Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

"Immunregulering i åreforkalkning: en enkeltcelle RNA-sekvenseringsstudie"

9. juni 2025 oppdatert av: Carlos Vicente Serrano Junior, Hospital Israelita Albert Einstein

Den arkitektoniske immunreguleringen ved aterosklerotisk sykdom: en enkeltcelle RNA-sekvensering og romlig biologi tilnærming

Aterosklerose er den ledende årsaken til akutte kardiovaskulære hendelser, for eksempel hjerteinfarkt og hjerneslag, og er en betydelig risikofaktor for hjerte- og kardødelighet. Den detaljerte forståelsen av immunmekanismene og cellulære transformasjoner involvert i patogenesen av aterosklerose er fremdeles begrenset, og bruken av encelle RNA-sekvensering (SCRNaseq) har avdekket nye cellulære funksjoner og underpopulasjoner assosiert med sykdomsprogresjon. Denne studien tar sikte på å identifisere cellulære underpopulasjoner, molekylære veier og endringer i genuttrykk relatert til utvikling av aterosklerose i humane koronararterier. Ved bruk av SCRNASEQ søker studien å karakterisere det transkriptomiske landskapet til celler som er til stede i aterosklerotiske plakk og identifisere molekylære signaturer som avslører individuelle disposisjoner for spesifikke fenotyper, for eksempel sykdomsspensibilitet og respons på terapier. Forskningen vil bli utført på Albert Einstein israelske sykehus i São Paulo og vil involvere prøver fra koronararterier og aterosklerotiske plakk av de eksplanterte hjertene til pasienter som har gjennomgått hjertetransplantasjoner, så vel som fra kassert materiale av koronararterie bypass -transplantatkirurgi (CAB). Med en estimert prøvestørrelse på 20-30 plakk, vil de oppnådde data gi mulighet for en detaljert analyse av molekylære mekanismer som er involvert i åreforkalkning, og bidrar til utvikling av spesifikke terapeutiske mål.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv observasjonsstudie som vil bli utført med prøver av koronararterier og aterosklerotiske plakk fra de eksplanterte hjertene til pasienter med iskemisk kardiomyopati som har gjennomgått hjertetransplantasjoner i hjertet, så vel som fra kassert materiale av koronar arterie bypass graftoperasjon. De aterosklerotiske plakkprøvene vil bli hentet fra koronararteriene under transplantasjonsoperasjonen eller CABG -prosedyren og transportert til laboratoriet innen 2 timer. De valgte arteriene vil bli dissekert og mikroskopisk evaluert, og prøvene vil bli fikset i formalin, innebygd i parafin og farget for histologisk analyse. Vevet vil bli enzymatisk dissosiert for å oppnå individuelle celler, som deretter vil bli filtrert og vurdert for cellelevedyktighet. Cellene vil gjennomgå enkeltcelle RNA-sekvensering (SCRNASEQ) med sikte på å analysere rundt 5 000-10 000 celler per prøve. Prøvestørrelsen vil være 20-30 plakk, med mål om å fange de viktigste cellulære populasjonene og utføre en robust analyse.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

30

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 05652-900
        • Hospital israelita Albert Einstein

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter som er diagnostisert med iskemisk kardiomyopati på grunn av avansert aterosklerose, gjennomgått hjertetransplantasjon.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pasienter diagnostisert med iskemisk kardiomyopati på grunn av avansert aterosklerose, gjennomgått hjertetransplantasjon;
  • Pasienter med koronar arteriesykdom sendt til koronar arterie bypass graft -kirurgi (CABG). "
  • Alder mellom 40 og 75 år;
  • Signert informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienter med systemiske inflammatoriske eller autoimmune sykdommer;
  • Historie med kreft i løpet av de siste 5 årene eller aktiv malignitet;
  • Nyere bruk (i løpet av de siste 6 månedene) av immunsuppressiv terapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Koronarplakk fra eksplantert hjerte
De valgte arteriene vil bli dissekert og mikroskopisk evaluert, og prøvene vil bli fikset i formalin, innebygd i parafin og farget for histologisk analyse. Vevet vil bli enzymatisk dissosiert for å oppnå individuelle celler, som deretter vil bli filtrert og vurdert for cellelevedyktighet. Cellene vil gjennomgå enkeltcelle RNA-sekvensering (SCRNASEQ) med sikte på å analysere rundt 5 000-10 000 celler per prøve. Prøvestørrelsen vil være 20-30 plakk, med mål om å fange de viktigste cellulære populasjonene og utføre en robust analyse.

Bearbeide

Data normalisering, dimensjonalitetsreduksjon og klynging vil bli utført ved hjelp av Seurat -pakken (basert på R).

Celletyper vil bli identifisert basert på kanonisk markørgenuttrykk. Celleunderpopulasjonsidentifikasjon

Klynger vil bli kommentert basert på signaturer av kjente celletyper (f.eks. Endotelceller, glatte muskelceller, makrofager, etc.).

Differensiell genuttrykksanalyse vil bli utført for å identifisere sykdomsassosierte gener.

Bane og funksjonsberikelse

Gensettanrikningsanalyse (GSEA) og baneanalyser (f.eks. KEGG, Reactome) vil bli utført for å undersøke de biologiske prosessene og traséene som driver aterosklerose.

Kvalitetskontroll

Sekvenseringsavlesninger vil bli vurdert for kvalitet ved bruk av FASTQC, og avlesninger av lav kvalitet vil bli filtrert ut.

Cell Ranger-programvaren (10x genomikk) vil bli brukt til å justere leser til det menneskelige genomet og kvantifisere genuttrykk på enkeltcellenivå.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av spesifikke celler klynger og makrofag / linfocitt-underpopulasjoner: Lag en høyoppløselig enkeltcelle-atlas av aterosklerotiske plakk.
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt halvannet år.
Bestem konsentrasjonen av cellulære klynger med spesifikke inflammatoriske underpopulasjoner bestemmelse for å skape en høyoppløselig enkeltcelle-atlas med aterosklerotiske plakk, og avsløre cellespesifikke transkripsjonelle forandringer assosiert med sykdommen. Funnene kan identifisere nye terapeutiske mål for intervensjon i aterosklerose og forbedre forståelsen av dens molekylære patogenese.
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt halvannet år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av interleukiner og cellulære undertyper ved siteterstrøm til identifisering av molekylære signaturer ved åreforkalkning
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt halvannet år.
Det sekundære målet er å identifisere molekylære signaturer som avslører individuelle disposisjoner for spesifikke fenotyper, for eksempel mottakelighet for åreforkalkning, respons på terapier og andre helsemessige egenskaper, og etablerer grunnlaget for presisjonsmedisin og populasjonshelsestudier i Brasil ved å bestemme spesifikke konsentrasjoner av Pro og anti-inflammatoriske molekulater og celletyper.
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt halvannet år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

25. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

25. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

25. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

6. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

SCRNA-seq-dataene og R-skriptene som ble brukt i analysen av denne studien vil være tilgjengelige fra den tilsvarende forfatteren på forespørsel.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere