Бисфосфонат до паратиреоидэктомии при первичном гиперпаратиреозереозах (ZOLPHPT)

Цель нашей общей целью является физиологическое исследование влияния лечения бисфосфоната в сравнении с плацебо во время паратиреоидэктомии (PTX) у пациентов с первичным гиперпаратиреозом (PHPT) на кости, почечной и сердечно-сосудистой системе через годовую послеоперацию.

Гипотеза:

У пациентов с PHPT и низкой плотностью минеральной кости (ABMD) лечение во время PTX с золедроновой кислотой (ZOL) по сравнению с плацебо:

1. не улучшает ABMD
2. не улучшает костную микроархитектуру
3. не улучшает объемную минеральную плотность кости (VBMD)
4. не влияет на изменения в BTM
5. Не улучшает оценку кальция коронарной артерии (CACS)
6. не улучшает артериальную жесткость (скорость пульсной волны [PWV])

7. не улучшает степень кальцификаций почечных данных или параметров мочи

   Конечные точки:

   Первичная конечная точка:

   I. Влияние ZOL против плацебо на момент паратиреоидэктомии на ABMD в поясничном позвоночнике, через год после PTX.

   Вторичные конечные точки:

   II Влияние на ABMD на дистальном предплечье, шейке бедренной кости и Total Hip III. Влияние на микроархитектуру, измеренное с помощью периферической компьютерной томографии высокого разрешения (HRPQCT).

   IV Влияние на биохимические маркеры оборота кости (BTM). V. Влияние на VBMD на бедре и поясничном позвоночнике. VI Влияние на CAC. VII. Влияние на PWV. VIII. Влияние на почечные кальцификации и мочевые аналиты.

   Фон:

   PHPT является распространенным эндокринным расстройством, характеризующимся гиперкальциемией и ненадлежащим образом высоким уровнем гормона околощитовидной железы (PTH). В большинстве случаев PHPT вызван гиперсекрецией ПТГ из одной аденомы (80-90%). Это хроническое заболевание, которое может привести к нескольким осложнениям, таким как остеопороз, кальцификации почек, сердечно -сосудистые заболевания и психоневрологические симптомы. Хирургическое удаление околощитовидной железы/-s, вызывающая гиперсекрецию ПТГ, является единственным окончательным лекарством для PHPT. Это заболевание, которое в основном поражает женщин с соотношением 3: 4 в возрастной группе 40-70 лет. [1] Несмотря на то, что многие пациенты бессимптомны до одной трети пациентов имеют остеопороз во время диагноза. [2] Гиперсекреция PTH влияет на кости, вызывая увеличение маркеров оборота кости (BTM), снижение МПК и повышенный риск переломов. [3-11] Успешное PTX нормализует гомеостаз кальция и увеличивает BMD через год после операции как при поясничном позвоночнике, так и в общем бедре, тогда как увеличение МПК на дистальном предплечье незначительно. [10, 12] Соответственно, в Дании пациенты с PHPT и остеопорозом чаще всего получают только PTX, и используется «бдительное ожидание» в отношении BMD. Если остеопороз поддерживается через год после хирургического лечения (обычно с бисфосфонатом), затем инициируется. На сегодняшний день доступны ограниченные данные о влиянии бисфосфонатов при введении во время PTX. [13, 14] Ретроспективное исследование, сравнивающее 24 пациента с PHPT, получавших только PTX с 26 пациентами с PHPT, получавшими как бисфосфонатами, так и PTX, не обнаружило полезного влияния на МПК добавления бисфосфоната в PTX. [13] Однако в другом ретроспективном исследовании совместное лечение с бисфосфонатом до PTX у пациентов с PHPT и остеопорозом было связано со снижением риска перелома, тогда как добавление бисфосфонатов после PTX не снижает риск перелома [15]. [15]. [15]. Напротив, РКИ у пациентов с PHPT, сравнивающим лечение с ZOL через 1-3 месяца после только PTX с PTX, и обнаружил значительно более высокое увеличение BMD в поясничном позвоночнике и шейке бедренной кости в группе, получавшей ZOL. Однако при полном бедре BMD увеличилась в группе, которая получила только PTX. [16] Взятые вместе исследования до сих пор показали противоречивые результаты. Более того, поскольку поясничный отдел позвоночника и шейки бедренной кости являются местами, относительно богатыми трабекулярной костью с более высоким поворотом, тогда как кортикальная кость более заметна при полном бедре, эффекты бисфосфонатов и PTX могут отличаться в соответствии с местом кости. Следовательно, неясно, укрепляет ли лечение бисфосфонатом во время PTX кости или нарушает естественное восстановление кости в течение первого года после PTX. Только очень немногие исследования посвящены этой проблеме. Поскольку до одной трети пациентов с PHPT диагностируют остеопороз, важно прояснить, какой подход к лечению оптимальный для восстановления кости в этой группе пациентов. Чтобы прояснить влияние бисфосфона на метаболизм кости во время PTX, мы проводим механистическое исследование у пациентов с PHPT и остеопении или остеопорозом для изучения фармакодинамического эффекта на кость до PTX.

   В нескольких исследованиях сообщалось о повышенной смертности по сравнению с общей популяцией у пациентов с классическим PHPT с умеренным и сильно повышенным уровнем кальция с умеренным или сильно повышенным уровнем кальция, в то время как исследования с акцентом на легкую PHPT не обнаружили повышенной смертности. [17, 18] Общая смерть была зарегистрирована от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и злокачественных новообразований. [17-19] ZOL-это хорошо известный препарат, используемый на протяжении десятилетий для лечения остеопороза и злокачественных заболеваний костей. Тем не менее, обсуждались возможные положительные эффекты, такие как снижение смертности и сердечно -сосудистых событий использованных ZOL. [20] В RCT -исследовании Reid et al. [21] Исследование влияния инфузии ZOL каждые 18 месяцев на BMD у женщин в постменопаузе они наблюдали более низкую скорость инфаркта миокарда и составных сердечно -сосудистых исходов (определяется как инфаркт миокарда, необходимость в коронарной реваскуляризации, инсульта или внезапных мертвых), но не инсульт в группе, получающей ZOL по сравнению с плановой. Напротив, мета-анализы, рассматривающие сердечно-сосудистую безопасность ZOL, не обнаружили полезных влияний на основные сердечно-сосудистые события с использованием ZOL, однако, в одном мета-анализе, наблюдался повышенный риск фибрилляции артерий [22,. 23] В большом когортном исследовании Дании и Швеции, исследующей безопасность ZOL от перорального бисфосфоната, также наблюдал более высокий риск фибрилляции предсердий, других аритмий и сердечной недостаточности по сравнению с необработанными людьми, тогда как сердечно -сосудистая смертность среди пользователей ZOL была ниже. [24]. [24]. Исследования, исследующие влияние ZOL на сердечно -сосудистые результаты, все проведены в популяции с остеопорозом или у пациентов с низким МПК. Тем не менее, никто не исследовал влияние ZOLS на сердечно -сосудистые показатели у пациентов с PHPT. Коронарная артерия оценка кальция (CACS) и скорость пульсной волны (PWV) являются сильными предикторами сердечно -сосудистых заболеваний у здоровых людей. [25, 26] Лишь немногие исследования исследовали CAC у пациентов с PHPT. Поперечное исследование 130 пациентов с PHPT по сравнению с группой контрольных субъектов, основанных на популяции, обнаружило больший положительный CAC у пациентов с PHPT по сравнению с контрольной группой. [27] Тем не менее, другое перекрестное исследование только 20 пациентов с PHPT не обнаружило повышенного CAC по сравнению со здоровыми контролями. [28] Центральная артериальная жесткость, измеренная как PWV, была установлена ​​в качестве предиктора сердечно-сосудистых событий и смертности от всех причин как среди населения среднего, так и пожилого населения [26]. Несколько проспективных исследований сообщили о повышенной артериальной жесткости у пациентов с PHPT по сравнению со здоровым человеком и сниженной артериальной жесткостью после PTX. [29-31] РКИ-исследование, изучающее кратковременное влияние PTX на жесткость артерий, наблюдало значительное снижение PWV через 3 месяца после PTX в PHPT с гиперкальциемией средней массы. [32]. Поскольку пациенты с PHPT имеют повышенную смертность от сердечно -сосудистых заболеваний, представляют большой интерес для исследования, если инфузия ZOL в PHPT может оказать упреждающееся влияние на сердечно -сосудистую систему, а также полезное влияние на костную архитектуру.

   Почечные кальцификации распространены при PHPT, и во многих исследованиях определяется, что распространенность составляет около 20-25%. [33-36] Тем не менее, влияние PTX на ремиссию на почечные кальцификации является редким. Риск нефролитиаза снижается после PTX, хотя риск остается увеличенным по сравнению с населением в целом. [37-39] Гиперкальциурия имеет важное значение для развития кальцификаций, однако она не полностью объясняет повышенный риск камня. [33, 38, 40-42] Другие метаболические факторы в моче могут играть роль в повышенном риске кальцификации почек. [40, 42] Одно исследование с 51 пациентами с PHPT обнаружило нормализацию экскреции кальция мочи после PTX, но не на всех других параметрах метаболических мочевых путей. [43] Поскольку лишь немногие исследования оценили влияние PTX на параметры мочи и почечные кальцификации в течение одного года после операции, мы хотим оценить метаболический профиль мочи и компьютерную томографию почек и мочевыводящих путей в PHPT с кальцификациями почек по сравнению с PHPT без кальцификации и последствий PTX, а также потенциальные эффекты лечения с помощью ZOL.

   Методы

   Дизайн:

   Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

   Поток пациента:

   Пациенты, упомянутые в Университетской больнице Аархуса (AUH) для PTX из -за PHPT, будут включены проспективно. Мы стремимся включить 140 пациентов с PHPT - 70 пациентами в каждой группе. Пациенты будут зачислены последовательно до тех пор, пока не будет достигнуто необходимое количество участников. Период регистрации составит приблизительно 1 год. Зачисленные участники будут рандомизированы в группу вмешательства или плацебо и получат либо Zol, либо плацебо (соленую воду) за 2-4 недели до PTX. Зачисленные участники будут рассмотрены, как подробно описано ниже (Таблица 1). Участникам, которые не архивировали нормокальциемию после PTX, возможно, не придется продолжать участие в исследовании после (неудачного) PTX. Один год после операции будет проведен контрольный визит для всех участников. Участники завершают исследование при последующем посещении за 12 месяцев после PTX. Участники будут исключены из исследования, если они имеют ионизированный кальций> 1,35 ммоль/л, измеренный на 28 -й день.

   Вмешательство:

   ZOL 4 мг против плацебо (100 мл физиологического раствора) в качестве единого внутривенного (IV) инфузия. Участники получат ZOL или соленую воду в амбулаторной клинике эндокринологии, Университетской больнице Аархуса примерно за две четыре недели до PTX (BASILE).

   Согласно стандарту медицинской помощи в больнице, всем пациентам будет рекомендовано ежедневная пероральная добавка с 800 мг элементарного кальция в сочетании с 38 микрограммами холекальциферола после PTX.

   Двойная ослепление: медсестра, не имеющая связи с проектом, замаскит как ZOL, так и физиологический раствор перед рандомизацией с помощью непрозрачных мешков, так что как пациенты, так и исследователи в исследовании были слепы к содержанию инфузионных мешков. Во время включения участники будут рандомизированы (двойной слепые), чтобы получить либо Zol, либо плацебо (физиологический раствор) за 2-4 недели до PTX. Зол и физиологический раствор будут администрироваться как IV. Инфузия в течение 15 минут учебной медсестрой без какого -либо другого отношения к исследованию. Рандомизация будет выполняться с использованием компьютерного алгоритма. В целом, участники будут стратифицированы на основе гендерного и ионизированного кальция ≤ или ≥ 1,45 ммоль/л в 2 группы приблизительно одинаково. В одной из групп также будет проведена BTM на 14 -й день и на 8, 16 и 24 неделе (Таблица 1). каждая группа.

   Общие медицинские записи:

   Зол и плацебо (соленая вода) поставляются в больничной аптеке и доставляются на участок расследования. Мы будем документировать и вести учет экспериментального лекарственного средства, доставленного на Сайт со следующей информацией: Имя, Сила, полученная сумма, дата получения, номера партии, дата истечения срока действия, количество экспериментального препарата на месте расследования, дата и инициалы на лице, которое обновило записи экспериментального лекарственного средства. Примечание доставки из аптеки может использоваться в качестве документаций, при условии, что она содержит вышеуказанную информацию и будет подписана при получении.

   Индивидуальные медицинские записи:

   Медицинские записи для каждого участника будут проведены тщательно. Отдельный документ будет использоваться для отдельных медицинских карт для получения ослепления. До того, как экспериментальный препарат будет доставлен исследователю, второй человек без связи с проектом будет дважды проверить, что это правильный экспериментальный препарат, доставленный исследователю в соответствии с рандомизацией. Медицинские карты будут содержать следующую информацию: идентификатор пациентов, имя, сила и количество экспериментального препарата, количество партии, дата истечения срока действия, количество доставляемого и введенного лекарственного средства, дата и инициалы лиц, доставляемых и введения лекарственного средства, возвращаемое количество экспериментального препарата, дата и начало лица, получавшего возвращенный экспериментальный препарат.

   Бездействие:

   Следователь несет ответственность и возможность не путать участников в случае чрезвычайной ситуации.

   Измерения:

   ABMD измеряются с помощью двойной энергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) и сканирования периферической компьютерной томографии с высоким разрешением (HRPQCT) на исходном уровне и в конце исследования. Объемная минеральная плотность кости измеряется с помощью оценки кости, включенной в CT-сканирование сердца (см. Ниже). Биохимия включает в себя анализ крови уровней ПТГ, метаболитов витамина D (включая 25-гидроксивитамин D [25 (OH) D] и кальцитриол [125 (OH) 2D]), общий и ионизированный кальциум (CA2+), фосфат, магний, альбумин, над, катассия, кальтин, аспекта, аспекта, эпохи, эпохи, эпохи (EGRFRATIOR), EGRFRATE), EGRFREATER), EGRFREATER), EGRFREATER, EGRFREATER), EGRFREATER), EGRFREATER). Цистатин С (CYSC), альдостерон, ренин, ангиотензин 2, аргинин вазопрессин, инсулин, глюкоза, гликированный HBA1C, общий холестерин, липопротеин низкой плотности (ЛПНП), липопротеин высокой плотности (HDL) и триглицериды.

   В некоторых временных моментах кровь также анализируется с точки зрения «пакета BTM», который включает в себя анализ C-концевого телопептида коллагена I типа [CTX], N-концевой пропептид проколлагена I типа [PINP], специфический для кости щелочной фосфатазы [BSAP]) и фактор роста фибробласта 23 [FGF-23], а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также Analyses 2. Примерно у половины участников (которые принимают расширенные измерения BTM), BTM также измеряются через 2 недели и через приблизительно 2, 4 и 6 месяцев (таблица 1).

   В 24-часовой моче измеряется объем, и моча анализируется на экскрецию кальция, фосфата, натрия, калия, магния, оксалата, мочевой кислоты и цитрата.

   Некоторые анализы проводится в партиях, для которых образцы будут замораживаться в исследовательском биобанке и не анализируются до того, как были собраны все образцы, которые включают ПТГ, метаболиты витамина D, BTM, инсулин, альдостерон, ренин, ангиотензин 2, вазопрессин аргинина и Cysc, а также цитрат.

   CARTIC CT-Scan выполняется в Департаменте кардиологии в региональной больнице Gødstrup и будет включать в себя сердце, почки и проксимальную бедру. Сердечный ультразвук (Echo) будет выполнен вместе с компьютерной томографией. EGFR ≥ 35 мл/мин должен быть измерен в течение трех месяцев до сканирования. В противном случае образец крови будет выполнен до сканирования или в день. Из CT-сканирования сердца на бремя налета коронарной артерии будет измерено как CAC. Кроме того, КТ-сканирование предоставит данные о VBMD на поясничном отделе позвоночника и бедра, переломы сжатия позвонка и почечные кальцификации.

   Тонометрия: Sphygmocor System (Xcel; Atcor Medical, Sydney, NSW, Australia) - это ультразвуковое обследование, используемое для оценки артериальной жесткости и анализа импульсных волн (PWA). Для измерений PWV надутая бедренная манжета будет размещена на правом бедре в сочетании с тонометрией сонной артерии.

   Анкеты:

   Анкеты: оценка оценки симптомов (PAS) в паращитовидной железе (PAS) и первичный гиперпаратиреоз, связанный со здоровьем, качество жизни (PHPQOL) будет передана на исходном уровне и на 12-месячном наблюдении. Кроме того, все участники получат анкету о возможных побочных эффектах для инфузии через 1 неделю и через месяц после получения Zol или плацебо (вложение 1).

   Статистические данные, предполагающие среднее МПК 0,9 г/см2 в поясничном отделе позвоночника, и предполагаемые различия в 2% в МПК между группами через год после операции (5% значительного уровня, 90% мощности, SDDIFF 0,03 г/см2) 59 участников необходимы в каждой группе. Для учетных записей для отсева 70 участников будут включены в каждую группу. Установки QQ будут использоваться для проверки нормальности. Разница между двумя группами будет оцениваться с использованием парного t-критерия или U-теста Манна-Уитни в зависимости от распределения для непрерывных переменных. Мы будем использовать намерение лечить анализ, включая всех рандомизированных участников с успешным PTX (то есть анализ будет ограничен участниками, архивирующими нормокальциемию после операции).

   Популяция. Исследование проводится у взрослых пациентов с диагнозом PHPT, у которого планируется PTX.

   Критерии включения:

   1. Постменопаузальные женщины или мужчины> 50 лет
   2. Диагноз гиперкальциемии гиперпаратиоидного из -за спорадического PHPT, который ссылается на PTX
   3. T -показатель ABMD ≤ -1 при полном бедре, шейке бедренной кости или поясничному позвоночнику
   4. 25-гидроксивитамина D ≥ 50 нмоль/л до рандомизации
   5. Готовность к PTX

   Критерии исключения:

   1. Известная или подозреваемая семейная этология (например, Men1 или 2)
   2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации <35 мл/мин
   3. Известная аллергия на бисфосфонаты
   4. Запланированные или недавние (в течение последних 3 месяцев) основные стоматологические процедуры (например, хирургия челюсти или экстракция зубов)
   5. Хронические или острые расстройства (например, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, рак) или предыдущие лекарства (например, литий, глюкокортикоиды в течение последнего года, антирезорбное или анаболическое лечение кости в течение последних 3 лет) влияют на метаболизм кости.

   Побочные эффекты

   1. Вмешательство ZOL-это хорошо известный препарат, который много лет использовался при лечении остеопороза и других метаболических заболеваний костей. Это хорошо переносится. Однако есть некоторые известные побочные эффекты. Некоторые участники могут испытывать лихорадку и мышечную боль после инфузии ZOL (симптомы гриппа). Побочные эффекты являются доброкачественными, длится всего несколько дней, и дискомфорт может быть уменьшен при введении парацетамола. Кроме того, некоторые участники могут испытывать боль в суставах, которая часто снова исчезает через несколько недель. Аллергия на бисфосфонат - очень редкий и необычный побочный эффект. Ожидается, что Zol Acid, данная в виде единой инфузии, даст какие-либо долгосрочные побочные эффекты. Кроме того, не ожидается, что инфузия 100 мл соленой воды даст какие-либо краткосрочные или долгосрочные побочные эффекты.
   2. Другие побочные эффекты во время проекта, будет нарисовано менее 300 мл полной крови и не должно давать никакой неприятности для участников. Кроме того, чтобы наполнить зол или соленую воду. доступ необходим. Тем не менее, некоторые могут быть неудобными, чтобы сдать анализ крови и i.v. доступ установлен. На участках инъекции существует лишь минимальный риск заражения.

   Сердечная КТ внедряется в повседневной клинической работе, и для оценки возможного коронарного стеноза он включает в себя контрастную последовательность с йодным агентом. Функция почек участников оценивается с помощью образца крови до сканирования (E-GFR ≥ 35 мл/мин/1,73 M3) по соображениям безопасности. Кроме того, в очень редких случаях участники развивают аллергическую реакцию на контраст йода, и поэтому участников спрашивают о предшествующих аллергических реакциях на йод перед компьютерной томографией. Более того, врач будет присутствовать во время КТ.

   Бетаблокеры (атенолол вводил перорально за 30 минут-2 часа до сканирования или метопролола, вводимого внутривенно во время сканирования) или ivabradine (вводится перорально за 30 минут до сканирования), используются для снижения частоты сердечных сокращений во время сердечной КТ. Аналогичным образом, вазодилататор (нитроглицерин) вводится сублингвально непосредственно перед сканированием. Как Betablockers, ivabradine и нитро-глицерин вводятся в более низкие дозы радиации и улучшают качество изображения. Эта стандартная процедура также используется в клинических условиях, и она считается безопасной. Потенциальными побочными эффектами являются тошнота, головная боль, головокружение, боли в животе или уникальные, и они считаются минимальными и краткосрочными. Врач с опытом в сердечной КТ оценит сканы для критических сердечных заболеваний (определяемый как> 50% стеноз в левой основной коронарной артерии (КТ -ангиография) или фракцию выброса левого желудочка ниже 30% от эхо).

   Каждый компьютерный сканирование будет вызывать излучение 10,0 мСВ, что соответствует 3 годам фонового излучения. Сканирования DXA- и HRPQCT не имеют дискомфорта для пациентов. При каждом пациенте DXA-сканирования получается общая доза радиации максимальной 0,2 MSV, что соответствует 30 дням фонового излучения. При каждом сканировании HRPQCT пациент получает общую дозу радиации максимальной 0,003 MSV, что соответствует менее одному дню фонового излучения.

   Соответственно, на исходном уровне каждый пациент получит общую дозу, немного выше, чем 10,2 MSV, соответствующего 3,1 года фонового излучения. Поскольку экзамены повторяются через год, общее излучение будет соответствовать 6,2 года фонового излучения и увеличит риск смерти от рака с 25,0% до 25,1%. Тем не менее, фактический риск, вероятно, меньше, так как это исследование проводится в пожилом населении (все> 50 лет) с предполагаемым средним возрастом в возрасте 64 лет [32] [32] Поскольку исследование предоставит важную информацию о том, следует ли поощрять хирургию в этой популяции пациентов и наличие потенциальных изнурительных сопутствующих заболеваний, которые требуют внимания и дальнейшего лечения, этот риск считается разумным, и мы считаем, что потенциальные выгоды от этого исследования перевешивают риски.

   Тонометрия и Echo являются неинвазивными процедурами с использованием ультразвука, и участники не вызваны прямым вредом или дискомфортом.

   Управление инцидентами и побочными эффектами Сводка продукта для ZOL будет использоваться в качестве справочного документа в случае побочных эффектов. Все неблагоприятные события (подозреваемые или неожиданные) будут задокументированы в случае отчета о формах отчета (CRF) и обрабатываются в соответствии с общей практикой больницы. Регистрация инцидентов и побочных эффектов начинается с начала экспериментального препарата для каждого участника и заканчивается при последнем контрольном посещении через 12 месяцев после операции. Таким образом, участники будут следить примерно через 12-13 месяцев после введения экспериментального препарата (который введен за 2-4 недели до операции).

   Определение в соответствии с уведомлением о клинических испытаниях:

   • Инцидент: Любой неблагоприятный инцидент у пациента или участник клинического испытания после лечения медицинским продуктом, не обязательно является связи между этим лечением и неблагоприятным инцидентом.
   • Побочный эффект: любая вредная и нежелательная реакция на исследовательский препарат независимо от дозы. Побочный эффект, который не соответствует информации о продукте.
   • Серьезные инциденты и побочные эффекты: инцидент или побочный эффект, который независимо от дозы, приводит к смерти, представляет собой опасность для жизни, влечет за собой госпитализацию или продление пребывания в больнице, что приводит к значительной или постоянной инвалидности или приводит к врожденной аномалии или деформации.

   Именно исследователь несет ответственность за изучение и оценку сообщенных случаев и оценить, являются ли эти случаи побочных реакций (AR) или нежелательных явлений (SAR). В течение 24 часов следователь должен сообщить о всех серьезных случаях/побочных эффектах для спонсора.

   Спонсор немедленно отчитывается перед Eudravigilance в случае любых предполагаемых неожиданных серьезных побочных реакций (SUSAR). Спонсор должен убедиться, что все Susar, которые являются опасными для жизни или смертельными/результатами, были зарегистрированы и сообщаются в Eudravigilance как можно скорее, и не позднее, чем через 7 дней после зарегистрированного SUSAR. Все остальные Сюзар должны быть сообщены в Eudravigilance не позднее, чем через 15 дней после зарегистрированного Susar. Это спонсор, который оценивает, ожидается ли серьезное заболеваемость/побочный эффект, или никто не ожидается в соответствии с резюме продукта, и, таким образом, Susar или ожидаемый серьезное заболеваемость/побочный эффект. Susars будет сообщены в электронном виде в базе данных SUSAR (модуль клинических испытаний Eudravigilance E2B) с использованием электронной формы.

   Раз в год в течение всего периода, спонсор должен подготовить список всех серьезных подозреваемых неблагоприятных событий (SAR), которые произошли в течение испытательного периода, и отчет о безопасности участников. Список и отчеты будут представлены компетентным органам, то есть Информационной системе клинических испытаний ЕС (CTIS) и Центральным комитетам региона Дании по этике исследований в области здравоохранения.

   Конец суда:

   Результаты исследования будут сообщены в Eudract как можно скорее, а не позднее, чем через год после окончания испытания.

   Исследование биобанка только кровь и моча собираются. Приблизительно 300 мл полной крови будет получено от участников в течение 1 года испытания, которое будет использоваться для биохимического анализа. Собранные биологические материалы будут храниться в исследовательском биобанке, под примером письменного согласия участника. Образцы крови собираются с использованием стандартных методов и хранятся в морозильной камере (-20/-80C). Анализ будет проведен в конце исследования на факультете биохимии, Университетской больницы Аархуса. В конце проекта чрезмерный биологический материал будет переведен в биобанк для будущих исследований. Как правило, потребуется новое согласие, если для других исследований будет использоваться чрезмерный биологический материал для других исследований. Кроме того, новое исследование чрезмерного биологического материала будет сообщено в Центральном Дании -регионе по этике исследований в области здравоохранения.

   Клинические данные Следующая информация будет раскрыта от медицинской карты к исследовательскому проекту: демография пациента, сопутствующие заболевания, использование лекарств, история курения и употребление алкоголя, показания для хирургии, история переломов, результаты сканирования DXA, рентгеновский снимки позвоночника и СТ-сканирование почечных и мочевых трактов; P-PTH, P-ионизированный и общий кальций, P-фосфат, P-Magneium, P-алкалин фосфатаза, P-альбумин, P-креатинин, расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR), 1,25-дигидроксивитамин-D и 25-гидрокситамин-D. Эта информация будет использоваться для проверки диагноза и возможных осложнений после PHPT.

   Личная информация и обработка данных:

   Исследование проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией и Законом о здравоохранении Дании. GDPR будет уважаться. Проект будет одобрен Центральным Комитетом региона Дании по этике исследований здравоохранения, и исследование будет зарегистрировано в реестре ISRCTN и в Университете Аархуса «Fortegnelsen» (Агентство по защите данных) до начала проекта.

   Данные исследования собираются и управляются с использованием инструментов сбора электронных данных REDCAP, размещенных в Университете Аархуса. [44, 45] REDCAP (RESCEAL Electronics Capture Data)-это безопасная веб-программная платформа, предназначенная для поддержки сбора данных для исследований, предоставляя 1) интуитивно понятный интерфейс для подтвержденного сбора данных; 2) Аудиторские следы для отслеживания данных манипуляции и экспорта данных; 3) Автоматизированные процедуры экспорта для бесшовной загрузки данных в общие статистические пакеты; и 4) процедуры интеграции данных и совместимости с внешним источником.

   Данные будут собираться в формах электронного отчета о случаях (E-CRF по REDCAP) для каждого участника в исследовании. E-CRF доступен только для уполномоченного персонала, участвующего в исследовании. Участники включены, будет проинформировано, что их данные и результаты будут сохранены и проанализированы на компьютере и что вся информация классифицирована и что локальные законы, касающиеся данных, остаются в силе.

   Данные из сердечных CTS и эхокардиографии зарегистрированы в электронном виде. Файлы сканирования DICOM CT и Echocardiography будут храниться в локальных жестких дисках сканера и перенесены непосредственно в указанную папку в псевдо-анонимизированной форме. Изображения с КТ -сканирования могут быть переданы компаниям, которые будут проводить анализы на изображениях.

   Участники уведомляются (в форме информированного согласия) о том, что данные также могут использоваться (в анонимных формах) в других исследовательских проектах, если это предоставить комитеты по этике исследований в области здравоохранения.

   Результаты испытаний могут быть включены в анонимизированную форму в проекте по гипопаратиреозе (одобренному Комитетом по научной этике № 1-10-72-169-23), и комитет по научной этике может быть применен для утверждения, что результаты в анонимной форме могут быть включены в другие будущие медицинские исследования.

   Экономика Испытание инициируется заявителями. Финансовая поддержка была предоставлена ​​Фондом Novo Nordic, и дополнительная поддержка будет применена из государственных и частных средств. Финансовая поддержка будет использоваться для покрытия медицинской дороги и вознаграждения персонала.

   Компенсация Участники не получат компенсации за участие в проекте. Тем не менее, они могут получить возмещение за транспорт и парковку.

   Пациенты с подбором персонала, выполняющие критерии включения, будут зачислены после перорального и письменного информированного согласия. Пациенты будут полностью информированы о эффектах и ​​возможных побочных эффектах ZOL. В врачи обращаются к пациентам либо в Департаменте эндокринологии и внутренней медицины, AUH во ​​время их диагностической работы для PHPT, либо во время их назначения о PTX на отделе OTO-Rhino-Laryngology, AUH. Разговор будет проходить за закрытыми дверями. Если участник хочет помощника во время интервью, собрание может быть перенесено на следующий день. У возможных участников есть до 2 недель, чтобы решить, хотят ли они участвовать в проекте.

   Публикации мы будем стремиться опубликовать результаты этого проекта - отрицательные, положительные, а также неубедительные результаты в международных рецензируемых журналах.

   Этические аспекты участники будут полностью проинформированы о цели, исполнении и возможных побочных эффектах проекта как устно, так и в письменных. Проект добровольно, и участники могут отозвать свое согласие в любое время во время проекта. Если участники решат уйти, это не повлияет на их текущее и будущее лечение. Участники будут зачислены в проект только в том случае, если они дадут полное согласие устно и в письменной форме. ZOL-это хорошо известный препарат, который много лет использовался для лечения остеопороза. Типичные побочные эффекты, наблюдаемые после одной дозы, часто являются легкими и временными. Долгосрочные побочные эффекты не ожидаются после одной дозы ZOL. Плацебо (100 мл физиологического раствора) используется в проекте методологических причин. Все пациенты, зарегистрированные в проекте, будут подвергаться PTX и, следовательно, будут получать лечение от гиперкальциемии с гиперпараридреоидкой без каких -либо задержек.

   Если мы найдем признаки неизвестных заболеваний, включая критическую болезнь коронарной артерии или тяжелую сердечную недостаточность, участникам будет предложено дальнейшие исследования и/или лечение. Результаты на основе изображений, не связанные с сердцем, почки (за исключением надпочечников) и позвоночник не будут частью исследования, и это будет указано в информации участника. В предыдущих исследованиях у одиночных участников был диагностирован рак легких после их участия в скрининге, и ретроспективная оценка изображений КТ показала, что заболевание рака могла наблюдаться на более ранней стадии. Это привело к основной оценке в датском агентстве по жалобам пациентов (номер файла: 2018-3464) и Апелляционному совету (номер файла 2019-6646), что оба пришли к выводу, что ни какая критика не может быть проведена против исследования.

   Измерения CAC могут быть полезны для оптимизации стратификации риска сердечно-сосудистых заболеваний путем выявления лиц с невыявленным субклиническим заболеванием, которые должны получать многофакторное усиление профилактического лечения, а также для выявления истинных лиц с низким риском, у которых будет подходящее снижение дорогостоящих лекарств с потенциальными побочными эффектами.

   Положения нет положений, чтобы сообщить

   Страхование Проект покрывается страхованием пациентов Университетской больницы Аархуса.