「アテローム性動脈硬化症における免疫調節：単一細胞RNAシーケンス研究」
2025年6月9日 更新者：Carlos Vicente Serrano Junior、Hospital Israelita Albert Einstein
アテローム性動脈硬化症における建築免疫調節：単一細胞RNAシーケンスと空間生物学的アプローチ
アテローム性動脈硬化症は、心筋梗塞や脳卒中などの急性心血管イベントの主な原因であり、心血管死亡の重要な危険因子です。
アテローム性動脈硬化症の病因に関与する免疫メカニズムと細胞形質転換の詳細な理解は依然として限られており、単一細胞RNAシーケンス（SCRNASEQ）の使用により、疾患の進行に関連する新しい細胞機能と亜集団が明らかになりました。
この研究は、細胞亜集団、分子経路、およびヒト冠動脈におけるアテローム性動脈硬化症の発生に関連する遺伝子発現の変化を特定することを目的としています。
ScrnaseQを使用して、この研究では、アテローム性動脈硬化型プラークに存在する細胞のトランスクリプトーム景観を特徴付け、疾患感受性や治療に対する反応などの特定の表現型に対する個々の素因を明らかにする分子シグネチャを特定しようとしています。
この研究は、サンパウロのアルバートアインシュタインイスラエル病院で実施され、心臓移植を受けた患者の外植林心臓の冠動脈およびアテローム性動脈硬化プラーク、および冠動脈バイパスグラフト手術（CABG）の廃棄された材料からのサンプルが含まれます。
推定サンプルサイズが20〜30個のプラークで、得られたデータにより、アテローム性動脈硬化に関与する分子メカニズムの詳細な分析が可能になり、特定の治療標的の開発に貢献します。
調査の概要
詳細な説明
これは、心臓移植を受けた虚血性心筋症の患者の外植片心臓の外植林心臓からの冠動脈およびアテローム性動脈硬化プラークのサンプルで行われる前向き観察研究であり、冠動脈バイパス移植手術の廃棄された物質から行われます。
アテローム硬化性プラークサンプルは、移植手術またはCABG手術中に冠動脈から回収され、2時間以内に実験室に輸送されます。
選択された動脈は解剖され、顕微鏡的に評価され、サンプルはホルマリンに固定され、パラフィンに埋め込まれ、組織学的分析のために染色されます。
組織は酵素的に解離して個々の細胞を得るため、ろ過され、細胞生存率が評価されます。
細胞は、サンプルあたり約5,000〜10,000細胞を分析することを目的として、単一細胞RNAシーケンス（SCRNaseQ）を受けます。
サンプルサイズは20〜30個のプラークになり、主要な細胞集団をキャプチャして堅牢な分析を実行することを目的としています。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
30
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Carlos Vicente Serrano, PhD
- 電話番号：+55 (11) 2151-5408
- メール：carlos.sjunior@einstein.br
研究場所
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SP
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São Paulo、SP、ブラジル、05652-900
- Hospital israelita Albert Einstein
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
進行したアテローム性動脈硬化症による虚血性心筋症と診断され、心臓移植を受けた患者。
説明
包含基準：
- 進行したアテローム性動脈硬化症による虚血性心筋症と診断され、心臓移植を受けた患者。
- 冠動脈バイパス移植手術（CABG）に提出された冠動脈疾患の患者。
- 40〜75歳。
- インフォームドコンセントフォームに署名。
除外基準：
- 全身性炎症性または自己免疫疾患の患者;
- 過去5年以内の癌の歴史または積極的な悪性腫瘍。
- 免疫抑制療法の最近の（過去6か月以内）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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外植林心臓からの冠動脈プラーク
選択された動脈は解剖され、顕微鏡的に評価され、サンプルはホルマリンに固定され、パラフィンに埋め込まれ、組織学的分析のために染色されます。
組織は酵素的に解離して個々の細胞を得るため、ろ過され、細胞生存率が評価されます。
細胞は、サンプルあたり約5,000〜10,000細胞を分析することを目的として、単一細胞RNAシーケンス（SCRNaseQ）を受けます。
サンプルサイズは20〜30個のプラークになり、主要な細胞集団をキャプチャして堅牢な分析を実行することを目的としています。
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再処理 Seuratパッケージ（Rに基づく）を使用して、データの正規化、次元削減、およびクラスタリングが実行されます。 細胞型は、標準的なマーカー遺伝子発現に基づいて特定されます。 細胞亜集団識別 クラスターは、既知の細胞タイプの署名（例えば、内皮細胞、平滑筋細胞、マクロファージなど）に基づいて注釈が付けられます。 疾患関連遺伝子を特定するために、微分遺伝子発現分析が実施されます。 経路と関数の濃縮 遺伝子セット濃縮分析（GSEA）および経路分析（例：Kegg、Reactome）を実施して、アテローム性動脈硬化を促進する生物学的プロセスと経路を調査します。 品質管理 シーケンス読み取りは、FastQCを使用して品質が評価され、低品質の読み取りが除外されます。 Cell Rangerソフトウェア（10倍ゲノミクス）を使用して、読み取りをヒトゲノムに合わせ、単一細胞レベルで遺伝子発現を定量化します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特定の細胞の濃度クラスターとマクロファージ /リンフォカイトの亜集団：アテローム性動脈硬化プラークの高解像度のシングルセルアトラスを作成します。
時間枠：研究の完了を通じて、平均1年半。
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特異的な炎症性亜集団の決定を伴う細胞クラスターの濃度を決定して、アテローム性動脈硬化プラークの高解像度の単細胞アトラスを作成し、疾患に関連する細胞特異的転写変化を明らかにします。
調査結果は、アテローム性動脈硬化症への介入のための新しい治療標的を特定し、その分子的病因の理解を高めることができます。
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研究の完了を通じて、平均1年半。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アテローム性動脈硬化症における分子シグネチャの同定へのCitmerの流れによるインターロイキンと細胞サブタイプの濃度
時間枠：研究の完了を通じて、平均1年半。
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二次的な目的は、アテローム性動脈硬化症の感受性、治療への反応、その他の健康特性などの特定の表現型に対する個々の素因を明らかにする分子署名を特定し、PROおよび抗炎症分子と細胞の種類の特定の濃度を決定することにより、ブラジルの精密医療と人口の健康研究の基礎を確立することです。
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研究の完了を通じて、平均1年半。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Price AL, Patterson N, Yu F, Cox DR, Waliszewska A, McDonald GJ, Tandon A, Schirmer C, Neubauer J, Bedoya G, Duque C, Villegas A, Bortolini MC, Salzano FM, Gallo C, Mazzotti G, Tello-Ruiz M, Riba L, Aguilar-Salinas CA, Canizales-Quinteros S, Menjivar M, Klitz W, Henderson B, Haiman CA, Winkler C, Tusie-Luna T, Ruiz-Linares A, Reich D. A genomewide admixture map for Latino populations. Am J Hum Genet. 2007 Jun;80(6):1024-36. doi: 10.1086/518313. Epub 2007 Apr 13.
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- Chattopadhyay A, Guan P, Majumder S, Kaw K, Zhou Z, Zhang C, Prakash SK, Kaw A, Buja LM, Kwartler CS, Milewicz DM. Preventing Cholesterol-Induced Perk (Protein Kinase RNA-Like Endoplasmic Reticulum Kinase) Signaling in Smooth Muscle Cells Blocks Atherosclerotic Plaque Formation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022 Aug;42(8):1005-1022. doi: 10.1161/ATVBAHA.121.317451. Epub 2022 Jun 16.
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- Serrano CV Jr, Yoshida VM, Venturinelli ML, D'Amico E, Monteiro HP, Ramires JA, da Luz PL. Effect of simvastatin on monocyte adhesion molecule expression in patients with hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2001 Aug;157(2):505-12. doi: 10.1016/s0021-9150(00)00757-7.
- Serrano CV Jr, de Mattos FR, Pitta FG, Nomura CH, de Lemos J, Ramires JAF, Kalil-Filho R. Association between Neutrophil-Lymphocyte and Platelet-Lymphocyte Ratios and Coronary Artery Calcification Score among Asymptomatic Patients: Data from a Cross-Sectional Study. Mediators Inflamm. 2019 Mar 26;2019:6513847. doi: 10.1155/2019/6513847. eCollection 2019.
- Makover ME, Shapiro MD, Toth PP. There is urgent need to treat atherosclerotic cardiovascular disease risk earlier, more intensively, and with greater precision: A review of current practice and recommendations for improved effectiveness. Am J Prev Cardiol. 2022 Aug 6;12:100371. doi: 10.1016/j.ajpc.2022.100371. eCollection 2022 Dec.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年6月25日
一次修了 (推定)
2026年10月25日
研究の完了 (推定)
2027年4月25日
試験登録日
最初に提出
2025年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月28日
最初の投稿 (実際)
2025年3月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月9日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- AteroImunoHIAE
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の分析で使用されているSCRNA-seqデータとRスクリプトは、リクエストに応じて対応する著者から入手できます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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