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"Immunegulation bei Atherosklerose: eine Einzelzell-RNA-Sequenzierungsstudie"

9. Juni 2025 aktualisiert von: Carlos Vicente Serrano Junior, Hospital Israelita Albert Einstein

Die architektonische Immunegulation bei atherosklerotischer Erkrankung: Ein Einzelzell-RNA-Sequenzierung und räumlicher biologischer Ansatz

Atherosklerose ist die häufigste Ursache für akute kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt und Schlaganfall und ein signifikanter Risikofaktor für die kardiovaskuläre Mortalität. Das detaillierte Verständnis der Immunmechanismen und zellulären Transformationen, die an der Pathogenese der Atherosklerose beteiligt sind, ist immer noch begrenzt, und die Verwendung der Einzelzell-RNA-Sequenzierung (SCRNaseQ) hat neue zelluläre Funktionen und Subpopulationen mit dem Fortschreiten der Krankheit im Zusammenhang mit der Krankheit ergab. Diese Studie zielt darauf ab, zelluläre Subpopulationen, molekulare Wege und Veränderungen der Genexpression im Zusammenhang mit der Entwicklung der Atherosklerose in menschlichen Koronararterien zu identifizieren. Mithilfe von SCRNaseq versucht die Studie, die transkriptomische Landschaft von Zellen zu charakterisieren, die in atherosklerotischen Plaques vorhanden sind, und molekulare Signaturen zu identifizieren, die individuelle Veranlagungen für spezifische Phänotypen wie Krankheitsanfälligkeit und Reaktion auf Therapien aufdecken. Die Forschung wird im Albert Einstein Israeli -Krankenhaus in São Paulo durchgeführt und wird Proben von Koronararterien und atherosklerotischen Plaques der explantierten Herzen von Patienten mit einer Herztransplantation sowie aus weggeworfenem Material der Bypass -Bypass -Operation der Koronararterie umfassen (CABG). Mit einer geschätzten Stichprobengröße von 20 bis 30 Plaques ermöglichen die erhaltenen Daten eine detaillierte Analyse der molekularen Mechanismen, die an Atherosklerose beteiligt sind, was zur Entwicklung spezifischer therapeutischer Ziele beiträgt.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie, die mit Proben von Koronararterien und atherosklerotischen Plaques aus den explantierten Herzen von Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie durchgeführt wird, die sowohl Herztransplantationen als auch aus entfalteten Material der Bypass -Bypass -Operation unterzogen wurden. Die atherosklerotischen Plaque -Proben werden während der Transplantationsoperation oder des CABG -Verfahrens aus den Koronararterien abgerufen und innerhalb von 2 Stunden zum Labor transportiert. Die ausgewählten Arterien werden seziert und mikroskopisch bewertet, und die Proben werden in Formalin fixiert, in Paraffin eingebettet und für die histologische Analyse gefärbt. Das Gewebe wird enzymatisch dissoziiert, um einzelne Zellen zu erhalten, die dann filtriert und auf die Lebensfähigkeit der Zellen bewertet werden. Die Zellen werden einer Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scrnaseq) unterzogen, um rund 5.000 bis 10.000 Zellen pro Probe zu analysieren. Die Stichprobengröße beträgt 20-30 Plaques, mit dem Ziel, die Hauptpopulationen der Mobilfunkpopulationen aufzunehmen und eine robuste Analyse durchzuführen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

30

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilien, 05652-900
        • Hospital israelita Albert Einstein

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten, bei denen eine ischämische Kardiomyopathie diagnostiziert wurde, aufgrund fortgeschrittener Atherosklerose, die sich einer Herztransplantation unterziehen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, bei denen eine ischämische Kardiomyopathie diagnostiziert wurde, aufgrund fortgeschrittener Atherosklerose, die sich einer Herztransplantation unterziehen;
  • Patienten mit einer Erkrankung der Koronararterien, die einer Bypass -Bypass -Operation der Koronararterien (CABG) unterzogen wurden. "
  • Alter zwischen 40 und 75 Jahren;
  • Signiertes Einverständnisformular.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit systemischen entzündlichen oder Autoimmunerkrankungen;
  • Krebsgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre oder aktive Malignität;
  • Jüngste Verwendung (innerhalb der letzten 6 Monate) der immunsuppressiven Therapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Koronarplatten aus explantiertem Herzen
Die ausgewählten Arterien werden seziert und mikroskopisch bewertet, und die Proben werden in Formalin fixiert, in Paraffin eingebettet und für die histologische Analyse gefärbt. Das Gewebe wird enzymatisch dissoziiert, um einzelne Zellen zu erhalten, die dann filtriert und auf die Lebensfähigkeit der Zellen bewertet werden. Die Zellen werden einer Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scrnaseq) unterzogen, um rund 5.000 bis 10.000 Zellen pro Probe zu analysieren. Die Stichprobengröße beträgt 20-30 Plaques, mit dem Ziel, die Hauptpopulationen der Mobilfunkpopulationen aufzunehmen und eine robuste Analyse durchzuführen.

Wiederaufbereitung

Datennormalisierung, Dimensionalitätsreduzierung und Clusterbildung werden mit dem Seurat -Paket (basierend auf R) durchgeführt.

Zelltypen werden basierend auf der kanonischen Marker -Genexpression identifiziert. Identifizierung der Zell -Subpopulation

Cluster werden anhand von Signaturen bekannter Zelltypen (z. B. Endothelzellen, glatte Muskelzellen, Makrophagen usw.) kommentiert.

Die differentielle Genexpressionsanalyse wird durchgeführt, um krankheitsassoziierte Gene zu identifizieren.

Weg und Funktionsanreicherung

Die Gen -Set -Anreicherungsanalyse (GSEA) und die Pfadanalysen (z. B. Kegg, Reaktom) werden durchgeführt, um die biologischen Prozesse und Wege zu untersuchen, die Atherosklerose antreiben.

Qualitätskontrolle

Die Sequenzierungslesungen werden mit FastQC für Qualität bewertet, und es werden minderwertige Lesevorgänge herausgefiltert.

Die Cell Ranger-Software (10x Genomics) wird verwendet, um die Lesungen an das menschliche Genom auszurichten und die Genexpression auf Einzelzellebene zu quantifizieren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration spezifischer Zellencluster und Makrophagen / Linfocit-Subpopulationen: Erstellen Sie einen hochauflösenden Einzelzellatlas von atherosklerotischen Plaques.
Zeitfenster: Durch die Fertigstellung der Studie durchschnittlich eineinhalb Jahre.
Bestimmen Sie die Konzentration von zellulären Clustern mit spezifischen entzündlichen Subpopulationen, um einen hochauflösenden Einzelzell-Atlas von atherosklerotischen Plaques zu erzeugen, wodurch zellspezifische Transkriptionsänderungen im Zusammenhang mit der Krankheit auftreten. Die Ergebnisse könnten neue therapeutische Ziele für die Intervention bei Atherosklerose identifizieren und das Verständnis der molekularen Pathogenese verbessern.
Durch die Fertigstellung der Studie durchschnittlich eineinhalb Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration von Interleukinen und zellulären Subtypen durch Citometerfluss zur Identifizierung molekularer Signaturen bei Atherosklerose
Zeitfenster: Durch die Fertigstellung der Studie durchschnittlich eineinhalb Jahre.
Das sekundäre Ziel ist es, molekulare Signaturen zu identifizieren, die individuelle Veranlagungen für spezifische Phänotypen wie Anfälligkeit für Atherosklerose, Reaktion auf Therapien und andere gesundheitliche Merkmale aufweisen, die Grundlage für Präzisionsmedizin und Bevölkerungsgesundheit in Brasilien und Zellentypen für die Präzisionsmedizin und Bevölkerung in Brasilien festlegen.
Durch die Fertigstellung der Studie durchschnittlich eineinhalb Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

25. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

25. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

25. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die in der Analyse dieser Studie verwendeten SCRNA-Seq-Daten und R-Skripte werden auf Anfrage beim entsprechenden Autor verfügbar sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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