1 차 과부파로 이동하기 전의 비스포스포네이트 (ZOLPHPT)

우리의 전반적인 목표는 뼈, 신장 및 심혈관 시스템에 대한 1 년 후 1 년 후 1 년간의 심혈관 시스템에 대한 1 차과 혈관성 항진증 (PHPT) 환자에서 부갑상선 절제술 (PTX)시 비스포스포네이트 치료의 효과에 대한 생리 학적 조사입니다.

가설:

PHPT 및 저항 뼈 미네랄 밀도 (ABMD) 환자에서, 위약과 비교하여 Zoledronic acid (Zol)로 PTX의 치료시 :

1. ABMD를 개선하지 않습니다
2. 뼈 미세 구조를 개선하지 않습니다
3. 체적 뼈 미네랄 밀도를 향상시키지 않습니다 (VBMD)
4. BTM의 변화에 ​​영향을 미치지 않습니다
5. 관상 동맥 칼슘 점수 (CACS)를 개선하지 않습니다.
6. 동맥 강성을 향상시키지 않습니다 (펄스 파 속도 [PWV])

7. 신장 석회화 또는 소변 매개 변수의 정도를 향상시키지 않습니다.

   엔드 포인트 :

   1 차 종점 :

   I. PTX 후 1 년 후에 요추에서 ABMD에 대한 부갑상선 절제술시 ZOL 대 위약의 영향.

   보조 엔드 포인트 :

   II. 원위 팔뚝, 대퇴골 목 및 총 고관절 III에서 ABMD에 미치는 영향. 고해상도 주변 장치 컴퓨터 단층 촬영 (HRPQCT)에 의해 측정 된 미세 구조에 미치는 영향.

   IV. 생화학 적 뼈 회전율 마커 (BTM)에 미치는 영향. V. 엉덩이 및 요추에서 VBMD에 미치는 영향. VI. CAC에 미치는 영향. VII. PWV에 미치는 영향. VIII. 신장 석회화 및 비뇨기 분석에 미치는 영향.

   배경:

   PHPT는 고칼슘 혈증과 부적절한 부갑상선 호르몬 (PTH)을 특징으로하는 일반적인 내분비 장애입니다. 대부분의 경우, PHPT는 단일 선종 (80-90%)으로부터 PTH의 과비 분비로 인해 발생합니다. 만성 질환으로 골다공증, 신장 석회화, 심혈관 질환 및 신경 정신병 증상과 같은 몇 가지 합병증을 유발할 수 있습니다. PTH의 과비 분비를 유발하는 부갑상선/-S의 외과 적 제거는 PHPT에 대한 유일한 결정적인 치료법이다. 40-70 세 연령 그룹의 비율이 3 : 4 인 여성에게 주로 영향을 미치는 질병입니다. [1] 많은 환자가 무증상이지만, 환자의 1/3이 진단 당시 골다공증을 앓고 있습니다. [2] PTH의 과비 분비물은 뼈에 영향을 미치며 뼈 회전율 마커 (BTM)의 증가, BMD 감소 및 골절 위험 증가를 유발합니다. [3-11] 성공적인 PTX는 칼슘 항상성을 정상화하고 요추 및 총 고관절에서 BMD 1 년 후에 BMD를 증가시키는 반면, 원위 팔뚝에서의 BMD 증가는 미미합니다. [10,, 12] 따라서 덴마크에서는 PHPT 및 골다공증 환자는 가장 자주 PTX로만 치료되며 BMD와 관련하여 "조심스럽게 대기"가 사용됩니다. 골다공증이 1 년 후 수술 치료 후 1 년 동안 지속되면 (일반적으로 비스 포스 포 네이트)가 시작됩니다. 현재까지 PTX 시점에 투여 된 경우 비스포스포네이트의 효과에 대한 제한된 데이터가 가능합니다. [13, 14] PTX 단독으로 치료 된 24 명의 PHPT 환자를 비스포스포네이트 및 PTX로 치료 한 26 명의 PHPT 환자를 비교 한 후 향적 연구는 비스포스포네이트를 PTX에 첨가하는 BMD에 유익한 영향을 미치지 않았다 [13] 그러나 또 다른 후 향적 연구에서, PHPT 및 골다공증이있는 환자에서 PTX 이전에 비스포스포네이트와의 공동 처리는 골절 위험 감소와 관련이있는 반면, PTX 후에 비스포스포네이트를 첨가하는 것은 골절 위험을 감소시키지 않았다. [15] 대조적으로, PHPT 환자의 RCT는 PTX에서 PTX 단독으로 ZOL과 1-3 개월 동안 치료를 비교하고 요추 척추 및 ZOL로 치료 된 그룹에서 BMD의 BMD가 상당히 높은 증가를 발견 하였다. 그러나 총 고관절에서 BMD는 PTX 만받은 그룹에서 더 많이 증가했습니다. [16]은 지금까지의 연구에 따라 상충되는 결과를 보여 주었다. 더욱이, 요추 척추와 대퇴골 목이 턴 오버가 더 높은 트라브 정체 뼈가 비교적 풍부하기 때문에, 대뇌 피질의 뼈는 전체 고관절에서 더 두드러지기 때문에, 비스포스포네이트 및 PTX의 효과는 뼈 부위에 따라 다를 수 있습니다. 따라서, PTX 시점에 비스포스포네이트로의 처리가 PTX 후 첫 해 동안 뼈를 강화 시키거나 뼈의 자연 회복을 손상시키는지는 확실하지 않다. 이 문제를 다루는 연구는 거의 없습니다. PHPT 환자의 최대 3 분의 1이 골다공증으로 진단되므로,이 환자 그룹에서 뼈의 회복에 최적의 치료 접근법을 명확히하는 것이 필수적입니다. PTX 시점에서 뼈 대사에 대한 비스포스포네이트 효과를 명확히하기 위해 PHPT 및 골다공증 또는 골다공증 환자에서 PTX 이전의 뼈에 대한 약 역학 효과를 연구하기 위해 기계적 연구를 수행합니다.

   몇몇 연구에 따르면 중등도에서 심하게 증가한 이온화 칼슘 수준을 가진 고전적인 PHPT 환자의 일반 인구에 비해 사망률이 증가한 반면, 경증 PHPT에 중점을 둔 연구는 사망률이 증가하지 않았다. [17, 18] 전체 사망은 심혈관 질환 (CVD)과 악성으로부터보고되었다. [17-19] Zol은 골다공증 및 악성 관련 뼈 질환을 치료하기 위해 수십 년 동안 사용되는 잘 알려진 약물입니다. 그러나, 사용 된 ZOL의 사망률 감소 및 심혈관 사건과 같은 가능한 긍정적 인 효과가 논의되었다. [20] Reid et al.의 RCT 연구에서 [21] 폐경 후 여성에서 BMD에 대한 18 개월마다 ZOL 주입의 효과를 조사하면서 그들은 심근 경색 및 복합 심혈관 결과의 낮은 비율을 관찰했지만 (심근 경색, 관상 동맥 혈관생화, 스트로크 또는 갑작스런 사망이 필요하다) ZOL과 비교하여 ZOL을받지 않는 뇌졸중을 관찰했습니다. 대조적으로, ZOL의 심혈관 안전성을보고있는 메타 분석은 ZOL을 사용한 주요 심혈관 사건에 유익한 영향을 미치지 않았지만, 한 가지 메타 분석에서 동맥 세동의 위험 증가가 관찰되었다. [22,. 23] 덴마크와 스웨덴의 대규모 코호트 연구에서 구강 비스포스포네이트에 대한 ZOL의 안전성을 조사한 결과, ZOL 사용자들 사이의 심혈관 사망률은 더 낮았으며, 치료되지 않은 개체에 비해 심방 세동, 다른 부정맥 및 심부전의 위험이 더 높았다 [24] 심혈관 결과에 대한 ZOL의 효과를 조사하는 연구는 모두 골다공증이있는 인구 또는 BMD가 낮은 환자에서 이루어집니다. 그러나, PHPT 환자의 심혈관 지수에 대한 ZOL 효과를 조사한 사람은 아무도 없습니다. 관상 동맥 칼슘 점수 (CACS) 및 펄스 파 속도 (PWV)는 건강한 개인에서 CVD의 강력한 예측 변수입니다. [25, 26] PHPT 환자의 CAC를 조사한 연구는 거의 없다. 집단 기반 대조군 대상체의 코호트와 비교하여 130 명의 PHPT 환자에 대한 단면 연구는 대조군과 비교하여 PHPT 환자에서 더 큰 양성 CAC를 발견했다. [27] 그러나 20 명의 PHPT 환자에 대한 또 다른 단면 연구는 건강한 대조군에 비해 CAC가 증가하지 않았다. [28] PWV로 측정 된 중앙 동맥 강성은 중년 및 노인 인구 모두에서 심혈관 사건의 예측 및 모든 원인 사망률로서 확립되었다. [26] 몇몇 전향 적 연구는 PHPT 환자에서 건강한 개인과 PTX에 비해 동맥 강성이 증가한 것으로보고되었다. [29-31] 동맥 강성에 대한 PTX의 단기 효과를 조사하는 RCT 연구는 중등도의 고칼슘 혈증으로 PHPT에서 PTX 후 PWV 3 개월의 PWV 3 개월이 현저한 감소를 관찰했다. [32] PHPT 환자가 CVD 사망률이 증가함에 따라 PHPT에서 ZOL 주입이 심혈관 시스템에 적극적으로 영향을 미칠 수있을뿐만 아니라 뼈 구조에 유익한 영향을 미칠 수 있다면 조사가 큰 관심을 보인다.

   신장 석회화는 PHPT에서 일반적이며 많은 연구에서 유병률은 약 20-25%로 결정됩니다. [33-36] 그러나 신장 석회화에 대한 완화에 대한 PTX의 효과는 드물다. PTX에 따라 신장증의 위험은 일반 인구에 비해 위험이 증가했지만, [37-39] Hypercalciuria는 석회화의 발달에 중요하지만 석재 위험 증가를 완전히 설명하지는 않습니다. [33, 38, 40-42] 소변의 다른 대사 요인은 신장 석회화의 위험 증가에 중요한 역할을 할 수 있습니다. [40, 42] 51 명의 PHPT 환자를 대상으로 한 한 연구는 PTX 이후의 비뇨기 칼슘 배설의 정상화를 발견했지만 다른 모든 비뇨기 대사 매개 변수에는 없었습니다. [43] 수술 후 1 년 후 1 년간의 소변 매개 변수 및 신장 석회화에 대한 PTX의 효과를 평가 한 연구는 거의 거의 없기 때문에 PTX의 계산 및 효과 및 ZOL 치료의 잠재적 영향과 비교하여 신장 석회화와 PHPT에서 신장 및 요로의 신진 대사 요로 프로파일 및 CT- 스캔을 평가하고자합니다.

   행동 양식

   설계:

   무작위, 이중 맹검 위약 대조 시험

   환자 흐름 :

   PHPT로 인해 PTX에 대한 Aarhus University Hospital (AUH)에 언급 된 환자는 전향 적으로 포함됩니다. 우리는 각 그룹에 PHPT -70 명의 환자 140 명을 포함하는 것을 목표로합니다. 필요한 참가자 수가 달성 될 때까지 환자는 연속적으로 등록됩니다. 등록 기간은 약 1 년입니다. 등록 된 참가자는 중재 또는 위약 그룹으로 무작위 배정되며 PTX 2-4 주 전에 ZOL 또는 위약 (식염수)을받습니다. 등록 된 참가자는 아래에 자세히 설명 된대로 검사됩니다 (표 1). PTX 이후 정상 정상 혈증을 보관하지 않은 참가자는 (실패한) PTX 이후 연구에 계속 참여할 필요가 없을 수 있습니다. 수술 후 1 년간의 통제 방문은 모든 참가자를위한 개최됩니다. 참가자들은 PTX 이후 12 개월 후속 방문에서 연구를 마칩니다. 참가자는 28 일에 측정 된 이온화 된 칼슘> 1,35 mmol/l이 있으면 연구에서 제외됩니다.

   간섭:

   단일 정맥 내 (IV) 주입으로서 Zol 4 mg 대 위약 (100 ml 식염수). 참가자는 Aarhus University Hospital의 외래 환자 클리닉에서 PTX (기준선) 약 2-5 주 전에 ZOL 또는 식염수를 받게됩니다.

   병원에서의 치료 표준에 따르면, 모든 환자는 PTX 후 38 마이크로 그램의 콜레 칼시 페롤과 함께 800mg의 기본 칼슘이있는 매일 경구 보충제를 권장합니다.

   이중 블라인드 : 프로젝트와 연관성이없는 간호사는 비 투명 가방으로 무작위 배출하기 전에 Zol과 식염수를 모두 가리므로 환자와 시험에서 조사관 모두 주입 백의 함량에 대해 눈을 멀게합니다. 포함시 참가자는 PTX 2-4 주 전에 ZOL 또는 위약 (식염수)을 받도록 무작위 (이중 블라인드)됩니다. Zol 및 식염수는 IV로 관리됩니다. 연구 간호사가 연구와 다른 관계없이 15 분 이상 주입. 무작위 배정은 컴퓨터 알고리즘을 사용하여 수행됩니다. 전반적으로, 참가자는 성별 및 이온화 칼슘 ≤ 또는 ≥ 1,45 mmol/L에 따라 대략 2 개의 크기의 그룹으로 계층화됩니다. 그룹 중 하나는 또한 14 일 및 8 주, 16 주 및 24 주에 BTM을 수행 할 것입니다 (표 1). 각 그룹.

   전체 의료 기록 :

   Zol 및 위약 (식염수)은 병원 약국에 의해 공급되며 조사 현장으로 전달됩니다. 우리는 이름, 강도, 금액, 수령 날짜, 영수증 날짜, 배치 번호, 만료 날짜, 조사 현장의 실험 약물, 전달 된 실험 의약품의 기록을 업데이트 한 사람에 대한 실험 의약 양과 이니셜의 다음 정보와 함께 사이트에 전달 된 실험용 약물의 기록을 문서화하고 보관합니다. 약국의 배달 노트는 위의 정보가 포함 된 경우 문서로 사용될 수 있으며 수령시 서명됩니다.

   개별 의료 기록 :

   각 참가자의 의료 기록은 철저히 수행됩니다. 개별 의료 기록에는 맹목을 얻기 위해 별도의 문서가 사용됩니다. 실험 약물이 조사자에게 전달되기 전에 프로젝트와의 연관성이없는 두 번째 사람은 무작위 화에 따라 조사자에게 전달되는 올바른 실험 약물이라는 두 배의 점검을 할 것입니다. 의료 기록에는 다음과 같은 정보가 포함됩니다 : 실험 약물의 환자 ID, 이름, 강도 및 양, 배치 번호, 만료 날짜, 전달 및 투여 된 약물, 약물 전달 및 투여 된 약물, 실험용 약물의 양, 반환 된 실험용 약물의 날짜 및 이니셜의 금액.

   핵심 :

   수사관은 응급 상황에 따라 참가자를 끊임없는 책임과 가능성을 가지고 있습니다.

   측정 :

   ABMD는 기준선 및 연구 종료에서 이중 에너지 X- 선 흡수 측정법 (DXA) 및 고해상도 주변 장치 컴퓨터 단층 촬영 (HRPQCT) 스캔에 의해 측정됩니다. 체적 뼈 미네랄 밀도는 심장 CT- 스캔에 포함 된 뼈 평가에 의해 측정됩니다 (아래 참조). 생화학은 PTH, 비타민 D 대사 산물 (25- 하이드 록시 비타민 D [25 (OH) D] 및 칼 시트리올 [1,25 (OH) 2D]), 총 및 이온화 칼슘 (CA2+), 포스페이트, 자기 마그네슘, 알부인, 나트륨, 크레아 인, 제조 금속 (제고)의 혈장 수준의 혈액 고환을 포함합니다. Cystatin C (CYSC), 알도스테론, 레닌, 안지오텐신 2, 아르기닌 바소프레신, 인슐린, 포도당, 글리한 화 된 HBA1C, 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백질 (LDL), 고밀도 지단 단백질 (HDL) 및 트리글 글리세리드.

   어느 시점에서 혈액은 또한 유형 I 콜라겐 [CTX]의 C- 말단 텔로 펩티드, I 형 프로 콜라겐 [PINP]의 N- 말단 프로 펩티드에 대한 분석을 포함하는 "BTM 패키지"의 관점에서 분석된다. 참가자의 약 절반 (확장 된 BTM 측정을 수락 한)에서 BTM은 2 주 후 및 약 2, 4 및 6 개월 후에도 측정됩니다 (표 1).

   24 시간 소변에서, 부피가 측정되고, 소변은 칼슘, 포스페이트, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 옥살 레이트, 요산 및 시트 레이트의 배설을 위해 분석된다.

   일부 분석은 PTH, 비타민 D 대사 산물, BTM, 인슐린, 알도스테론, 레닌, 안지오텐신 2, 아르기닌 바소 프레 신 및 CYSC를 포함하여 모든 샘플이 수집되기 전에 분석되지 않고 분석되지 않는 배치로 수행됩니다.

   심장 CT- 스캔은 Gødstrup Regional Hospital의 심장학과에서 수행되며 심장, 신장 및 근위 대퇴골이 포함됩니다. 심장 초음파 (ECHO)는 CT- 스캔과 함께 수행됩니다. EGFR ≥ 35 mL/분은 스캔 전 3 개월 이내에 측정해야합니다. 그렇지 않으면, 혈액 샘플은 스캔 전에 또는 하루에 수행됩니다. 심장 CT- 스캔에서 관상 동맥 플라크 부담은 CAC- 점수로 측정됩니다. 또한 CT- 스캔은 요추 및 고관절에서 VBMD에 대한 데이터를 제공 할 것입니다.

   Tonometry : Shogymoc 시스템 (Xcel; Atcor Medical, Sydney, NSW, Australia)은 동맥 강성 및 펄스 파 분석 (PWA)을 평가하는 데 사용되는 초음파 검사입니다. PWV의 측정을 위해 팽창 된 대퇴부 팔목은 경동맥 적용량 측정법과 결합 된 오른쪽 허벅지에 배치됩니다.

   설문지 :

   설문지 : PAS (증상 점수)의 부갑상선 평가 (PAS) 및 1 차 과부포 진전증 건강 관련 삶의 질 (PHPQOL)은 기준선 및 12 개월 후에 나눠집니다. 또한 모든 참가자는 ZOL 또는 위약을 수신 한 후 1 주 및 1 주간 주입에 대한 부작용에 대한 설문지를 받게됩니다 (첨부 파일 1).

   요추 척추에서 평균 BMD가 0.9 g/cm2이고 수술 후 1 년간 그룹 사이의 BMD에서 2%의 추정 차이 (5% 유의 한 수준, 90% 전력, SDDIFF 0.03 g/cm2) 59 명의 참가자가 각 그룹에 필요하다고 가정합니다. 탈락을 설명하기 위해 70 명의 참가자가 각 그룹에 포함됩니다. QQ 플로트는 정규성을 확인하는 데 사용됩니다. 두 그룹 간의 차이는 연속 변수 분포에 따라 쌍을 이루는 t- 검정 또는 Mann-Whitney U- 테스트를 사용하여 평가됩니다. 우리는 성공적인 PTX를 가진 모든 무작위 참가자를 포함하여 분석을 치료하기 위해 의도를 사용할 것입니다 (즉, 수술 후 정상 정상 혈증을 보관하는 참가자에게는 분석이 제한됩니다).

   인구 연구는 PTX가 계획된 PHPT로 진단 된 성인 환자에서 수행됩니다.

   포함 기준 :

   1. 폐경 후 여성 또는 남성> 50 세
   2. PTX에 의뢰 된 산발적 인 PHPT로 인한 고래파 갈상 고산화 진단
   3. 총 엉덩이, 대퇴골 목 또는 요추에서 ABMD T- 점수 ≤ -1
   4. 25- 하이드 록시 비타민 D ≥ 50 nmol/L 무작위 화 전에
   5. PTX를 받으려는 의지

   제외 기준 :

   1. 알려진 또는 의심되는 가족 윤리학 (예 : MEN1 또는 2)
   2. 사구체 여과 속도 <35 ml/min
   3. 비스포스포네이트에 대한 알레르기가 알려져 있습니다
   4. 계획 또는 최근 (지난 3 개월 이내) 주요 치과 절차 (예 : 턱 수술 또는 치아 추출)
   5. 만성 또는 급성 장애 (예 : 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 암) 또는 사전 약물 (예 : 작년 내의 리튬, 글루코 코르티코이드, 지난 3 년 내에 항성 성 또는 골 대구 치료)이 뼈 대사에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.

   부작용

   1. 중재 Zol은 골다공증 및 기타 대사 뼈 질환 치료에 수년 동안 사용 된 잘 알려진 약물입니다. 그것은 잘 견딜 수 있습니다. 그러나 알려진 부작용이 있습니다. 일부 참가자는 ZOL (독감과 같은 증상)을 주입 한 후 열과 근육 통증을 경험할 수 있습니다. 부작용은 양성이며 며칠 만 지속되며 파라세타몰의 투여에 의해 불편 함을 줄일 수 있습니다. 또한 일부 참가자는 몇 주 후에 종종 다시 사라지는 관절 통증을 경험할 수 있습니다. 비스포스포네이트에 대한 알레르기는 매우 드물고 드문 부작용입니다. 단일 주입으로 주어진 졸산은 장기적인 부작용을 줄 것으로 예상되지 않습니다. 또한, 100 ml의 식염수 주입은 단기 또는 장기 부작용을 제공 할 것으로 예상되지 않습니다.
   2. 프로젝트 중 다른 부작용은 300ml 미만의 전체 혈액이 그려지며 참가자에게 불쾌감을 주어서는 안됩니다. 또한, Zol 또는 식염수를 주입하려면 i.v. 액세스가 필요합니다. 그러나 일부는 혈액 검사를받는 것이 불편하고 I.V. 액세스 설정. 주사 부위에서 감염 위험은 최소화됩니다.

   심장 CT는 일상적인 임상 작업에서 구현되며 가능한 관상 동맥 협착증을 평가하기 위해 요오드 제제와의 대비 강화 서열을 포함합니다. 참가자의 신장 기능은 스캔 전에 혈액 샘플로 평가됩니다 (E-GFR ≥ 35 ml/min/1.73 M3) 안전상의 이유. 또한, 매우 드문 경우에, 참가자들은 요오드 대비에 대한 알레르기 반응을 일으키므로 참가자들은 CT 스캔 전에 요오드에 대한 사전 알레르기 반응에 대해 질문을받습니다. 또한 CT 스캔 중에 의사가 나타납니다.

   BetAblockers (스캔 동안 스캔 30 분 2 시간 전에 경구 30 분 2 시간 투여 된 아테 놀로 또는 스캔 중에 정맥 내 투여) 또는 이바 브라 딘 (스캔 전 30 분 2 시간 전 투여 됨)은 심장 CT 동안 심박수를 낮추는 데 사용됩니다. 마찬가지로, 혈관 확장제 (니트로 글리세린)는 스캔 직전에 설하로 투여된다. Betablockers, Ivabradine 및 Nitro-Glycerine은 방사선 용량을 낮추고 이미지 품질을 향상시키기 위해 투여됩니다. 이 표준 절차는 임상 환경에서도 사용되며 안전한 것으로 간주됩니다. 잠재적 부작용은 메스꺼움, 두통, 현기증, 복통 또는 장애물이며 최소 및 단기로 간주됩니다. 심장 CT에 대한 경험이있는 의사는 임계 심장 질환에 대한 스캔 (왼쪽 주요 관상 동맥 (CT 혈관 조영술) 또는 ECHO에 의해 30% 미만의 좌심실 배출 분율에서 정의)를 평가합니다.

   각 CT- 스캔은 3 년간의 배경 방사선에 해당하는 10.0msv의 방사선을 유발합니다. DXA- 및 HRPQCT 스캔은 환자에게 불편 함이 없습니다. 각각의 DXA- 스캔 환자에서 30 일의 배경 방사선에 해당하는 최대 0.2 MSV의 총 방사선 용량을받습니다. 각각의 HRPQCT 스캔에서, 환자는 1 일 미만의 배경 방사선에 해당하는 최대 0.003 MSV의 총 방사선 용량을받습니다.

   따라서, 기준선에서 각 환자는 3.1 년의 배경 방사선에 해당하는 총 용량이 10.2 msv보다 약간 높다. 검사가 1 년 후에 반복되면서 총 방사선은 6,2 년의 배경 방사선에 해당하며 암으로 사망 할 위험이 25.0%에서 25.1%로 증가합니다. 그러나이 연구가 64 세의 평균 연령을 가진 노인 인구 (모두 50 세)에서 수행되기 때문에 실제 위험은 아마도 적을 것입니다. [32] 조사는이 환자 집단에서 수술을 장려 해야하는지 여부와 주의력과 추가 치료가 필요한 잠재적 쇠약 한 동반 질환의 존재 여부에 대한 중요한 정보를 제공 할 것이므로,이 위험은 합리적으로 간주되며,이 연구의 잠재적 이익이 위험보다 중요하다고 생각합니다.

   Tonometry와 Echo는 초음파를 사용하는 비 침습적 절차이며, 참가자에게는 직접적인 피해 나 불편 함이 발생하지 않습니다.

   ZOL에 대한 사고 및 부작용 제품 요약 관리는 부작용의 경우 참조 문서로 사용됩니다. 모든 부작용 (의심되거나 의심되지 않은)은 사례 보고서 양식 (CRF)으로 문서화되며 병원의 일반적인 관행에 따라 처리됩니다. 사고 및 부작용의 등록은 각 참가자에 대한 실험 약물의 시작에서 시작되며 마지막 제어 방문 12 개월 후 수술 후 끝납니다. 따라서 참가자들은 실험 약물을 투여 한 후 약 12-13 개월 동안 (수술 2-4 주 전에 투여 됨) 추적 할 것입니다.

   임상 시험에 대한 통지에 따른 정의는 다음과 같습니다.

   • 사고 :이 치료와 부작용 사이에 반드시 관련이없는 의료 제품으로 치료 한 후 환자 또는 임상 시험 참가자의 부작용.
   • 부작용 : 복용량에 관계없이 조사 약물에 대한 유해하고 원치 않는 반응. 제품 정보와 일치하지 않는 부작용.
   • 심각한 사고 및 부작용 : 복용량에 관계없이 사망에 관계없이 생명을 위협하거나 입원 또는 입원의 연장을 수반하는 사건 또는 부작용으로 인해 상당하거나 영구적 인 장애가 발생하거나 선천성 이상 또는 기형으로 이어집니다.

   보고 된 발생률을 조사하고 평가하고 이러한 사건이 부작용 (AR)인지 부작용 (SAR)인지 평가할 책임이있는 것은 조사관입니다. 24 시간 이내에 조사관은 모든 심각한 사고/부작용을 스폰서에게보고해야합니다.

   스폰서는 예상치 못한 심각한 부작용 (SUSAR)의 경우 즉시 Eudravigilance에보고합니다. 스폰서는 생명을 위협하거나 치명적인 모든 Susar가 사망 한 결과로 등록되어 가능한 빨리 Susar가 등록 된 후 7 일 이내에 등록되어보고되도록해야합니다. 다른 모든 Susar는 Susar가 등록 된 후 15 일 이내에 Eudravigilance 에보 고해야합니다. 스폰서는 심각한 발병/부작용이 예상되는지 또는 제품 이력서에 따라 예상되지 않았으며 SUSAR 또는 예상되는 심각한 발병/부작용을 평가하는 것은 후원자입니다. SUSARS는 E- 형식을 사용하여 SUSAR 데이터베이스 (Eudravigilance Clinical Trial Module E2B)에 전자적으로보고됩니다.

   시험 기간 동안 1 년에 한 번, 스폰서는 시험 기간 동안 발생한 모든 심각한 의심되는 부작용 (SA)의 목록과 참가자의 안전에 대한 보고서를 준비해야합니다. 목록 및 보고서는 유능한 당국, 즉 EU 임상 시험 정보 시스템 (CTIS) 및 중앙 덴마크 지역위원회에 대한 건강 연구 윤리에 제출됩니다.

   재판 종료 :

   시험 결과는 시험 종료 후 1 년 후에 가능한 빨리 Eudract에보고 될 것입니다.

   Biobank 연구 혈액과 소변 만 수집됩니다. 생화학 분석에 사용될 1 년 동안 참가자로부터 약 300ml의 전액이 전해집니다. 수집 된 생물학적 자료는 참가자의 서면 동의 전제에 따라 Biobank 연구에 저장됩니다. 혈액 샘플은 표준 방법을 사용하여 수집하고 냉동고 (-20/-80C)에 저장됩니다. 분석은 Aarhus University Hospital의 생화학과에서 연구가 끝날 때 수행됩니다. 프로젝트가 끝나면 과도한 생물학적 물질은 미래의 연구를 위해 바이오 뱅크로 옮겨 질 것입니다. 과도한 생물학적 물질이 향후 다른 연구에 사용되는 경우 일반적으로 새로운 동의가 필요합니다. 또한, 과도한 생물학적 물질에 대한 새로운 연구는 건강 연구 윤리에 관한 중앙 덴마크 지역위원회에보고 될 것입니다.

   임상 데이터 다음 정보는 의료 차트에서 연구 프로젝트로 공개 될 것입니다. 환자 인구 통계학, 공동 병력, 약물 사용, 흡연 병력 및 알코올 사용, 수술 적응증, 골절 병력, 척추의 X- 선, 신장 및 요로의 CT 스캔, 구체화 글 랜 랜드 및 후 다음 bioChementress; P-PTH, P- 이온화 및 총 칼슘, P- 포스페이트, P- 마그네슘, P- 알칼리 포스파타제, P- 알부민, P- 크레아티닌, 추정 사구체 여과율 (EGFR), 1,25- 디 하이드 록시 비타민 -D 및 25- 하이드 록시 비타민 -D. 이 정보는 PHPT 이후 진단 및 가능한 합병증을 검증하는 데 사용됩니다.

   개인 정보 및 데이터 처리 :

   이 연구는 헬싱키 선언과 덴마크 보건법에 따라 수행됩니다. GDPR이 존중됩니다. 이 프로젝트는 건강 연구 윤리에 관한 중앙 덴마크 지역위원회의 승인을 받고 연구는 프로젝트를 시작하기 전에 ISRCTN 레지스트리와 Aarhus University "Fortegnelsen"(데이터 보호국)에 등록 될 것입니다.

   연구 데이터는 Aarhus University에서 호스팅하는 Redcap 전자 데이터 캡처 도구를 사용하여 수집 및 관리됩니다. [44, 45] REDCAP (Research Electronics Data Capture)는 연구 연구를위한 데이터 캡처를 지원하도록 설계된 안전한 웹 기반 소프트웨어 플랫폼으로 1) 검증 된 데이터 캡처를위한 직관적 인 인터페이스를 제공합니다. 2) 데이터 조작 및 수출 절차 추적을위한 감사 트레일; 3) 일반적인 통계 패키지에 대한 원활한 데이터 다운로드에 대한 자동 내보내기 절차; 및 4) 데이터 통합 ​​및 외부 소스와의 상호 운용성 절차.

   데이터는 연구의 각 참가자에 대해 전자 사례 보고서 양식 (e-CRF)으로 수집됩니다. e-CRF는이 연구에 관련된 공인 직원 만 액세스 할 수 있습니다. 포함 된 참가자는 데이터와 결과가 컴퓨터에 저장되고 분석 될 것이며 모든 정보가 분류되고 데이터에 관한 현지 법률이지지된다는 정보를 제공합니다.

   심장 CTS 및 심 초음파 검사의 데이터는 전자적으로 등록됩니다. CT 및 심 초음파 검사 DICOM 스캔 파일은 로컬 스캐너 하드 드라이브에 저장되며 의사 안정화 된 양식의 지정된 폴더로 직접 전송됩니다. CT 스캔의 이미지는 이미지에 대한 분석을 수행하는 회사와 공유 할 수 있습니다.

   참가자는 (사전 동의서에서) 건강 연구 윤리에 관한위원회의 수당이 부여 된 경우 다른 연구 프로젝트에서 데이터가 (익명 형식으로) 사용될 수 있음을 통보받습니다.

   시험 결과는 과학적 윤리위원회 (Scientific Ethics Committee # 1-10-72-169-23의 승인)에 관한 프로젝트에서 익명화 된 형태로 포함될 수 있으며 과학적 윤리위원회는 익명의 형태의 결과가 다른 향후 의학 연구에 포함될 수 있다는 승인을 적용 할 수 있습니다.

   경제학 재판은 신청자에 의해 시작됩니다. Novo Nordic Foundation은 재정 지원을 부여했으며 공공 및 민간 기금에서 추가 지원이 적용될 것입니다. 재정 지원은 의료 비싼 비용과 직원의 보수를 충당하는 데 사용됩니다.

   보상 참가자는 프로젝트 참여에 대한 보상을받지 않습니다. 그러나 교통 및 주차에 대한 상환을받을 수 있습니다.

   포함 기준을 이행하는 채용 환자는 구두 및 서면 사전 동의 후에 등록됩니다. 환자는 ZOL의 효과와 가능한 부작용에 대해 철저히 알려줍니다. 환자는 PHPT 진단 작업 중 또는 AUH의 Oto-Rhino-Laryngology에서 PTX에 대한 임명 중에 AUH, AUH 내분비학 및 내과의 의료 의사가 접근 할 것입니다. 대화는 닫힌 문 뒤에 열릴 것입니다. 인터뷰 중에 참가자가 보조원을 원한다면 회의는 다음날 회의를 다시 예약 할 수 있습니다. 참가자는 프로젝트에 참여할 것인지 결정하는 데 최대 2 주가 걸립니다.

   출판물 우리는이 프로젝트의 결과를 발표 할 것입니다 - 부정적, 긍정적, 국제 동료 검토 저널에서 결정적인 결과를 얻을 수 있습니다.

   윤리적 측면 참가자들은 프로젝트의 목표, 실행 및 구두로 서면으로 가능한 부작용에 대해 철저하게 알려질 것입니다. 프로젝트는 자발적으로이며 참가자는 프로젝트 중 언제든지 동의를 철회 할 수 있습니다. 참가자가 철수하기로 결정하면 진행중인 및 향후 치료에 영향을 미치지 않습니다. 참가자는 구두로 그리고 서면으로 전적으로 동의하는 경우에만 프로젝트에 등록됩니다. Zol은 골다공증 치료에 수년 동안 사용 된 잘 알려진 약물입니다. 단일 용량 후 관찰 된 전형적인 부작용은 종종 경미하고 일시적입니다. 단일 용량의 Zol 후에 장기 부작용은 예상되지 않습니다. 위약 (100 ml의 식염수)은 방법 론적 이유의 프로젝트에서 사용됩니다. 프로젝트에 등록한 모든 환자는 모두 PTX를 겪고, 따라서 지연없이 고발로상 고혈압 치료를받습니다.

   중요한 관상 동맥 질환 또는 심각한 심부전을 포함한 알려지지 않은 질병의 징후를 발견하면 참가자에게 추가 조사 및/또는 치료가 제공됩니다. 심장과 관련이없는 이미지 기반 결과, 신장 (신장 제외) 및 척추는 연구의 일부가되지 않으며, 이는 참가자 정보에 명시 될 것입니다. 이전 연구에서, 단일 참가자는 선별 검사에 참여한 후 폐암 진단을 받았으며 CT 이미지의 후 향적 평가에 따르면 암 질환이 초기 단계에서 관찰 될 수 있음이 밝혀졌습니다. 이로 인해 덴마크의 환자 불만 제기 기관 (파일 번호 : 2018-3464)과 항소위원회 (파일 번호 2019-6646)에서 주요 평가가 이루어졌으며, 이는이 연구에 대한 비판이 없다고 결론 지었다.

   CAC 측정은 진단되지 않은 하위 임상 질환을 가진 사람을 식별하여 다인성 강화 예방 치료를 받아야하는 사람을 식별함으로써 CVD 위험 계층화를 최적화하는 데 유용 할 수 있으며, 잠재적 인 부작용으로 값 비싼 약물의 감소가 적절할 수있는 진정한 저 위험 인자를 식별하는 데 유용 할 수 있습니다.

   조항에 알릴 조항이 없습니다

   보험 보험 프로젝트는 Aarhus University Hospital 환자 보험이 적용됩니다.