラインと研究終了時のデュアルエネルギーX線吸収測定（DXA）および高解像度周辺コンピューター断層撮影（HRPQCT）スキャンによって測定されます。 体積骨密度は、心臓CTスキャンに含まれる骨評価によって測定されます（以下を参照）。 生化学には、PTH、ビタミンD代謝物（25-ヒドロキシビタミンD [25（OH）D]およびカルシトリオール[1,25（OH）2D]を含む）の血漿レベルの血液試験が含まれます。シスタチンC（CYSC）、アルドステロン、レニン、アンジオテンシン2、アルギニン血管抑制、インスリン、グルコース、グリケーションHBA1C、総コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL）、高密度リポタンパク質（HDL）およびトリグリセリド。

   ある時点で、血液は、I型コラーゲン[CTX]のC末端テロペプチドの分析、I型プロコラゲン[PINP]のN末端プロペプチド、骨特異的アルカリホスファターゼ[BSAP]）、およびFibroblast成長因子23 [FGF-23]の分析因子23 [FGF-23]、骨特異的アルカリホスファターゼ[BSAP]）、骨特異的アルカリホスファターゼ[BSAP]）の分析を含む「BTMパッケージ」の観点からも分析されます。 参加者の約半分（拡張BTM測定を受け入れる）では、BTMも2週間後、約2、4、6か月後に測定されます（表1）。

   24時間の尿で体積を測定し、尿を分析して、カルシウム、リン酸、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、シュウ酸、尿酸、およびクエン酸の排泄を分析します。

   いくつかの分析は、PTH、ビタミンDメタボライト、BTM、インスリン、アルドステロン、レニン、アンジオテンシン2、アルギオテンシン2、アルギニンバソプレシン、CYSCを含むすべてのサンプルが収集される前に、研究バイオバンクでサンプルが凍結され、分析されないバッチで実行されます。

   心臓CTスキャンは、Gødstrup地域病院の心臓病学部で行われ、心臓、腎臓、近位大腿骨が含まれます。 心臓超音波（ECHO）がCTスキャンとともに実行されます。 EGFR≥35mL/minは、スキャンの3か月以内に測定する必要があります。 それ以外の場合は、スキャン前またはその日に血液サンプルが実行されます。 心臓のCTスキャンから、冠動脈プラークの負担はCACスコアとして測定されます。 さらに、CTスキャンは、腰椎と股関節、椎骨圧縮骨折、腎石灰化のVBMDに関するデータを提供します。

   視床測定：スフィッモコールシステム（Xcel; Atcor Medical、Sydney、NSW、Australia）は、動脈の剛性と脈波分析（PWA）を評価するために使用される超音波検査です。 PWVの測定のために、膨らんだ大腿骨のカフは、頸動脈近似視床と組み合わせた右upper太ももに配置されます。

   アンケート：

   アンケート：症状スコア（PAS）および一次副甲状腺機能亢進症の健康関連の生活の質（PHPQOL）の副甲状腺評価は、ベースラインおよび12ヶ月のフォローアップで配布されます。 さらに、すべての参加者は、ZOLまたはプラセボのいずれかを受け取ってから1週間および1か月後に注入の可能性に関するアンケートを受け取ります（アタッチメント1）。

   腰椎で0.9 g/cm2の平均BMDと、手術後1年後のグループ間でBMDの推定差（5％有意なレベル、90％、SDDIFF 0.03 g/cm2）59の参加者が各グループで必要です。 ドロップアウトを考慮するには、70人の参加者が各グループに含まれます。 QQ-Plotsは、正常性を確認するために使用されます。 2つのグループ間の違いは、連続変数の分布に応じて、ペアのt検定またはMann-Whitney U-Testのいずれかを使用して評価されます。 PTXを成功させたすべての無作為化参加者を含む分析を治療する意図を使用します（つまり、分析は、手術後の正常診断をアーカイブする参加者に限定されます）。

   人口研究は、PTXが計画されているPHPTと診断された成人患者で行われます。

   包含基準：

   1. 閉経後の女性または男性50歳以上
   2. PTXに言及された散発性PHPTによる副甲状腺症の高カルシウム血症の診断
   3. 総股関節、大腿骨首、または腰椎でのABMD Tスコア≤ -1
   4. 25-ヒドロキシビタミンD≥50nmol/Lランダム化前
   5. PTXを受ける意欲

   除外基準：

   1. 既知または疑わしい家族性エトロジー（例：男性1または2）
   2. 推定糸球体ろ過率<35 ml/min
   3. ビスホスホネートに対する既知のアレルギー
   4. 計画または最近の（過去3か月以内）主要な歯科処置（顎手術や歯の抽出など）
   5. 慢性または急性障害（例：リウマチ関節炎、炎症性腸疾患、癌）または以前の薬（例：昨年のリチウム、グルココルチコイド、過去3年以内の抗吸収または骨同化治療）は骨代謝に影響を与えることが知られています。

   副作用

   1. 介入ZOLは、長年にわたって骨粗鬆症やその他の代謝骨疾患の治療に使用されてきた有名な薬物です。 それはよく許容されています。 ただし、いくつかの既知の副作用があります。 一部の参加者は、ZOL（インフルエンザのような症状）の注入後に発熱と筋肉痛を経験する場合があります。 副作用は良性であり、数日しか続きません。パラセタモールの投与により不快感を軽減できます。 さらに、一部の参加者は、数週間後に再び消えることが多い関節痛を経験する場合があります。 ビスホスホネートに対するアレルギーは非常にまれであり、珍しい副作用です。 単一の注入として与えられたゾル酸は、長期的な副作用を与えるとは予想されていません。 さらに、100 mLの生理食塩水の注入は、短期または長期の副作用を与えるとは予想されていません。
   2. プロジェクト中に他の副作用は、300 ml未満の全血が描かれ、参加者に不快感を与えるべきではありません。 さらに、zolまたは生理食塩水を吹き込むためにi.v. アクセスが必要です。 ただし、血液検査を受けてi.v. 確立されたアクセス。 注射部位での感染のリスクは最小限だけです。

   心臓CTは日常の臨床研究で実装されており、冠動脈狭窄症の可能性を評価するために、ヨウ素剤とのコントラスト強化配列が含まれます。 参加者の腎機能は、スキャン前に血液サンプルで評価されます（E-GFR≥35mL/min/1.73 M3）安全上の理由から。 さらに、非常にまれなケースでは、参加者はヨウ素コントラストに対するアレルギー反応を起こすため、参加者はCTスキャン前のヨウ素に対する以前のアレルギー反応について尋ねられます。 さらに、CTスキャン中に医師がいます。

   ベタブロッカー（スキャン中にスキャンまたはメトプロロールを静脈内投与する30分2時間前に経口投与したアテノロール）またはイバブラジン（スキャンの30分2時間前に経口投与）を使用して心拍数を下げるために使用されます。 同様に、血管拡張薬（ニトログリセリン）は、スキャンの直前に舌下に投与されます。 ベタブロッカー、イバブラジン、ニトロ - グリセリンの両方が投与され、放射線量が少なくなり、画質が向上します。 この標準手順は、臨床環境でも使用されており、安全であると考えられています。 潜在的な副作用は、吐き気、頭痛、めまい、腹痛、または抽象化であり、最小限と短期と見なされます。 心臓CTの経験を持つ医師は、重大な心臓病のスキャンを評価します（左主冠動脈（CT血管造影）または左心室排出率の左狭窄症と定義されています）。

   各CTスキャンは、3年のバックグラウンド放射に対応する10.0 MSVの放射を引き起こします。 DXAおよびHRPQCTスキャンは、患者に不快感を覚えていません。 各DXAスキャン患者で、30日間のバックグラウンド放射線に対応する最大0.2 MSVの総放射線量を受け取ります。 各HRPQCTスキャンで、患者は、1日未満のバックグラウンド放射線に対応する最大0.003 MSVの総放射線量を受け取ります。

   したがって、ベースラインでは、各患者は、3。1年のバックグラウンド放射線に対応する10.2 MSVよりわずかに高い合計用量を受け取ります。 検査は1年後に繰り返されるため、総放射線は6 ,2年のバックグラウンド放射線に対応し、癌による死亡のリスクを25.0％から25.1％に増加させます。 ただし、この研究は64歳の推定年齢の中央値が推定されている高齢者（50歳以上）で行われているため、実際のリスクはおそらく少なくなります。[32] この調査は、この患者集団で手術を奨励すべきかどうか、および注意とさらなる治療を必要とする潜在的な衰弱性併存疾患の存在に関する重要な情報を提供するため、このリスクは合理的であると考えられており、この研究からの潜在的な利益はリスクを上回ると考えています。

   視床測定とエコーは、超音波を使用した非侵襲的手順であり、参加者に直接的な害や不快感は生じません。

   ZOLのインシデントと副作用の管理製品の概要は、副作用の場合に参照文書として使用されます。 すべての有害事象（疑わしいまたは疑わしい）は、症例報告書（CRF）で文書化され、病院の一般的な慣行に従って処理されます。 インシデントおよび副作用の登録は、各参加者の実験薬の開始から始まり、最後のコントロールで終了します。 したがって、参加者は、実験薬の投与後約12〜13か月後に追跡されます（手術の2〜4週間前に投与されます）。

   臨床試験の通知によると、定義は次のとおりです。

   • 事件：この治療と有害事件との間に必然的に関係がないことなく、医療製品による治療後の患者または臨床試験の患者または参加者の有害事件。
   • 副作用：投与量に関係なく、治験薬に対する有害で不要な反応。 製品情報と矛盾する副作用。
   • 深刻な事件と副作用：投与量に関係なく、死を引き起こし、生命を脅かす、入院または入院の延長を伴う事件または副作用は、重大または永続的な障害をもたらすか、先天性の異常または変形をもたらします。

   報告された発生率を調査および評価し、これらの発生率が副作用（AR）または有害事象（SAR）であるかどうかを評価するのは責任を負っているのは調査員です。 24時間以内に、調査員はすべての深刻な発生/副作用をスポンサーに報告する必要があります。

   スポンサーは、予期しない深刻な副作用が疑われる場合に備えて、すぐにEudravigilanceに報告します（スーザル）。 スポンサーは、生命を脅かすまたは致命的なスーザル/死者の結果が登録され、スーザルが登録されてから7日以内にEudravigilanceに報告され、Eudravigilanceに報告されることを保証する必要があります。 他のすべてのスーザルは、スーザルが登録されてから15日後までにEudravigilanceに報告されなければなりません。 重大な発生率/副作用が期待されるかどうかを評価するのはスポンサーです。または、製品の履歴書に応じて予想されないものは、それによってスーザルまたは予想される深刻な発生/副作用です。 スーザルは、e-formを使用してスーザルデータベース（eudravigilance臨床試験モジュールE2b）に電子的に報告されます。

   試験期間を通して年に1回、スポンサーは、試験期間中に発生したすべての重大な疑いのある有害事象（SAR）のリストと参加者の安全性に関する報告を準備する必要があります。 リストとレポートは、有能な当局、つまりEU臨床試験情報システム（CTIS）および中央デンマーク地域委員会に健康研究倫理に関する委員会に提出されます。

   試験終了：

   裁判の結果は、できるだけ早く、裁判の終了後1年以内にEUDRACTで報告されます。

   研究バイオバンクのみ血液と尿が収集されます。 生化学分析に使用される1年間の試験中に、約300 mLの全血が参加者から引き出されます。 収集された生物学的材料は、参加者からの書面による同意の前提の下で、研究バイオバンクに保管されます。 血液サンプルは標準的な方法を使用して収集され、冷凍庫（-20/-80C）に保存されます。 分析は、Aarhus大学病院の生化学局で研究の終わりに行われます。 プロジェクトの終わりに、過度の生物学的材料は将来の研究のためにバイオバンクに移されます。 一般に、将来の他の研究に過剰な生物学的材料が使用される場合、一般に新しい同意が必要になります。 さらに、過剰な生物学的材料に関する新しい研究は、健康研究倫理に関する中央デンマーク地域委員会に報告されます。

   臨床データ次の情報は、医療チャートから研究プロジェクトへの開示されます：患者の人口統計、併存疾患、薬物の使用、アルコールの喫煙の使用、手術の兆候、DXAスキャンの結果、脊椎のX線、および腎臓のCTスキャン、尿路診断、尿路診断の尿路診断の尿路診断のCTスキャン。 p-pth、p-イオン化および総カルシウム、p-リン酸、p-マグネシウム、p-アルカリホスファターゼ、p-アルブミン、p-クレアチニン、推定糸球体ろ過率（EGFR）、1,25-ジヒドロキシビタミン-Dおよび25-ヒドロキシビタミンD。 この情報は、PHPT後の診断と合併症の可能性を検証するために使用されます。

   個人情報とデータ処理：

   この研究は、ヘルシンキ宣言とデンマークの健康法に従って実施されています。 GDPRは尊重されます。 このプロジェクトは、健康研究倫理に関する中央デンマーク地域委員会によって承認され、この研究はISRCTNレジストリおよびAarhus大学「Fortegnelsen」（データ保護庁）に登録され、プロジェクトを開始する前に登録されます。

   研究データは、Aarhus UniversityでホストされているRedCap電子データキャプチャツールを使用して収集および管理されています。[44、 45] RedCap（Research Electronics Data Capture）は、調査研究のデータキャプチャをサポートするために設計された安全なWebベースのソフトウェアプラットフォームであり、1）検証済みのデータキャプチャのための直感的なインターフェイスを提供します。 2）データの操作とエクスポート手順を追跡するための監査証跡。 3）一般的な統計パッケージへのシームレスなデータダウンロードの自動エクスポート手順。 4）データ統合と外部ソースとの相互運用性の手順。

   データは、研究の各参加者について、電子ケースレポートフォーム（RedCapによるE-CRF）で収集されます。 E-CRFは、研究に関与する認定スタッフのみにアクセスできます。 含まれる参加者は、データと結果がコンピューターに保存および分析され、すべての情報が分類され、データに関する現地の法律が支持されていることが通知されます。

   心臓CTSおよび心エコー検査からのデータは電子的に登録されています。 CTおよび心エコー検査DICOMスキャンファイルは、ローカルスキャナーハードドライブに保存され、擬似匿名のフォームで指定されたフォルダーに直接転送されます。 CTスキャンの画像は、画像の分析を実行する企業と共有できます。

   参加者は（インフォームドコンセントの形式で）、健康研究倫理に関する委員会によって許可された場合、他の研究プロジェクトでデータも（匿名化された形式で）使用できることを通知されます。

   テスト結果は、低パリタ症症（科学倫理委員会＃1-10-72-169-23によって承認されたプロジェクトの匿名化された形式に含めることができ、科学倫理委員会は、匿名化された形式が他の将来の医学研究に含めることができるという承認のために適用できます。

   経済学試験は申請者によって開始されます。 Novo Nordic Foundationによって財政的支援が付与されており、追加のサポートが公的および民間資金から適用されます。 財政的支援は、医療費とスタッフの報酬をカバーするために使用されます。

   補償参加者は、プロジェクトへの参加に対して報酬を受け取りません。 ただし、輸送や駐車場の払い戻しを受けることができます。

   選択基準を満たす採用患者は、口頭および書面によるインフォームドコンセントの後に登録されます。 患者は、ZOLの効果と副作用の可能性について徹底的に通知されます。 患者は、PHPTの診断の精密検査中、またはOTO-Rhino-LaryngologyのPTXについてのPTXの任命中に、内分泌および内科学部、AUHのいずれかで医師からアプローチされます。 会話は密室で開催されます。 参加者がインタビュー中にアシスタントを望んでいる場合、会議は翌日に再スケジュールされる可能性があります。 可能性のある参加者は、プロジェクトに参加したいかどうかを決定するために最大2週間です。

   出版物私たちは、このプロジェクトの結果を公開することを目指します - ネガティブ、ポジティブ、および国際的なピアレビューされたジャーナルでの決定的な結果。

   倫理的側面参加者は、口頭および書面の両方で、プロジェクトの目的、実行、および可能な副作用について徹底的に通知されます。 このプロジェクトは自発的にあり、参加者はプロジェクト中にいつでも同意を撤回できます。 参加者が撤退することを決定した場合、それは進行中および将来の治療に影響を与えません。 参加者は、口頭および書面で完全に同意した場合にのみ、プロジェクトに登録されます。 Zolは、長年にわたって骨粗鬆症の治療に使用されてきた有名な薬です。 単回投与後に観察される典型的な副作用は、しばしば軽度で一時的です。 ZOLの単回投与後、長期的な副作用は予想されません。 プラセボ（生理食塩水100 ml）は、方法論的理由のプロジェクトで使用されています。 プロジェクトに登録されているすべての患者はすべてPTXを受けるため、遅延なしに副甲状腺症の高カルシウム血症の治療を受けます。

   重大な冠動脈疾患や重度の心不全を含む未知の疾患の兆候が見つかった場合、参加者はさらなる調査および/または治療を提供されます。 心臓、腎臓（副腎を除く）、および脊椎とは無関係の画像ベースの調査結果は研究の一部ではなく、これは参加者情報に記載されています。 以前の研究では、スクリーニングに参加した後、単一の参加者が肺がんと診断され、CT画像の遡及的評価により、癌疾患が初期段階で観察された可能性があることが明らかになりました。 これにより、デンマークの患者の苦情（ファイル番号：2018-3464）と控訴委員会（ファイル番号2019-6646）の主要な評価につながりました。

   CAC測定は、診断されていない診断されていない亜症状の疾患を持つ人を特定することにより、CVDリスク層別化を最適化するのに役立つ場合があります。

   条項通知する条項はありません

   保険プロジェクトは、Aarhus University Hospital Patient Insuranceの対象となります。